एएलके-पॉजिटिव लंग कैंसर एक प्रकार का नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) है जिसमें कैंसर कोशिकाओं का एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनासे (एएलके) जीन में उत्परिवर्तन होता है। उत्परिवर्तन एक जीन पुनर्व्यवस्था है- ALK और एक अन्य जीन का एक असामान्य संलयन, इचिनोडर्म सूक्ष्मनलिका-संबंधी प्रोटीन-जैसे 4 (EML4)। यह संलयन उत्परिवर्तित कैंसर कोशिकाओं को संकेत भेजने के लिए कोशिका एंजाइम (विशेष प्रोटीन) का कारण बनता है। उन्हें विभाजित करने और सामान्य से अधिक तेज़ी से गुणा करने का निर्देश देना। परिणाम: फेफड़ों के कैंसर का प्रसार।
जेनेटिक म्यूटेशन से संबंधित अन्य प्रकार के फेफड़ों के कैंसर के साथ, ALK पुनर्व्यवस्था को अब लक्षित चिकित्सा दवाओं के साथ इलाज किया जा सकता है, जिससे आप अपने कैंसर का प्रबंधन कर सकते हैं। इससे उन रोगियों में बेहतर जीवित रहने की दर बढ़ गई है, जिनके चरण IV फेफड़ों का कैंसर है।
कैस्पर बेन्सन / गेटी इमेजेज़ALK- पॉजिटिव लंग कैंसर के लक्षण
एएलके म्यूटेशन, अब तक, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा वाले लोगों में सबसे आम है, जो एनएससीएलसी का एक प्रकार है।
इस प्रकार का कैंसर आमतौर पर वायुमार्ग से फेफड़ों के बाहरी हिस्से के पास शुरू होता है। लक्षण अक्सर तब तक शुरू नहीं होते हैं जब तक कि कैंसर फेफड़ों के केंद्र की ओर नहीं फैल गया हो। जब लक्षण दिखाई देते हैं, तो वे आमतौर पर पुरानी खांसी और खूनी थूक के साथ प्रकट होते हैं।
युवा महिलाओं और धूम्रपान न करने वालों, जिन्हें कभी संदेह नहीं हो सकता है कि उन्हें कैंसर है, वे ALK म्यूटेशन विकसित कर सकते हैं। इस प्रकार के कैंसर को तब तक याद रखना बहुत आम है जब तक कि यह एक उन्नत अवस्था में न हो।
एक बार जब आपको फेफड़ों के कैंसर का पता चलता है, तो आपके कैंसर कोशिकाओं को म्यूटेशन के लिए बायोप्सी और परीक्षण किया जा सकता है।
का कारण बनता है
ALC पुनर्व्यवस्था 3% से 5% लोगों में NSCLC के साथ मौजूद है। यह पहली नज़र में एक छोटी संख्या की तरह लग सकता है, लेकिन फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित लोगों की संख्या को देखते हुए, इसका मतलब है कि आसपास हैं संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रत्येक वर्ष ALK पॉजिटिव बीमारी के 10,000 नए निदान किए गए मामले।
फेफड़ों के कैंसर में मौजूद उत्परिवर्तन के प्रकार फेफड़ों के कैंसर के प्रकार के आधार पर भिन्न होते हैं। जबकि फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा वाले लोगों में ALK उत्परिवर्तन सबसे आम है, दुर्लभ मामलों में, ALK फेफड़ों का कैंसर फेफड़ों के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एनएससीएलसी का एक और प्रकार) और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में पाया गया है।
यह संलयन जीन BRCA म्यूटेशन की तरह एक वंशानुगत उत्परिवर्तन नहीं है जो कुछ लोगों में स्तन और कुछ अन्य कैंसर के साथ पाए जाते हैं। जिन लोगों के फेफड़े के कैंसर की कोशिकाएँ EML4-ALK फ्यूजन जीन के लिए सकारात्मक होती हैं, वे उन कोशिकाओं के साथ पैदा नहीं होती हैं जिनके पास यह उत्परिवर्तन था और उनके माता-पिता से यह उत्परिवर्तन होने की प्रवृत्ति नहीं थी।
इसके बजाय, यह एक अर्जित उत्परिवर्तन है जो कई कारकों के कारण कुछ कोशिकाओं में विकसित होता है। उदाहरण के लिए, पर्यावरण कार्सिनोजेन्स के संपर्क में जीन और गुणसूत्रों को नुकसान हो सकता है और परिणामस्वरूप उत्परिवर्तित कोशिकाओं में हो सकता है।
इसके अलावा, EML4-ALK फ्यूजन जीन विशेष रूप से फेफड़ों के कैंसर से संबंधित नहीं है। यह न्यूरोब्लास्टोमा और एनाप्लास्टिक बड़े सेल लिंफोमा में भी पाया जा सकता है।
जोखिम
कुछ लोगों को ALK संलयन जीन के साथ कैंसर कोशिकाएं होने की अधिक संभावना है:
- छोटे रोगी (55 वर्ष और उससे कम)
- जिन लोगों ने कभी धूम्रपान नहीं किया है (या बहुत कम धूम्रपान किया है)
- महिलाओं
- पूर्वी एशियाई जातीयता के
अध्ययनों में, एनएससीएलसी के साथ सभी उम्र के लगभग 5% लोगों की तुलना में एनएससीएलसी रोगियों में 40 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में 34% ईएमएल 4-एएलके फ्यूजन जीन के लिए सकारात्मक परीक्षण किया गया।
निदान
एक एएलके पुनर्व्यवस्था को आनुवंशिक परीक्षण (आणविक रूपरेखा के रूप में भी जाना जाता है) के माध्यम से निदान किया जाता है। डॉक्टर एक ऊतक ट्यूमर के माध्यम से एक फेफड़े के ट्यूमर का एक नमूना प्राप्त करते हैं या एक तरल बायोप्सी के माध्यम से प्राप्त रक्त के नमूने की जांच कर सकते हैं। इन नमूनों को बायोमार्कर के लिए जांचा जाता है जो बताते हैं कि ALK उत्परिवर्तन मौजूद है।
ALK म्यूटेशन का सुझाव देने वाले कुछ अन्य परीक्षणों में शामिल हो सकते हैं:
- ब्लडवर्क: कार्सिनोएम्ब्रायोनिक एंटीजन (सीईए), जो कुछ प्रकार के कैंसर में मौजूद है, एएलके म्यूटेशन वाले लोगों में नकारात्मक स्तर पर मौजूद है या निम्न स्तर पर है।
- रेडियोलॉजी: एएलके-पॉजिटिव लंग कैंसर का इमेजिंग अन्य प्रकार के एनएससीएलसी की तुलना में अलग दिखाई दे सकता है, जो म्यूटेशन के लिए सीधे परीक्षण में मदद कर सकता है।
एएलके म्यूटेशन के लिए किसे टेस्ट किया जाना चाहिए?
इस पर दिशानिर्देश विकसित करने के लिए कई संगठनों ने एक साथ काम किया है। सर्वसम्मति यह है कि उन्नत चरण के एडेनोकार्सिनोमा वाले सभी रोगियों को सेक्स, दौड़, धूम्रपान के इतिहास और अन्य जोखिम कारकों की परवाह किए बिना ALK और अन्य उपचार योग्य आनुवंशिक उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए।
कुछ कैंसर चिकित्सक यह सलाह दे सकते हैं कि अन्य लोग भी परीक्षण से गुजरते हैं, और कुछ जोर देते हैंसब लोगएनएससीएलसी के साथ का निदान आनुवंशिक परीक्षण से गुजरता है।
इलाज
एएलके-पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर का इलाज मौखिक दवाओं के साथ किया जाता है जो उन्नत फेफड़ों के कैंसर के ट्यूमर को सिकोड़ने का काम करते हैं।
ALK पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर को लक्षित करने के लिए U.S. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा जिन दवाओं को मंजूरी दी गई है, उन्हें ALK अवरोधक कहा जाता है और इसमें शामिल हैं:
- एलेक्सेना (एलेस्नीब)
- अलुनब्रिग (ब्रिगेटिनिब)
- लोरब्रेन (लोर्लाटिनिब)
- ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब)
- ज़कडिया (सेरिटिनिब)
यदि आपने ALK जीन पुनर्व्यवस्था के लिए सकारात्मक परीक्षण किया है, तो आमतौर पर उपचार के पहले कोर्स के रूप में रसायन चिकित्सा के बजाय ALK अवरोधकों का उपयोग किया जाता है। कुछ मामलों में, डॉक्टर कीमो ट्रीटमेंट से शुरू करने और थेरेपी शुरू करने के बाद ही ALK दवाएँ शुरू करने की सलाह दे सकते हैं।
कैसे ALK अवरोधक काम करते हैं
Tyrosine kinases सेल प्रोटीन होते हैं जो संकेतों को एक सेल से दूसरे सेल में भेजने की अनुमति देते हैं। कोशिकाओं पर स्थित Tyrosine kinase रिसेप्टर्स इन संकेतों को प्राप्त करते हैं।
यह समझने के लिए कि एएलके लक्षित चिकित्सा दवाएं कैसे काम करती हैं, सेल के टाइरोसिन किनेज प्रोटीन को एक संदेशवाहक के रूप में सोचें जो एक संदेश भेजता है जिसे केवल टाइरोसिन किनसे रिसेप्टर द्वारा समझा जाता है। यदि आपके पास ALK म्यूटेशन है, तो आपके पास गलत संदेश है। जब गलत संदेश "डाला जाता है", तो संकेत कोशिका के विकास केंद्र को भेजे जाते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को बिना रुके विभाजित करते हैं।
Kinase अवरोध करनेवाला दवाएं रिसेप्टर को अवरुद्ध करके काम करती हैं - जैसे कि आपने इसे कंक्रीट से भर दिया। नतीजतन, संकेत बताता है कि कैंसर की कोशिकाओं को विभाजित करने और बढ़ने के लिए कभी भी संचार नहीं होता है।
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि टाइरोसिन किनसे अवरोधक फेफड़े के कैंसर का इलाज नहीं है, बल्कि एक उपचार है जो ट्यूमर को जांच में रखने की अनुमति देता है (बहुत कुछ मधुमेह के लिए दवा की तरह बीमारी को नियंत्रित कर सकता है, लेकिन इसे ठीक नहीं करेगा)। यह आशा की जाती है कि भविष्य में फेफड़ों के कैंसर का इलाज अन्य पुरानी बीमारियों की तरह किया जा सकता है।
इन दवाओं के साथ वर्षों तक ट्यूमर को प्रबंधित किया जा सकता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं के फैलने की संभावना कम हो जाएगी।
प्रतिरोध
फेफड़ों के कैंसर शुरू में लक्षित चिकित्सा दवाओं के लिए बहुत अच्छी तरह से प्रतिक्रिया कर सकते हैं। हालांकि, रोगी हमेशा समय के साथ दवा के प्रति प्रतिरोधी हो जाते हैं।
उपचार शुरू होने के नौ सप्ताह के भीतर प्रतिरोध विकसित हो सकता है, लेकिन कुछ लोगों के लिए, दवाएं कई वर्षों तक प्रभावी बनी रह सकती हैं।
यदि आप ALK अवरोधक के लिए प्रतिरोध विकसित करते हैं, तो आपका डॉक्टर एक नई दवा या दवाओं के संयोजन की कोशिश करेगा। प्रतिरोध विकसित करने वाले लोगों के लिए नैदानिक परीक्षणों में नई दवाओं का अध्ययन जारी है।
दवाओं को भी समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है क्योंकि कैंसर समय के साथ आगे बढ़ सकता है।
उदाहरण के लिए, लोरब्रेन (लॉरेटिनिब) को उन लोगों के लिए अनुमोदित किया जाता है जो पहले अन्य ALK अवरोधकों के साथ इलाज करते थे। यह एक एएलके अवरोधक है जिसका उपयोग कुछ माध्यमिक म्यूटेशनों के इलाज के लिए किया जाता है जो कैंसर को अन्य एएलके दवाओं के लिए प्रतिरोधी बनाते हैं। यह उन लोगों में से लगभग आधे में प्रभावी पाया गया जो इस वर्ग में अन्य दवाओं के लिए प्रतिरोधी बन गए थे। कार्रवाई की औसत अवधि 12.5 महीने थी।
विटामिन ई के घटक कुछ एएलके अवरोधकों के साथ महत्वपूर्ण रूप से हस्तक्षेप कर सकते हैं। कैंसर के उपचार के दौरान विटामिन ई या किसी भी पूरक लेने से पहले अपने डॉक्टर से बात करें।
उपचार के साइड इफेक्ट
अन्य कैंसर दवाओं की तरह, ALK अवरोधकों के दुष्प्रभाव हैं। कीमोथेरेपी के दुष्प्रभावों की तुलना में ये हल्के होने चाहिए, लेकिन वे अभी भी असहज हो सकते हैं और रोजमर्रा की जिंदगी को बाधित कर सकते हैं।
Xalkori (crizotinib) के लिए सामान्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं शामिल हैं:
- दृष्टि विकार
- जी मिचलाना
- दस्त
- उल्टी
- शोफ
- कब्ज
- ऊंचा ट्रांसएमिनेस (यकृत क्षति से संबंधित)
- थकान
- कम हुई भूख
- ऊपरी श्वसन संक्रमण
- सिर चकराना
- न्युरोपटी
एक और दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभाव जो नोट किया गया है, वह है अंतरालीय फेफड़े की बीमारी का विकास, जो घातक हो सकता है।
लागत
ALK म्यूटेशन जैसी कैंसर कोशिकाओं में असामान्यताओं को लक्षित करने वाली नई दवाएं अक्सर एक खड़ी कीमत के साथ आती हैं। लेकिन विकल्प उपलब्ध हैं।
जिन लोगों के पास बीमा नहीं है, उनके लिए सरकारी और निजी कार्यक्रम भी हैं जो मदद कर सकते हैं। बीमा वाले लोगों के लिए, कोपी सहायता कार्यक्रम लागत को कम करने में मदद कर सकते हैं।
कुछ मामलों में, दवा का निर्माता कम कीमत पर दवाओं की आपूर्ति करने में सक्षम हो सकता है। और, महत्वपूर्ण बात, यदि आप नैदानिक परीक्षण में भाग लेते हैं, तो आप मुफ्त उपचार प्राप्त करने में सक्षम हो सकते हैं।
रोग का निदान
जबकि NSCLC के लिए समग्र पंचवर्षीय जीवित रहने की दर लगभग 25% और उन्नत चरण के फेफड़े के कैंसर के लिए केवल 2 से 7% है, शोधकर्ताओं ने पाया है कि चरण 4 ALK- पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित लोगों का औसत जीवित रहने का औसत 6.8 वर्ष है। देखभाल। यह जीवित रहने की दर उन लोगों के लिए भी सच है, जिनके फेफड़ों का कैंसर मस्तिष्क (मस्तिष्क मेटास्टेसिस) में फैल गया था।
में प्रकाशित एक अध्ययनन्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिनयह पाया गया कि Xalkori (crizotinib) के साथ उपचार करने पर लगभग 10 महीने की औसत प्रगति होती है। लगभग 50 से 60% दवा की प्रतिक्रिया दर होती है। यह एक नाटकीय खोज है क्योंकि अध्ययन में भाग लेने वाले पहले ही कीमोथेरेपी पर प्रगति दिखाने में विफल रहे थे और लगभग तीन महीने के अनुमानित औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व के साथ 10% की अपेक्षित प्रतिक्रिया दर थी।
हालांकि अध्ययन सभी ALK पुनर्व्यवस्थापन उपचारों के लिए समग्र अस्तित्व में वृद्धि नहीं दिखाते हैं, इन दवाओं के साथ पेश किए गए जीवन की गुणवत्ता और गंभीर दुष्प्रभावों के बिना प्रगति-मुक्त रहने की संभावना में स्पष्ट सुधार है।
बहुत से एक शब्द
यदि आपको कैंसर का पता चला है, तो अपने डॉक्टर से परीक्षण करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण के विकल्पों पर चर्चा करें। कई प्रकार के आनुवांशिक परीक्षण उपलब्ध हैं, और कभी-कभी परिणाम गाइड उपचार में मदद कर सकते हैं। यदि संभव हो तो, एक कैंसर केंद्र में जाने पर विचार करें जो फेफड़ों के कैंसर के रोगियों की एक बड़ी मात्रा को देखता है ताकि आप सबसे उन्नत परीक्षण और उपचार के विकल्प के साथ-साथ प्रायोगिक उपचार तक पहुंच सकें यदि आप उस में रुचि रखते हैं।
