स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए एरोमाटेज़ अवरोधक

एरोमाटेज़ इनहिबिटर ड्रग का एक वर्ग है जिसका उपयोग एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए किया जाता है। इन दवाओं को डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा के साथ संयोजन में और स्तन कैंसर वाले पुरुषों के लिए प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं के लिए भी निर्धारित किया जाता है जो टेमोक्सीफेन लेने में असमर्थ हैं।

वे शरीर में एस्ट्रोजन के स्तर को कम करके काम करते हैं, इसलिए हार्मोन-संवेदनशील कैंसर कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित करने के लिए हार्मोन का कम उपलब्ध होता है। खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने तीन सुगंधित अवरोधकों को मंजूरी दी है:

• अरोमासीन (एक्सटेस्टेन)
• अरिमाइडेक्स (एनास्ट्रोज़ोल)
• फेमरा (लेट्रोज़ोल)

के लियेमहिलाओंस्तन कैंसर के साथ, वहाँ सबूत बढ़ रहा है aromatase अवरोधकों Tamoxifen की तुलना में अधिक प्रभावी हैं, दवा पारंपरिक रूप से स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है। इसके अलावा, नैदानिक ​​शोध एक ऐसे दिन की ओर इशारा कर रहा है, जिसमें एग्माटेज़ इन्हिबिटर्स का उपयोग पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में स्तन कैंसर को रोकने के लिए किया जा सकता है, जो बीमारी के बढ़ते खतरे में हैं।

इन लाभों के बावजूद, एरोमाटेज़ इनहिबिटर्स महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जिसमें हड्डी की हड्डियों की क्षति ऑस्टियोपोरोसिस के लिए अग्रणी है।

वे कैसे काम करते हैं

जिन महिलाओं में रजोनिवृत्ति नहीं हुई है, उनमें एस्ट्रोजन मुख्य रूप से अंडाशय में और कुछ हद तक, परिधीय ऊतकों जैसे कि स्तन, यकृत, मस्तिष्क, त्वचा, हड्डी और अग्न्याशय में उत्पन्न होता है। पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में, जिनके अंडाशय अब काम नहीं कर रहे हैं, परिधीय ऊतक एस्ट्रोजेन के प्रमुख स्रोत हैं।

एरोमाटेज़ इनहिबिटर एक ऐसी प्रक्रिया को रोकते हैं जो इन कोशिकाओं के भीतर होती है जिसे एरोमाटाइजेशन कहा जाता है - एरोटोन और एस्ट्रैडियोल (एस्ट्रोजन के दो प्राथमिक रूप) में पुरुष हार्मोन टेस्टोस्टेरोन के रूपांतरण को एरोमाटेज के रूप में जाना जाता है।

अरोमाटेस इनहिबिटर्स एरोमाटेज से जुड़कर और एरोमाटाइजेशन को होने से रोकते हैं। ऐसा करने से, पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में एस्ट्रोजन का उत्पादन 95% तक कम हो सकता है।

एरोमाटेज इनहिबिटर्स टैमोक्सीफेन से भिन्न होते हैं, जो टैमोक्सिफ़ेन एराटोजेन रिसेप्टर्स को सुगंधित करने के बजाय कोशिकाओं पर बांधता है। कार्रवाई के विभिन्न तंत्र समान परिणाम प्राप्त करते हैं, लेकिन प्रभावकारिता की विभिन्न दरों के साथ।

2015 के एक अध्ययन के अनुसारनश्तर, एरोमाटेज इनहिबिटर स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकने में 30% अधिक प्रभावी हैं और टैमोक्सीफेन की तुलना में पांच साल बाद मृत्यु दर को 15% तक कम करने में सक्षम हैं।

संकेत

एरोमाटेज़ इनहिबिटर को एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए अनुमोदित किया जाता है। उनका उपयोग चरण 4 स्तन कैंसर सहित उन्नत स्तन कैंसर के इलाज के लिए भी किया जा सकता है, जिसमें घातक बीमारी फैली हुई है (मेटास्टेसाइज़्ड)। शरीर के अन्य भागों।

स्तन कैंसर वाले पुरुषों के लिए, 2020 अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी दिशानिर्देश स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए एरोमाटेज अवरोधक के बजाय टेमोक्सीफेन का उपयोग करने की सलाह देते हैं। एक एरोमाटेज़ इनहिबिटर (डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा के साथ संयोजन में) पर विचार किया जा सकता है, हालांकि, उन पुरुषों के लिए जो किसी कारण से टेमोक्सीफेन लेने में असमर्थ हैं।

कुछ महिलाओं के लिए, जिन्हें टैमोक्सीफेन के साथ इलाज किया गया है, उन्हें पुनरावृत्ति के जोखिम के आधार पर कुछ समय में एरोमाटेज़ अवरोधक में बदलने की सिफारिश की जा सकती है। (प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में परिवर्तन करने से पहले, डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए या रजोनिवृत्ति को 60 वर्ष से कम उम्र के लोगों में रक्त परीक्षण द्वारा प्रलेखित किया जाना चाहिए।) उन महिलाओं में भी एरोमाटेज़ अवरोधक की सिफारिश की जा सकती है, जिनके पास एडवांस कैंसर है, जो टेमोक्सीफेन करते समय आगे बढ़ते हैं।

प्रत्येक व्यक्ति एरोमाटेज अवरोधक के अपने विशिष्ट संकेत होते हैं।

Arimidex के रूप में उपयोग के लिए संकेत दिया गया है:

• प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा
• उन्नत स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार
• उन्नत कैंसर का उपचार अगर यह टेमोक्सीफेन के साथ बढ़ता है

अरोमासीन का उपयोग इस प्रकार किया जाता है:

• टेमोक्सीफेन के बाद प्रारंभिक अवस्था के स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति की सहायक चिकित्सा का उपयोग दो से तीन वर्षों के लिए किया गया है
• उन्नत कैंसर का उपचार अगर यह टेमोक्सीफेन के साथ बढ़ता है

Femara के उपयोग के लिए संकेत दिया गया है:

• प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर के लिए सहायक चिकित्सा
• टेमोक्सीफेन के बाद पांच साल के लिए शुरुआती चरण के स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति की सहायक चिकित्सा
• उन्नत स्तन कैंसर के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार
• उन्नत स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति का उपचार अगर यह टेमोक्सीफेन के साथ बढ़ता है

जब तक वे डिम्बग्रंथि दमन चिकित्सा के साथ संयुक्त नहीं होते हैं, तब तक एरोमाटेज इनहिबिटर प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में प्रभावी नहीं होते हैं क्योंकि रजोनिवृत्ति से पहले एस्ट्रोजेन का प्राथमिक स्रोत अंडाशय है (सुगंध के बाद एस्ट्रोजेन के परिधीय रूपांतरण नहीं)। वे एस्ट्रोजन रिसेप्टर-नकारात्मक स्तन कैंसर पर भी अप्रभावी हैं क्योंकि एस्ट्रोजेन से ट्यूमर का विकास प्रभावित नहीं होता है।

प्राथमिक उपचार पूरा होने के बाद अरोमाटेस इनहिबिटर उपचार शुरू किया जाता है। इसमें स्तन कैंसर सर्जरी और संभवतः कीमोथेरेपी और / या विकिरण चिकित्सा शामिल हैं। उपचार से पहले, हार्मोन रिसेप्टर की स्थिति निर्धारित करने के लिए ऊतक के नमूने प्राप्त किए जाने चाहिए, या तो स्तन बायोप्सी के माध्यम से या स्तन सर्जरी के दौरान।

लेट रिकरेंस की कमी

हाल के वर्षों में हमने सीखा है कि जिन लोगों में एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव ट्यूमर होता है, समय के साथ पुनरावृत्ति का खतरा कम नहीं होता है। वास्तव में, एक हार्मोन सकारात्मक प्रारंभिक चरण स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति होने की अधिक संभावना हैउपरांतपहले 5 वर्षों की तुलना में 5 वर्ष। यह माना जाता है कि मूल निदान के बाद कम से कम 20 वर्षों तक पुनरावृत्ति का जोखिम स्थिर रहता है (प्रत्येक वर्ष पुनरावृत्ति का एक ही मौका)। सौभाग्य से, जबकि कीमोथेरेपी देर से पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए प्रकट नहीं होती है, हार्मोनल थेरेपी (जैसे एरोमाटेज इनहिबिटर) जोखिम को कम कर सकती है।

मात्रा बनाने की विधि

अरोमाटेस इनहिबिटर को टैबलेट के रूप में दिया जाता है और एक बार-दैनिक खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है। Arimidex और Femara को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है। भोजन के बाद अरोमासीन को भोजन में वसा के रूप में लिया जाना चाहिए जो दवा के अवशोषण में सहायक होता है।

दुष्प्रभाव

किसी भी दवा के साथ, एरोमाटेज इनहिबिटर साइड इफेक्ट्स और प्रतिकूल प्रतिक्रिया पैदा कर सकते हैं। अधिक सामान्य लोगों में से कुछ शरीर में एस्ट्रोजन की कमी से संबंधित होते हैं, जिससे रजोनिवृत्ति के लक्षण और अन्य संभावित गंभीर जटिलताएं होती हैं।

सभी तीन aromatase अवरोधकों के साथ जुड़े आम अल्पकालिक दुष्प्रभाव में शामिल हैं:

• अचानक बुखार वाली गर्मी महसूस करना
• जोड़ों का दर्द
• मांसपेशियों में दर्द
• सरदर्द
• रात का पसीना
• बाल झड़ना
• अनिद्रा
• जी मिचलाना
• पेट की ख़राबी
• दस्त
• थकान
• डिप्रेशन
• एडिमा (ऊतक सूजन)

इनमें से, लगातार संयुक्त और मांसपेशियों में दर्द उपचार समाप्ति के लिए आमतौर पर उद्धृत कारण हैं। 2014 के भविष्य के अनुसार, सुगंधित अवरोधकों पर 59% महिलाओं को प्रभावित करते हुए गर्म चमक सबसे अधिक दुष्प्रभाव है।कैंसर।

ऑस्टियोपोरोसिस का खतरा

Aromatase अवरोधकों के दीर्घकालिक प्रभाव यकीनन अधिक संबंधित हैं। टैमोक्सीफेन के विपरीत, एरोमाटेज़ इनहिबिटर बड़ी उम्र की महिलाओं में ऑस्टियोपेनिया (हड्डी का नुकसान) को तेज करते हैं, जो पहले से ही हड्डियों की समस्याओं के जोखिम में हैं।

2015 की समीक्षा में कहा गया है कि सुगंधित अवरोधकों पर महिलाओं को सामान्य आबादी में महिलाओं के एक मिलान वाले सेट की तुलना में हड्डियों के नुकसान का खतरा दो और चार गुना है।जर्नल ऑफ बोन ऑन्कोलॉजी.

इन नुकसानों से ऑस्टियोपोरोसिस हो सकता है, रीढ़ की हड्डी के कशेरुकाओं के टूटने की स्थिति, उठी हुई मुद्रा, ऊंचाई में कमी और हड्डियों के टूटने का खतरा बढ़ सकता है।

पांच साल के उपयोग के बाद, एरोमाटेज इनहिबिटर पर प्रत्येक 10 महिलाओं में से एक अनुमानित दवा-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस के कारण फ्रैक्चर का अनुभव करेगी।

एरोमेटेज इनहिबिटर्स से दो से पांच साल पहले टेमोक्सीफेन से उपचार करने से हड्डियों के नुकसान की दर धीमी हो सकती है। इसी तरह, ज़ोमेटा (ज़ोलेड्रोनिक एसिड) जैसी बिसफ़ॉस्फ़ोनेट दवाएं ओस्टियोपेनिया का मुकाबला करने में मदद कर सकती हैं, हालांकि वे जबड़े के ऑस्टियोनेक्रोसिस का खतरा बढ़ाते हैं।

अन्य जटिलताओं

Aromatase अवरोधक हृदय संबंधी विकारों के बढ़ते जोखिम के साथ भी जुड़े हुए हैं, जिनमें हाइपरलिपिडिमिया (उच्च कोलेस्ट्रॉल), अतालता (असामान्य हृदय ताल), हृदय वाल्व की समस्याएं और पेरिकार्डिटिस (हृदय के चारों ओर झिल्ली की सूजन) शामिल हैं। गंभीर या जीवन-धमकाने वाली हृदय संबंधी घटनाएं, जैसे कि दिल का दौरा या स्ट्रोक, उन महिलाओं में अधिक सामान्य नहीं हैं, जो एरोमाटेज इनहिबिटर नहीं लेती हैं।

में 2018 का अध्ययनजर्नल ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजीयह भी नोट किया गया कि सामान्य जनसंख्या की तुलना में अरोमैटेस इनहिबिटर पर महिलाओं में मधुमेह का खतरा 240% अधिक था। टैमोक्सीफेन करता है।

सहभागिता

Aromatase अवरोधक कुछ दवाओं के साथ बातचीत कर सकते हैं। कुछ अंतःक्रियाएं रक्त में एरोमाटेज इनहिबिटर की सांद्रता को कम कर सकती हैं और प्रभाव की भरपाई के लिए एक खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

आमतौर पर उद्धृत दवा बातचीत में:

• Arimidex को किसी एस्ट्रोजन युक्त दवाओं के साथ नहीं लिया जाना चाहिए, जैसे कि हार्मोनल गर्भ निरोधकों में एथिनिलएस्ट्रैडिओल या प्रेमारिन (संयुग्मित एस्ट्रोजन) होता है, जो गर्म चमक का इलाज करता है। Tamoxifen भी Arimidex सांद्रता को कम कर सकता है और इससे बचा जाना चाहिए।
• अरोमासिन दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ बातचीत कर सकता है जो चयापचय के लिए एक ही एंजाइम (CYP 3A4) का उपयोग करते हैं। इनमें कुछ एंटीबायोटिक्स, एंटीडिपेंटेंट्स, एंटीफंगल, एंटीसाइकोटिक्स, हृदय दवाएं और एचआईवी ड्रग्स शामिल हैं, साथ ही सेंट जॉन्स भी शामिल हैं। की खुराक। प्रतिदिन 50 मिलीग्राम तक की खुराक वृद्धि की आवश्यकता हो सकती है।
• फेमरा टेमोक्सीफेन के साथ बातचीत कर सकता है, जिससे फेमेरा की सांद्रता 38% तक कम हो जाती है।

अपने ऑन्कोलॉजिस्ट को उन किसी भी दवा के बारे में सलाह दें, जो आप ले रहे हैं, चाहे वे दवा, ओवर-द-काउंटर, मनोरंजक, या पारंपरिक चिकित्सा से बचने के लिए पारंपरिक हों।

मतभेद

ड्रग में सक्रिय या निष्क्रिय अवयवों में से किसी के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता वाले लोगों में अरोमाटेज़ इनहिबिटर का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। कहा जा रहा है कि, एक दवा एलर्जी aromatase अवरोधकों के साथ आम नहीं है, 10,000 से कम उपयोगकर्ताओं में से एक को प्रभावित करती है।

आर्मीडेक्स, अरोमासिन और फेमेरा को गर्भावस्था श्रेणी एक्स दवाओं के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसका अर्थ है कि वे भ्रूण के नुकसान का कारण बन सकते हैं और गर्भावस्था के किसी भी अवसर होने पर इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। एक सुरक्षा के रूप में, गर्भावस्था के परीक्षण की सिफारिश सात दिन पहले की जाती है। यदि महिला की रजोनिवृत्ति की स्थिति अज्ञात है, तो उपचार शुरू करना।

संशोधनचालू

इस बात के बढ़ते प्रमाण हैं कि एरोमाटेज सिर्फ पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं की तुलना में अधिक लाभान्वित हो सकता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि दवाएं प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में फायदेमंद हो सकती हैं जिनके अंडाशय ने गोनैडोट्रोपिन-रिलीज़ करने वाले हार्मोन एगोनिस्ट (GnHRa) से दबा दिया है।

2015 में एक अध्ययनन्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिनबताया कि अंडाशय दमन चिकित्सा पर महिलाओं में अरोमासीन का उपयोग टेमोक्सीफेन के रूप में पांच साल के बाद पुनरावृत्ति को रोकने में प्रभावी था। इसी तरह के परिणाम अरिमाइडेक्स और फेमेरा के साथ देखे गए हैं।

इससे भी अधिक प्रभावशाली, कई नैदानिक ​​अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि ब्रेस्ट कैंसर को रोकने के लिए एरोमाटेज़ इनहिबिटर बस उतना ही प्रभावी हो सकता है जितना कि स्तन कैंसर की पुनरावृत्ति को रोकना।

स्तन कैंसर के उच्च जोखिम में 3,862 पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं को शामिल किए गए एक पांच साल के अध्ययन के अनुसार, अरिमाइडेक्स के दैनिक उपयोग ने प्लेसबो की तुलना में साइड इफेक्ट्स की दर में थोड़ा अंतर के साथ कैंसर के जोखिम को 53% तक कम कर दिया।

हालांकि एफडीए ने इनमें से किसी भी उद्देश्य के लिए एरोमाटेज़ इनहिबिटर्स को अभी तक मंजूरी नहीं दी है, लेकिन कई का मानना ​​है कि एक दिन का समर्थन अनुसंधान वर्तमान उपचार सिफारिशों को व्यापक करेगा।