मधुमेह गुर्दे की विफलता के लिए Empagliflozin

जब मधुमेह गुर्दे की बीमारी का इलाज करने और गुर्दे की विफलता (डायलिसिस या गुर्दा प्रत्यारोपण की आवश्यकता) के जोखिम को कम करने की बात आती है, तो यह हर दिन नहीं है कि हम दवाओं के बारे में सुनते हैं जो शर्तों को सही ठहराते हैं,"होली ग्रेल," "गेम-चेंजर," "प्रमुख सफलता,"और इसी तरह। ठीक है, हम वास्तव में चिकित्सा में उन दुर्लभ क्षणों में से एक हो सकते हैं जहां एक दवा ने उन लेबलों को सही ठहराने के लिए पर्याप्त आशाजनक परिणाम दिखाए हैं।

उत्साह का कारण: मधुमेह के नियंत्रण के लिए एक दवा जिसे जार्डन (एम्पाग्लिफ्लोज़िन) कहा जाता है। गुर्दे की विफलता को रोकने में एम्पग्लिफ्लोज़िन की संभावित भूमिका को समझने के लिए, पृष्ठभूमि का थोड़ा सा जानना आवश्यक है।

डायबिटीज क्यों होता है किडनी को नुकसान

डायबिटीज मेलिटस, हाथों की ख़राबी, किडनी की बीमारी का सबसे बड़ा कारण और विकसित दुनिया के अधिकांश हिस्सों में किडनी की विफलता है। इसका प्रचलन लगातार बढ़ रहा है, जबकि इसके निहितार्थ एक सार्वजनिक-स्वास्थ्य दुःस्वप्न को जारी रखते हैं। यह एक मूक रोग है - सभी को अनदेखा करना आसान है जब तक कि एक रोगी जटिलताओं को विकसित करना शुरू नहीं करता है।

इस कुरूपता से बर्बाद हुए किडनी एकमात्र अंग नहीं हैं। चूंकि मधुमेह रक्त वाहिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, तकनीकी रूप से, प्रत्येक अंग निष्पक्ष खेल है। शामिल रक्त वाहिकाओं के आकार के आधार पर, मधुमेह से प्रेरित रक्त वाहिका रोग को पारंपरिक रूप से विभाजित किया गया हैमाईक्रवैस्कुलर(जैसे, आंखों में मधुमेह रेटिनोपैथी, गुर्दे की बीमारी, आदि), औरमैक्रोवास्कुलरजटिलताओं (जैसे, कोरोनरी हृदय रोग के कारण दिल का दौरा पड़ने का खतरा बढ़ जाता है, मस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं में मस्तिष्क संबंधी रोग स्ट्रोक का खतरा बढ़ जाता है, आदि)।

उपरोक्त को देखते हुए, यह समझ में आता है कि मधुमेह प्रबंधन के क्षेत्र में किसी भी समय सफलता मिलती है, दुनिया ध्यान देती है। चिकित्सकों और रोगियों को सांस की सांस के साथ अच्छी खबर का इंतजार है। क्या नई दवा डायबिटीज से संबंधित मौत के खतरे को कम करने वाली है? दिल के दौरे या स्ट्रोक के बारे में कैसे? या यह संभवतः मधुमेह के गुर्दे की विफलता के जोखिम को कम करेगा?

या, जैसा कि अक्सर होता है, क्या यह निराशाजनक स्थिति होगी जहां बेहतर मधुमेह नियंत्रण रोगियों के लिए बेहतर नैदानिक ​​परिणामों में अनुवाद नहीं करता है? वास्तव में, कुछ मधुमेह दवाओं के साथ मृत्यु या बीमारी के उच्च जोखिम की रिपोर्ट करने वाले अध्ययन किए गए हैं। इसकी वजह यह प्रतीत होता है कि द्विबीजपत्री है कि FDA को अब सभी मौखिक मधुमेह के दवा निर्माताओं को यह साबित करने की आवश्यकता है कि उनकी नई दवाओं से हृदय और संवहनी रोग का खतरा नहीं होगा।

क्या दवाएं मधुमेह और संबंधित गुर्दे की बीमारी में सुधार कर सकती हैं?

पिछले दशक ने मधुमेह के नियंत्रण के लिए अनुमोदित दवाओं की कुछ पूरी तरह से नई श्रेणियां देखी हैं। कुछ उदाहरण:

• जीएलपी -1 एगोनिस्ट अग्न्याशय द्वारा इंसुलिन रिलीज को बढ़ाते हैं।
• DPP-4 इनहिबिटर GLP-1 की कार्रवाई को लम्बा खींचते हैं, और इसलिए अप्रत्यक्ष रूप से ऊपर की कार्रवाई के समान है।
• SGLT-2 अवरोधक गुर्दे में ग्लूकोज (चीनी) पुन: अवशोषण को रोकते हैं। ये दवाएं इस लेख में चर्चा का केंद्र बिंदु हैं।

SGLT-2 इनहिबिटर किडनी को कैसे प्रभावित करते हैं?

SGLT का मतलब सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपर्सन है। इसे सरल शब्दों में कहें तो यह किडनी के भीतर दो प्रकार के पदार्थों को पेशाब से रक्त में ले जाने में शामिल प्रोटीन है। इनमें से एक सोडियम है, और दूसरा ग्लूकोज है, जो अनिवार्य रूप से सोडियम के परिवहन पर "पिगीबैक" है। संख्या "2" गुर्दे के जल निकासी प्रणाली में पाए जाने वाले विशिष्ट प्रकार के प्रोटीन को संदर्भित करता है, एक हिस्सा जिसे "समीपस्थ ट्यूब्यूले" कहा जाता है। (एक SGLT-1 भी है, लेकिन यह केवल इस परिवहन के एक छोटे से हिस्से के लिए जिम्मेदार है)।

आणविक जीव विज्ञान में यह पृष्ठभूमि यह समझने में सहायक है कि एंडोक्रिनोलॉजी और नेफ्रोलॉजी ब्रह्मांड इन नए SGLT-2 अवरोधकों पर क्यों भारी पड़ रहा है।

अब जब हम SGLT-2 की भूमिका को जानते हैं, तो यह समझना थोड़ा आसान हो सकता है कि यदि आप इस प्रोटीन की क्रिया को "ब्लॉक" करेंगे तो क्या होगा। किडनी अब पहले से ही छोड़े गए ग्लूकोज को मूत्र में फ़िल्टर नहीं कर पाएगी (जो कि आमतौर पर होता है), इसलिए अनिवार्य रूप सेशौचालय में चीनी / ग्लूकोज सभी तरह से बाहर निकलता है। जिसका मतलब है कि आपके रक्त में कम ग्लूकोज बरकरार है, और शायद बेहतर मधुमेह नियंत्रण है।

Empagliflozin एक SGLT-2 अवरोधक है जिसे टाइप 2 मधुमेह के उपचार के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया है। जबकि कुछ नई मधुमेह दवाओं के साथ उनके लाभ को बढ़ाते हुए स्लिक मार्केटिंग के साथ किया गया है, कई परीक्षणों में पारंपरिक दवाओं की तुलना में इन नई दवाओं के साथ कठोर नैदानिक ​​परिणामों (जैसे दिल के दौरे या स्ट्रोक के जोखिम में सुधार) का कम जोखिम दिखाने में विफल रहे हैं। मधुमेह को नियंत्रित करने के लिए। एक बदलाव के लिए, हालांकि, जब एक नई दवा वास्तव में दिल के दौरे, स्ट्रोक या गुर्दे की विफलता को कम करने का मजबूत वादा दिखाती है, तो यह ध्यान का केंद्र है।

मधुमेह के गुर्दे की बीमारी का पारंपरिक उपचार

दुर्भाग्य से, पिछले दो दशकों में, हमने मधुमेह के गुर्दे की बीमारी के रोगियों के उपचार में सुधार करने में कोई बड़ी प्रगति नहीं की है। उपचार का वर्तमान मानक मूल रूप से रक्त में दबाव को नियंत्रित करने या मूत्र में प्रोटीन की कमी (एसीई-अवरोधक या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स नामक दवाओं का उपयोग) जैसे सामान्य हस्तक्षेपों पर निर्भर करता है। हम इन लक्ष्यों को अन्य लक्ष्यों के साथ जोड़ सकते हैं, जैसे कि रक्त में क्षार का स्तर बढ़ाना, अच्छा मधुमेह नियंत्रण और यूरिक एसिड का स्तर कम करना। हालांकि, कई मामलों में, गुर्दे की विफलता के रोगी के विकास की संभावनाओं में सार्थक अंतर करने के लिए ये हस्तक्षेप पर्याप्त नहीं हो सकते हैं।

क्या डायफैटिक नेफ्रोपैथी के लिए Empagliflozin चमत्कारिक इलाज हो सकता है?

यह विश्वास करने के कारण हैं कि एम्पाग्लिफ्लोज़िन पिछले 20 वर्षों की निराशाजनक "चिकित्सीय जड़ता" को तोड़ सकता है। Empagliflozin पहली बार 2015 के अंत में मधुमेह प्रबंधन के दृश्य पर फट गया, जब तथाकथित EMPA-REG परीक्षण के परिणामों ने दिखाया कि यह हृदय की मृत्यु, गैर-दिल का दौरा और स्ट्रोक को कम करने पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है। परिणाम बाद में प्रकाशित किए गए थेन्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन।

यह अध्ययन 42 देशों में 7,000 से अधिक मधुमेह के रोगियों के लिए एक बड़ा परीक्षण था। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि 80 प्रतिशत से अधिक प्रतिभागी पहले से ही मधुमेह गुर्दे की बीमारी के लिए मानक उपचार पर थे (80 प्रतिशत से अधिक एसीई इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स पर होने के कारण)। लगभग सभी रोगियों को हृदय रोग के लिए उच्च जोखिम था। परीक्षण का आकार उन कारकों में से एक था, जिन्होंने इसके निष्कर्षों में विश्वसनीयता को जोड़ा।

इन हार्दिक परिणामों को देखते हुए, विकास की दर और गुर्दे की बीमारी के बिगड़ने पर एम्पाग्लिफ्लोज़िन के प्रभावों का और विश्लेषण किया गया। इसने जून 2016 में प्रकाशित एक दूसरे लेख का नेतृत्व किया, जो इस बात पर केंद्रित था कि दवा गुर्दे को क्या करती है। विशेष रूप से, विश्लेषण गुर्दे के कार्य को बिगड़ता हुआ (रोगियों में दवा पर नहीं) पर देखा गया। यह मूत्र में क्रिएटिनिन स्तर या प्रोटीन हानि के बिगड़ने को मापने के द्वारा किया गया था। अंतिम परिणामों से संकेत मिलता है कि मधुमेह के गुर्दे की बीमारी के रोगी जो हृदय रोग के लिए उच्च जोखिम वाले हैं, और जो एम्पग्लिफ्लोज़िन ("मानक देखभाल" में जोड़े जाते हैं) शायद उन लोगों की तुलना में गुर्दे के काम में काफी धीमी गिरावट देख सकते हैं। इस दवा को लेने वाले मरीजों में बेहतर ब्लड शुगर नियंत्रण के साथ-साथ निम्न रक्तचाप, कमर की परिधि, वजन और यूरिक एसिड का स्तर भी कम था।

प्रतिकूल प्रभाव और अनुत्तरित प्रश्न

किसी भी समय एक दवा को गेम-चेंजर कहा जाता है, आमतौर पर वैज्ञानिक संदेह की स्वस्थ खुराक के साथ वापस कदम रखने और इसे देखने के लिए एक अच्छा विचार है, और एम्पग्लिफ्लोज़िन की प्रभावकारिता के बारे में सवाल रहते हैं। इस समय कुछ ऐसे प्रश्न हैं जिनका उत्तर अभी भी विश्वसनीय रूप से दिए जाने की आवश्यकता है:

• क्या वास्तव में एम्पग्लिफ्लोज़िन के बारे में कुछ अनोखा है? क्या हम अन्य दवाओं से समान लाभ देखेंगे जो दवाओं के एक ही वर्ग से संबंधित हैं (उदाहरण के लिए, कैनाग्लिफ्लोज़िन, डापग्लिफ्लोज़िन)?
• क्या वास्तव में कथित फायदे लो ब्लड प्रेशर या वजन के कारण होते हैं जो मरीजों में देखा गया था जो एम्पाग्लिफ्लोज़िन लेते थे?
• क्या बेहतर रक्त शर्करा नियंत्रण एम्पलाग्लिफोज़िन की श्रेष्ठता को समझा सकता है?

ऊपर दिए गए मुद्दे अति-प्रतिज्ञा और प्रचार के दर्शक को बढ़ाते हैं। क्या होगा अगर हम मौजूदा दवाओं और जीवन शैली के समायोजन का उपयोग करके बेहतर रक्त शर्करा / रक्तचाप नियंत्रण के लिए शूट कर सकते हैं(मेटफॉर्मिन + लिसिनोप्रिल + डाइट / एक्सरसाइज जैसा कुछ सोचें)? क्या यह हमें हिरन के लिए एक ही धमाका देगा, शायद बहुत कम कीमत पर? ये और अधिक प्रश्न आने वाले वर्षों के लिए शोध के विषय होंगे।

अंत में, एम्पाग्लिफ्लोजिन के प्रतिकूल प्रभावों को ध्यान में रखें, परीक्षण में रिपोर्ट किया गया, जिनमें से कुछ थे:

• जननांग में संक्रमण
• Urosepsis
• जबकि एम्पाग्लिफ़्लोज़िन परीक्षण ने इसकी रिपोर्ट नहीं की, एफडीए ने हाल ही में अपने "चचेरे भाई" (कैनाग्लिफ्लोज़िन, डापाग्लिफ्लोज़िन) के उपयोग से गुर्दे की क्षति के जोखिम के बारे में चेतावनी जारी की।

टेक-होम संदेश

1. हृदय, संवहनी और गुर्दे की बीमारी के जोखिम पर एम्पग्लिफ्लोज़िन के प्रभावों पर इन दो परीक्षणों के परिणाम निस्संदेह प्रभावशाली हैं, लेकिन भविष्य में सत्यापन की आवश्यकता होगी।
2. अध्ययनों से पता चलता है कि एम्पग्लिफ्लोज़िन दिल के दौरे, स्ट्रोक और मृत्यु के जोखिम को कम कर सकता है जब टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में मानक मधुमेह प्रबंधन में जोड़ा जाता है जो हृदय रोग के लिए उच्च जोखिम में हैं।
3. Empagliflozin गुर्दा समारोह में अक्सर होने वाली अपरिहार्य गिरावट को धीमा कर सकता है जो उच्च जोखिम वाले मधुमेह रोगियों में देखा जाता है। हम अभी भी पूरी तरह से नहीं जानते हैं कि क्या यह ग्लाइसेमिक (रक्त शर्करा) नियंत्रण से अधिक और ऊपर गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव के कारण है।
4. यदि परिणाम आगे के परीक्षणों में साबित होते हैं, तो शायद पहली बार, हम पिछले जेनेरिक हस्तक्षेप को स्थानांतरित करने में सक्षम हो सकते हैं जो वर्तमान में मधुमेह गुर्दे की बीमारी (जैसे रक्तचाप और शर्करा नियंत्रण) का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है। यह वास्तव में रोगियों को कुछ ऐसा दे सकता है जो वास्तविक रूप से डायलिसिस पर समाप्त होने की संभावना को कम कर सकता है।