फेफड़ों के कैंसर के लिए आनुवंशिक परीक्षण

फेफड़ों के कैंसर के लिए आनुवंशिक परीक्षण में रक्त या ट्यूमर के ऊतक के नमूने पर किए गए प्रयोगशाला परीक्षण शामिल होते हैं ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि कैंसर कोशिकाओं के डीएनए में जीन उत्परिवर्तन या अन्य परिवर्तन हैं जो कैंसर के विकास या विकास को शुरू करते हैं। यदि फेफड़ों के कैंसर आनुवंशिक परीक्षण द्वारा उपचार योग्य उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है, तो आपका ऑन्कोलॉजिस्ट उस जानकारी का उपयोग उन दवाओं को निर्धारित करने के लिए कर सकता है जो आपके आनुवंशिक असामान्यताओं को विशेष रूप से लक्षित करते हैं।

लक्षित चिकित्सा के कई लाभों में यह है कि वे विभिन्न तरीकों से अपने कैंसर कोशिकाओं को अनिवार्य रूप से खिला सकते हैं और स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए बिना उन्हें फैलाने की अनुमति दे सकते हैं। यह सभी के लिए अलग है, यहां तक ​​कि एक ही प्रकार के फेफड़े के कैंसर से भी।

जेनेटिक परीक्षण के आंकड़े बताते हैं कि पीछे क्या हैतेरे बकैंसर और यह अब फेफड़ों के कैंसर की देखभाल का एक नियमित हिस्सा है।

फेफड़े के कैंसर में जेनेटिक्स की भूमिका

फेफड़ों के कैंसर तब होता है जब आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण फेफड़ों में कोशिकाएं अनियंत्रित रूप से गुणा करती हैं। जब एक जीन वातावरण में विषाक्त पदार्थों के संपर्क में होता है, या जब कोशिका विभाजन में कोई त्रुटि होती है, तो एक उत्परिवर्तन (परिवर्तन) हो सकता है।

सभी जीन चार अमीनो एसिड (जिन्हें बेस कहा जाता है) -एडीन, टाइरोसिन, साइटोसिन और गुआनिन के परिवर्तनशील अनुक्रमों से बने होते हैं। कुछ मामलों में, एक उत्परिवर्तन का मतलब है कि एक आधार को दूसरे के लिए प्रतिस्थापित किया जाता है, जैसे गनीन के बजाय एडेनिन। अन्य मामलों में, अड्डों को किसी तरह से डाला, हटाया या फिर से व्यवस्थित किया जा सकता है।

दो मुख्य प्रकार के उत्परिवर्तन जो कैंसर को जन्म दे सकते हैं वे हैं चालक उत्परिवर्तन और यात्री उत्परिवर्तन। चालक जीन की उस प्रक्रिया में प्रत्यक्ष भूमिका होती है जिसके द्वारा कैंसर की शुरुआत होती है, जिसे ऑन्कोजेनेसिस के रूप में जाना जाता है। कैंसर की शुरुआत करने के बाद, ये उत्परिवर्तित जीन कैंसर कोशिकाओं के विकास को सचमुच बढ़ाते हैं। फेफड़ों के कैंसर में, एक से अधिक प्रकार के चालक जीन हो सकते हैं। शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया है कि 51% फेफड़े के कैंसर ज्ञात ड्राइवर म्यूटेशन के लिए सकारात्मक हैं।

जैसे कोई व्यक्ति किसी कार में एक यात्री हो सकता है, कुछ उत्परिवर्तित जीन ट्यूमर में मौजूद होते हैं, लेकिन कैंसर कोशिकाओं के विकास को नहीं बढ़ा रहे हैं - वे सिर्फ सवारी के लिए हैं। ये तटस्थ कोशिकाएं चालक कोशिकाओं को महत्वपूर्ण रूप से पछाड़ देती हैं। फिर से, यात्री जीन की संख्या ट्यूमर से ट्यूमर तक भिन्न होती है, लेकिन कुछ ट्यूमर में इन उत्परिवर्तन के 1,000 से अधिक हो सकते हैं।

आनुवंशिक परीक्षण का महत्व

फेफड़ों के कैंसर के उपचार में सबसे रोमांचक अग्रिमों में से एक गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर (NSCLC) में आनुवंशिक परिवर्तनों की समझ से आया है, जो लगभग 80% 85% फेफड़ों के कैंसर के लिए जिम्मेदार है। गैर-छोटे सेल फेफड़े। कैंसर छोटे फेफड़े के सेल कैंसर (एससीएलसी) की तुलना में धीमी गति से बढ़ता है, एक आक्रामक रूप जिसे एक माइक्रोस्कोप के तहत जांच करने पर कैंसर कोशिकाओं के छोटे आकार द्वारा वर्गीकृत किया जाता है।

कम उत्परिवर्तन के बारे में जाना जाता है जो छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर का कारण बनता है, जो फेफड़ों के कैंसर का लगभग 10% से 15% तक होता है और अक्सर इसका निदान होने तक फैलता है। छोटे फेफड़े के सेल कैंसर का उपचार आमतौर पर कीमोथेरेपी और विकिरण द्वारा किया जाता है।

यदि आपको हाल ही में गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, विशेष रूप से फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, आनुवांशिक परीक्षण के साथ-साथ आणविक रूपरेखा या बायोमार्कर परीक्षण के रूप में भी जाना जाता है, तो विशिष्ट ड्राइवर म्यूटेशन की पहचान करने का एक तरीका है जो आपके डॉक्टर दवाओं के साथ लक्षित करने में सक्षम हो सकते हैं।

लक्षित चिकित्सा सटीक चिकित्सा का एक रूप है, जिसका अर्थ है कि वे आपके विशिष्ट रोग के बारे में सटीक जानकारी के आधार पर आपके लिए चुने गए हैं। इसके विपरीत, पारंपरिक कीमोथेरेपी के साथ, हर कोई एक ही दवा प्राप्त करता है, या उपचार केवल कुछ दुष्प्रभावों के प्रति संवेदनशीलता के आधार पर व्यक्तिगत होता है।

लक्षित चिकित्सा के लाभ कई हैं। उनमें से:

• कैमो ड्रग्स सभी तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं पर हमला करते हैं - कैंसर या नहीं - और विषाक्तता का खतरा पैदा करते हैं। लक्षित चिकित्सा केवल आपके कैंसर कोशिकाओं में मौजूद एक विशेष असामान्यता पर हमला करती है, जिसके परिणामस्वरूप उपचार के दौरान काफी कम असुविधा और जीवन की बेहतर गुणवत्ता होती है।
• कुछ लक्षित उपचार रक्त वाहिकाओं को कैंसर ट्यूमर बनाने और खिलाने से भी रोक सकते हैं; एंजियोजेनेसिस वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा नई रक्त वाहिकाएं बनती हैं।
• कीमोथेरेपी दवाओं के साथ, 20% और 30% रोगियों के बीच उपचार के लिए प्रतिक्रिया होती है और प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर लगभग तीन से पांच महीने होने का अनुमान है। लक्षित चिकित्सा दवाएं उच्च प्रतिक्रिया दर और लंबी प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दरों के लिए अनुमति देती हैं।

क्या आनुवंशिक परीक्षण के लिए लग रहा है

फेफड़ों के कैंसर के पीछे आनुवंशिक असामान्यताओं के बारे में जितना जाना जाता है, यह चिकित्सा विज्ञान का अपेक्षाकृत नया क्षेत्र है। यह माना जाता है कि कैंसर की कोशिका वृद्धि के पीछे अभी तक की खोज की तुलना में अधिक है।

फेफड़ों के कैंसर में प्रोटीन (बायोमार्कर) को संकेत देने वाले कुछ उत्परिवर्तन या परिवर्तन जो आज आनुवंशिक परीक्षण के साथ पता लगाने योग्य हैं:

• ईजीएफआर म्यूटेशन: कुछ प्रकार के फेफड़े के कैंसर एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर), कोशिका वृद्धि और विभाजन में शामिल प्रोटीन को ओवरप्रोड्यूस करते हैं। उत्परिवर्तित कोशिकाएं बहुत तेजी से बढ़ती हैं। यह म्यूटेशन फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों में आम है जिन्होंने कभी धूम्रपान नहीं किया है।
• केआरएएस म्यूटेशन: एक जीन जो केआरएएस प्रोटीन के लिए निर्देश देता है, क्षतिग्रस्त हो सकता है। सामान्य प्रोटीन के बजाय, कोशिकाएं एक और एक बना सकती हैं जो विकास को ठीक से नियंत्रित नहीं कर सकती हैं।
• ALK पुनर्व्यवस्था: लगभग 5% NSCLCs असामान्य ALK प्रोटीन का उत्पादन करते हैं जो कैंसर कोशिकाओं को बढ़ने और फैलने का कारण बनाते हैं। असामान्य प्रोटीन एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनेज (ALK) और इचिनोडर्म माइक्रोट्यूब्यूल से जुड़े प्रोटीन जैसे 4 (EML4) के रूप में जाना जाने वाले दो जीनों के एक संलयन का परिणाम है।
• ROS1 पुनर्व्यवस्था: NSCLC के लगभग 1% से 2% में ROS1 नामक जीन में एक पुनर्व्यवस्था होती है। यह उत्परिवर्तन ALK पुनर्व्यवस्था के समान है जिसमें यह ROS1 और एक अन्य जीन का संलयन है और एक असामान्य प्रोटीन का उत्पादन करता है।ALK और ROS1 पुनर्व्यवस्थित इतने समान हैं कि कुछ लक्षित चिकित्सा दोनों स्थितियों पर काम कर सकते हैं।
• मेट प्रवर्धन: कुछ कैंसर में मेसेनचाइमल एपिथेलियल संक्रमण (एमईटी) जीन का एक उत्परिवर्तन शामिल होता है, जो उन्हें असामान्य प्रोटीन उत्पन्न करने और कैंसर के विकास और प्रसार का कारण बनता है।
• बीआरएफ म्यूटेशन: धूम्रपान करने वालों में सामान्य, यह उत्परिवर्तन बी-राफ प्रोटीन को प्रभावित करता है और कैंसर के प्रसार को बढ़ा सकता है।
• आरईटी म्यूटेशन: कैंसर कोशिकाओं पर एक आरईटी जीन बदलता है और आरईटी प्रोटीन बनाता है जो सेल प्रसार का कारण बनता है।
• एनटीआरके म्यूटेशन: एक संलयन गुणसूत्र के एक टुकड़े के बीच होता है जिसमें एक एनटीआरके जीन और एक अन्य गुणसूत्र पर एक जीन होता है, जो TRK संलयन प्रोटीन नामक प्रोटीन का उत्पादन करता है जो असामान्य कोशिका वृद्धि का कारण बनता है।

एक ऐसे उत्परिवर्तन की खोज के प्रभाव की भावना के लिए, ईजीएफआर म्यूटेशन को लक्षित करने वाली दवाओं का परिणाम 75% प्रतिक्रिया दर और नौ से 13 महीने की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर है। ALK पुनर्व्यवस्थाओं को लक्षित करने वाली दवाओं के साथ, प्रतिक्रिया की दर नौ महीने की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर के साथ 60% है।

किसे टेस्ट किया जाना चाहिए?

जबकि वंशानुगत फेफड़ों के कैंसर के उत्परिवर्तन (जिन्हें जर्मलाइन म्यूटेशन भी कहा जाता है) जन्म के समय आपके जेनेटिक मेकअप का हिस्सा होते हैं और माता-पिता से बच्चे के लिए निधन हो सकते हैं, जिससे फेफड़ों के कैंसर के विकास का खतरा बढ़ जाता है, बीमारी से संबंधित लगभग सभी जीन उत्परिवर्तन का अधिग्रहण किया जाता है । इसका मतलब है कि वे कार्सिनोजेन्स के संपर्क में आने के कारण होते हैं जो सेल डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं।

ये उत्परिवर्तन, या दैहिक उत्परिवर्तन, जन्म के समय मौजूद नहीं होते हैं (और परिवारों में नहीं चलते हैं), जिसका अर्थ है कि कोई भी उन्हें विकसित कर सकता है। यही कारण है कि सभी रोगियों के लिए फेफड़ों के कैंसर के लिए आनुवंशिक परीक्षण की सिफारिश की जाती है।

चालक उत्परिवर्तन जिसके परिणामस्वरूप कैंसर का विकास होता है, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा वाले 70% लोगों में मौजूद होता है।

उन कारकों में से जो फेफड़ों के कैंसर उत्परिवर्तन के विकास के आपके जोखिम को बढ़ा सकते हैं:

• तंबाकू का धुआं (पहला हाथ और दूसरा हाथ)
• वायु प्रदुषण
• रेडॉन
• अदह
• कुछ धातु या रसायन
• हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी
• फेफड़े की स्थिति: तपेदिक, अस्थमा और सीओपीडी उन रोगों में से हैं जो फेफड़ों के कैंसर का खतरा बढ़ाते हैं। यदि आपके पास सीओपीडी है, उदाहरण के लिए, आपके फेफड़ों के कैंसर का जोखिम सीओपीडी के बिना दो से चार गुना अधिक है।

फेफड़ों के कैंसर आनुवंशिक परीक्षण के तरीके

यदि आपको फेफड़ों के कैंसर के किसी भी चरण का निदान किया जाता है, तो आपका डॉक्टर बायोमार्कर की जांच के लिए परीक्षण के अनुरोध का अनुरोध करेगा।

फेफड़ों के कैंसर के लिए दो बुनियादी प्रकार के जीनोमिक परीक्षण हैं। इनमें या तो ऊतक का नमूना लेना या रक्त का नमूना लेना शामिल है।

ऊतक बायोप्सी

एक ऊतक बायोप्सी मानक प्रक्रिया है जिसके द्वारा डॉक्टर आनुवंशिक परीक्षण के लिए एक नमूना प्राप्त करते हैं। हालांकि, यदि आपका डॉक्टर अपने आनुवंशिक मेकअप की परवाह किए बिना कैंसर को शल्यचिकित्सा हटाने की योजना बना रहा है, तो विश्लेषण के लिए ऑपरेशन के बाद excised ट्यूमर का एक नमूना सहेजा जाएगा।

कई अकादमिक कैंसर केंद्र साइट पर परीक्षण की पेशकश करते हैं, या आपका ऑन्कोलॉजिस्ट व्यापक परीक्षण के लिए आपके ऊतक का नमूना कंपनियों और प्रयोगशालाओं को भेज सकता है।

रक्त परीक्षण

तेजी से, डॉक्टर ऊतक बायोप्सी के अलावा एक तरल बायोप्सी का आदेश देंगे। एक तरल बायोप्सी एक रक्त परीक्षण है जो रक्त में घूम रही कैंसर कोशिकाओं की जांच करता है और इन कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन का पता लगाने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

तरल बायोप्सी के फायदे हैं:

• संक्रमण, न्यूमोथोरैक्स (ढह चुके फेफड़े) या ऊतक बायोप्सी से जुड़ी अन्य जटिलताओं का खतरा पैदा नहीं करता है
• यदि ट्यूमर हार्ड-टू-एक्सेस स्थान पर है, तो एक अच्छा विकल्प प्रदान करता है
• कम आक्रामक है
• यह देखने के लिए कि आप किस तरह से उपचार कर रहे हैं, यह देखने के लिए समय के साथ कई डॉक्टरों की तुलना आसानी से की जाती है

परिणाम कैसे सलाह उपचार

पहचाने गए म्यूटेशन के आधार पर, आपको एक लक्षित दवा के साथ मिलान किया जा सकता है या नैदानिक ​​परीक्षण दर्ज करने के लिए योग्य है।

विशिष्ट म्यूटेशन को लक्षित करने के लिए कई उपचार उपलब्ध हैं जो फेफड़ों के कैंसर में शामिल हो सकते हैं, और अनुसंधान उम्मीद से अधिक विकसित करने के लिए चल रहा है।

आपका डॉक्टर आपके विशिष्ट उत्परिवर्तन (यदि कोई हो) के लिए अनुमोदित दवा विकल्पों पर विचार करेगा। उदाहरण के लिए, जबकि ALK पुनर्व्यवस्था को अमेरिका के खाद्य और औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित पांच अलग-अलग दवाओं में से एक के साथ इलाज किया जा सकता है, केवल एक दवा को मेट प्रवर्धन के लिए अनुमोदित किया जाता है।

म्यूटेशन की पहचान करने से आपके चिकित्सक को अतिरिक्त जानकारी भी मिल सकती है - जैसे कि कैंसर की पुनरावृत्ति होने की कितनी संभावना हो सकती है - जो अन्य उपचार निर्णयों जैसे कि सर्जरी के साथ मदद कर सकता है।

चाहे आप अकेले लक्षित थेरेपी प्राप्त करें या अन्य उपचार के साथ संयोजन में आपके मामले और फेफड़ों के कैंसर के प्रकार पर निर्भर करता है।

उपचार के लिए प्रतिरोध

फेफड़ों के कैंसर के लिए आनुवंशिक परीक्षण के माध्यम से एक उपचार योग्य उत्परिवर्तन की खोज करना इस मायने में उत्साहजनक है कि यह एक अधिक अनुरूप उपचार योजना बनाने में मदद कर सकता है। लेकिन यह जानना महत्वपूर्ण है कि लगभग सभी अनिवार्य रूप से समय के साथ वर्तमान में उपलब्ध उपचार के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं। कई तंत्र हैं जिनके द्वारा ऐसा होता है, जिससे एक समाधान ढूंढना मुश्किल हो जाता है। अनुसंधान नैदानिक ​​परीक्षणों में चल रहा है, जो म्यूटेशन को लक्षित करने के लिए एक दूसरी दवा को प्रतिस्थापित करने और कैंसर सेल पर हमला करने के लिए विभिन्न लक्ष्यों या तंत्र का उपयोग करने वाली दवाओं के संयोजन के उपयोग का मूल्यांकन करता है।

बहुत से एक शब्द

फेफड़ों के ट्यूमर की आणविक प्रोफ़ाइल को समझने की क्षमता अनुसंधान का एक अत्यंत रोमांचक क्षेत्र है, और यह संभावना है कि नए पहचाने गए उत्परिवर्तन के लिए नए लक्षित उपचार लगातार उपलब्ध होंगे क्योंकि नैदानिक ​​परीक्षण अधिक प्रभावी विकल्प प्रदान करते हैं।

यदि आपको फेफड़ों के कैंसर, विशेष रूप से फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा या स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर का पता चला है, तो अपने डॉक्टर से आनुवांशिक परीक्षण के लिए बात करें। यदि आपके परिणाम एक आनुवांशिक बायोमार्कर दिखाते हैं, तो उपलब्ध उपचारों पर शोध करें और अन्य लोगों से संपर्क करें जिनके पास समान निदान है। इस प्रकार के कैंसर वाले लोगों के लिए कई उम्मीद के अवसर हैं, जिनमें दवाएं भी शामिल हैं जो आपको लंबे समय तक कैंसर का प्रबंधन करने की अनुमति देती हैं क्योंकि आप मधुमेह जैसी दीर्घकालिक बीमारी होगी।