एक कार्यात्मक उपचार एक साक्ष्य-आधारित परिकल्पना है जिसके द्वारा एचआईवी को एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के उपयोग के बिना जांच में रखा जा सकता है। जैसा कि एक स्टरलाइज़िंग वैक्सीन के विरोध में जो शरीर से एचआईवी को पूरी तरह से समाप्त कर देगा, एक कार्यात्मक इलाज एक स्थायी छूट की रेखाओं के साथ अधिक कार्य करता है जिसमें वायरस वायरस के निशान रहने पर भी बीमारी पैदा करने में असमर्थ होता है।
gevende / गेटी इमेजेज़कार्यात्मक इलाज की संभावना को लेकर बहुत अधिक उत्साह और लगभग विवाद रहा है। फ्रैंकोइस बैरे-सिनौसी, नोबेल पुरस्कार विजेता और एचआईवी के सह-खोजकर्ता ने 2014 में कहा था कि वह "व्यक्तिगत रूप से आश्वस्त थीं कि हम स्थायी रूप से पहुंच सकते हैं- एक कार्यात्मक इलाज।"
अन्य लोग जैसे ब्रूस वॉकर, प्रख्यात एचआईवी शोधकर्ता और हार्वर्ड विश्वविद्यालय में रैगन इंस्टीट्यूट के निदेशक, सतर्क रहते हैं, जो सुझाव देते हैं कि वर्तमान में परिकल्पित रूप से एक कार्यात्मक इलाज "असंभव" है और एचआईवी के बारे में हमारी समझ में बहुत बड़ा अंतराल एक सच्चे से पहले भरने की आवश्यकता है, स्केलेबल समाधान पाया जा सकता है।
एक कार्यात्मक इलाज कैसे काम कर सकता है
शोधकर्ताओं के सामने सबसे बड़ी चुनौतियों में से एक यह है कि एचआईवी न केवल रक्त में घूमता है और जल्दी से पूरे शरीर में कोशिकाओं और ऊतकों में स्थित होता है (जिसे अव्यक्त जलाशय कहा जाता है) जहां यह प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पता लगाने से परिरक्षित होता है और चेहरे पर भी बना रह सकता है वायरल दमन का पूरा।
चूंकि वायरस सक्रिय रूप से प्रतिकृति नहीं है - बल्कि निष्क्रिय रूप से साथ ले जाया जाता है क्योंकि मेजबान सेल प्रतिकृति बनाता है - यह एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं से काफी हद तक अप्रभावित रहता है (चूंकि वायरस के जीवन चक्र में एक चरण को बाधित करके एंटीरेट्रोवायरल काम करते हैं - मेजबान सेल का नहीं)।
एक कार्यात्मक इलाज प्राप्त करने के लिए, वायरस को हटाने के लिए एक नहीं बल्कि कई बाधाओं को दूर करना होगा। हाल के वर्षों में, वैज्ञानिकों ने इसे "किक-किल" (या "शॉक-एंड-किल") रणनीति करार दिया है, जिसके लिए दो प्राथमिक लक्ष्यों को प्राप्त करने की आवश्यकता है।
वायरल लेटेंसी को उलट दें
रणनीति का पहला लक्ष्य छिपे हुए जलाशयों से एचआईवी के अव्यक्त "अनंतिम" रूप को जारी करना है, वायरस को खुले में लाना। आज तक, वैज्ञानिकों ने विभिन्न प्रकार की दवाओं का उपयोग करके इसके साथ कुछ सफलता हासिल की है, जिनमें विलंबता-उलटने के गुण हैं। इनमें हिस्टोन डेसेटाइलेज़ (एचडीएसी) अवरोधकों को आमतौर पर मूड स्टेबलाइजर्स के रूप में इस्तेमाल किया जाता है या टी-सेल लिंफोमा जैसे मिर्गी और कैंसर के इलाज के लिए।
हालाँकि इन दवाओं में से कई ने वादा निभाया है, लेकिन इस तरह के परिणाम बहुत कम हो गए हैं, इसका कोई सबूत नहीं है कि वे अकेले वायरल जलाशयों को पूरी तरह से साफ कर सकते हैं।
चुनौतियों के बीच, वैज्ञानिक अभी भी निश्चित नहीं हैं कि व्यापक अव्यक्त जलाशय कैसे हैं और क्यों कुछ कोशिकाएं और ऊतक दूसरों की तुलना में अधिक प्रभावित हैं।
इसके अलावा, इस बात के सबूत हैं कि अव्यक्त वायरस लंबे समय तक बदल सकते हैं कि किसी व्यक्ति को एचआईवी है, जिससे एचआईवी वेरिएंट की एक विस्तृत विविधता बनती है। यह कुछ को पता चलता है कि अव्यक्त जलाशय समय के साथ कम आत्म-निहित हो जाते हैं, जिससे रक्त और अव्यक्त जलाशयों के बीच क्रॉस-संक्रमण की सुविधा होती है।
ये सभी चीजें वायरल लेटेंसी को उलटने में चुनौतियां पेश करती हैं। विलंबता-पलटने वाली दवाओं की खुराक बढ़ाने में मदद मिल सकती है, लेकिन सभी दवाओं के साथ, ऐसा करने से विषाक्तता का खतरा होता है। अनुसंधान जारी है।
वायरल क्लीयरेंस या नियंत्रण
यदि और जब वैज्ञानिक वायरल जलाशयों को शुद्ध करने में सक्षम हैं, तो अगला कदम या तो वायरस को साफ करना होगा इससे पहले कि वे जलाशयों (एक स्टरलाइज़ इलाज) को फिर से स्थापित कर सकते हैं या वायरस को नियंत्रित कर सकते हैं ताकि दोनों अव्यक्त एचआईवी और परिसंचारी एचआईवी दोनों स्तरों से नीचे हैं जहां वे कर सकते हैं प्रतिरक्षा की चोट का कारण (एक कार्यात्मक इलाज)।
अपने दम पर एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी से यह मदद नहीं मिलेगी कि यह जलाशयों के पुनर्स्थापन को रोक नहीं सकती है। इसके लिए, अधिकांश वैज्ञानिक सहमत हैं कि कई एजेंटों की आवश्यकता होगी।
वर्तमान में जांच में शामिल कुछ दृष्टिकोणों में से:
- मोटे तौर पर एंटीबॉडी को बेअसर करना: इसके अलावा BnAbs के रूप में जाना जाता है, ये प्रतिरक्षा प्रोटीन हैं जो एचआईवी के अधिकांश प्रकारों को मारने में सक्षम हैं। इन एंटीबॉडी की पहचान लोगों के एक सबसेट में की गई है, जिन्हें एलीट कंट्रोलर कहा जाता है, जिसमें एचआईवी संक्रमण के बाद प्रगति नहीं करता है। कुछ के लिए, BnAbs एक कार्यात्मक उपचार का सबसे अच्छा वादा प्रदान करता है जो वर्तमान वैक्सीन मॉडल कहीं नहीं है जो दुनिया भर में घूम रहे एचआईवी वेरिएंट की भीड़ को बेअसर करने में सक्षम है।
- टीके: जबकि अकेले टीके एचआईवी के लिए एक इलाज को प्रभावित करने में सक्षम नहीं हो सकते हैं, कुछ जांच वायरस के लिए निरंतर प्रतिरक्षा प्रदान करने में सक्षम हो सकती है - एक जो स्टरलाइज़ नहीं हो सकता है लेकिन स्पर्शोन्मुख (लक्षण-मुक्त) संक्रमण को प्राप्त करने के लिए पर्याप्त है। एचडीएसी इनहिबिटर रोमिडेप्सिन के साथ उपयोग किए जाने वाले कई प्रयोगात्मक टी-सेल टीकों ने वादा दिखाया है, हालांकि अभी तक एक बिंदु तक नहीं है, जहां पर छूट का वादा हासिल किया जा सकता है।
- नेफ इनहिबिटर्स: जब एचआईवी एक सेल को संक्रमित करता है, तो यह कोशिका की सतह पर एक प्रोटीन को ओवरराइड करने के लिए नकारात्मक कारक (नेफ) नामक एक प्रोटीन का उपयोग करता है जो संक्रमित होने पर प्रतिरक्षा प्रणाली को "बताता है"। ऐसा करने से, एचआईवी संक्रमित और अधिक कुशलता से फैलने में सक्षम है। वैज्ञानिकों ने अब पाया है कि कुछ एजेंट, जैसे कि एंटीबायोटिक दवाओं के एक वर्ग, जैसे कि प्लीकोमाइक्रोलाइड्स, को नेफ को निष्क्रिय कर सकते हैं और शरीर को बेहतर तरीके से एचआईवी को नियंत्रित करने में मदद कर सकते हैं।
सच्चा कार्यात्मक इलाज मिलने से पहले इस तरह के दृष्टिकोण की आवश्यकता होगी।
एक कार्यात्मक इलाज के समर्थन में साक्ष्य
जबकि कार्यात्मक उपचार में अनुसंधान कुछ वर्षों के लिए मेज पर रहा है, दो घटनाएं थीं जो मूलभूत प्रमाण की अवधारणा प्रदान करती हैं।
पहला टिमोथी ब्राउन था (a.k.a."बर्लिन पेशेंट"), जो एचआईवी के केवल कुछ मुट्ठी भर लोगों को "ठीक" करता था। बर्लिन में रहने वाले एक एचआईवी पॉजिटिव अमेरिकी ब्राउन को 2009 में तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के इलाज के लिए प्रायोगिक अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण दिया गया था। डॉक्टरों ने एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन की दो प्रतियों के साथ एक स्टेम सेल दाता का चयन किया, जिसे CCR5-डेल्टा -32 कहा जाता है, जो संभ्रांत नियंत्रकों की दुर्लभ आबादी में एचआईवी का विरोध करने के लिए जाना जाता है।
परिणामी इलाज ने सबूत दिए कि एचआईवी वास्तव में, शरीर से पूरी तरह से समाप्त हो सकता है। फिर भी, इस प्रक्रिया को व्यवहार्य विकल्प माना जाना बहुत महंगा और खतरनाक था।
एक साल बाद, 2010 में, वैज्ञानिक कई संभ्रांत नियंत्रकों से VRC01 और VRC02 नामक दो BnAbs को अलग करने में सक्षम थे जो प्रयोगशाला अध्ययनों में 90% से अधिक एचआईवी वेरिएंट को बेअसर करने में सक्षम थे।
निष्कर्षों की पेशकश वैज्ञानिकों को उम्मीद है कि एक ही एंटीबॉडी रक्षा जो स्वाभाविक रूप से कुलीन नियंत्रकों में होती है - जो एचआईवी के साथ हर 500 लोगों में से एक के लिए खाते हैं - एक दिन गैर-कुलीन-नियंत्रकों में दोहराया जा सकता है।
इन और इसी तरह के मामलों से अंतर्दृष्टि ने वैज्ञानिकों को टेम्पलेट प्रदान किया है जिसके द्वारा कार्यात्मक उपचार अनुसंधान काफी हद तक आधारित है।
एचआईवी पॉजिटिव होने का क्या मतलब है?बहुत से एक शब्द
जैसा कि हो सकता है शोध में आशंका हो, वे उतने ही सवाल उठाते हैं जितना वे जवाब देते हैं। यहां तक कि जैसा कि वैज्ञानिक एचआईवी के आसपास के रहस्यों को खोलना जारी रखते हैं, कोई भी अग्रिम भी अस्पष्ट रूप से सुझाव नहीं देता है कि हम एचआईवी के इलाज के करीब हैं, या यह कि एचआईवी की रोकथाम और उपचार को नियंत्रित करने वाले नियम बदल गए हैं।
यदि कुछ भी हो, तो जरूरत पड़ने पर सतर्क रहना और परीक्षण और उपचार की तलाश करना - आज भी उतना ही महत्वपूर्ण है जितना कभी था।