फेफड़े का कैंसर अनुवांशिक है?

हालांकि धूम्रपान फेफड़ों के कैंसर का मुख्य कारण बना हुआ है, सभी फेफड़ों के कैंसर के 80% से 90% मामलों के लिए जिम्मेदार है, वंशानुगत कुछ उदाहरणों में फेफड़ों के कैंसर में योगदान दे सकता है। यह अनुमान लगाया गया है कि 8% फेफड़े के कैंसर एक आनुवंशिक से जुड़े हुए हैं। यदि माता-पिता या भाई-बहन को यह बीमारी हो तो फेफड़ों के कैंसर का खतरा बढ़ सकता है; फिर भी, इसका मतलब यह नहीं है कि यदि आपके परिवार में किसी और के पास है तो आपको यह बीमारी अवश्य होगी।

अनुसंधान के वर्तमान निकाय से पता चलता है कि आनुवांशिकी उन लोगों के लिए फेफड़ों के कैंसर में योगदान करने की अधिक संभावना है:

• युवा (50 वर्ष से कम)
• महिला
• धूम्रपान करने वाले कभी नहीं

वैज्ञानिकों ने कुछ आनुवंशिक उत्परिवर्तन (आपके आनुवंशिक कोड में परिवर्तन) की पहचान की है जो आपके फेफड़ों के कैंसर के खतरे को बढ़ा सकता है। लेकिन इसका मतलब यह नहीं है कि फेफड़ों के कैंसर से जुड़े सभी आनुवंशिक परिवर्तन विरासत में मिले हैं। आप आनुवंशिक परिवर्तन कर सकते हैं, या आप पर्यावरणीय कारकों (जैसे धूम्रपान या प्रदूषण के कारण) के कारण अपने जीवन के दौरान किसी भी समय इन परिवर्तनों को प्राप्त कर सकते हैं।

प्रभावित करने वाले साधन

अकेले परिवार का इतिहास यह अनुमान नहीं लगा सकता है कि आपको फेफड़ों का कैंसर होगा या नहीं। फेमिलियल लंग कैंसर एक ऐसा शब्द है जो यह सुझाव दे सकता है कि माता-पिता से लेकर बच्चों तक एक कैंसर जीन "पास" है।

आज, शोधकर्ताओं ने पारिवारिक फेफड़ों के कैंसर को एक माना हैमेलआनुवांशिक और पर्यावरणीय कारक जो परिवार के सदस्यों के बीच फेफड़ों के कैंसर का खतरा बढ़ाते हैं।

कुल मिलाकर, फेफड़े के कैंसर वाले पहले-डिग्री रिश्तेदार (माता-पिता, भाई, या बच्चे) वाले व्यक्तियों में परिवार के इतिहास के बिना उन लोगों की तुलना में बीमारी का लगभग 1.5 गुना वृद्धि होती है। यह धूम्रपान करने वालों और धूम्रपान करने वालों दोनों के लिए सच है।

धूम्रपान का इतिहास लगभग हमेशा फेफड़े के कैंसर के जोखिम को अधिक महत्वपूर्ण रूप से योगदान देता है जो बीमारी के लिए विरासत में मिला होता है।

वर्तमान साक्ष्यों से पता चलता है कि फेफड़े के कैंसर का पारिवारिक जोखिम कई प्रतिच्छेदन कारकों से प्रभावित होता है, जिसमें शामिल हैं:

• वंशागति
• इसी तरह की जीवन शैली (जैसे धूम्रपान और आहार)
• समान वातावरण (जैसे इनडोर और आउटडोर वायु प्रदूषण)

उदाहरण के लिए, घर के भीतर दूसरा धुआं, किसी व्यक्ति के फेफड़ों के कैंसर के खतरे को 20% से 30% तक बढ़ा सकता है। इसी तरह, घर में रेडॉन एक्सपोज़र - संयुक्त राज्य अमेरिका में फेफड़े के कैंसर का दूसरा प्रमुख कारण भी कारक हो सकता है। किसी व्यक्ति की बीमारी का पारिवारिक जोखिम।

इस प्रकार, फेफड़े के कैंसर का एक पारिवारिक इतिहास रोग की संभावना की इतनी अधिक भविष्यवाणी नहीं कर सकता है, जितना कि परिवर्तनीय जोखिम वाले कारकों को समायोजित करने और फेफड़ों के कैंसर के किसी भी लक्षण या लक्षणों के लिए बढ़े हुए अलर्ट को बनाए रखने की आवश्यकता को उजागर करता है।

आनुवांशिक जोखिमों के साक्ष्य

फेफड़ों के कैंसर का खतरा होने पर एक छोटे वंशानुगत घटक का सुझाव देने वाले कई कारक हैं।

छोटी उम्र

संयुक्त राज्य अमेरिका में, फेफड़े के कैंसर का पता लगाने की औसत आयु 70 है। फिर भी, ऐसे लोग हैं जो तब से फेफड़ों के कैंसर का निदान कर रहे हैं। वास्तव में, फेफड़ों के कैंसर के लगभग 1.3% मामले 35 से कम उम्र के लोगों में होते हैं।

इस युवा आबादी के बारे में दिलचस्प बात यह है कि कुछ धूम्रपान करने वाले हैं, जो सवाल उठाते हैं कि कौन से अन्य कारक जोखिम में योगदान कर सकते हैं। जो लोग कम उम्र में फेफड़ों के कैंसर का विकास करते हैं, उनमें बीमारी से जुड़े आनुवंशिक परिवर्तन होने की संभावना अधिक होती है।

लेकिन इन आनुवंशिक परिवर्तनों का एक वंशानुगत लिंक स्थापित नहीं किया गया है।

युवा वयस्कों में लगभग सभी फेफड़े के कैंसर एडेनोकार्सिनोमा होते हैं, एक प्रकार का कैंसर जो कुछ अधिग्रहीत (विरासत में नहीं मिला) आनुवांशिक उत्परिवर्तन से जुड़ा होता है।

लिंग

पुरुषों और महिलाओं में फेफड़े के कैंसर के विकास की संभावना उतनी ही होती है। फिर भी, लिंगों के बीच असमानताएं हैं।

पुरुषों की तुलना में महिलाओं को न केवल पहले की उम्र में फेफड़े के कैंसर का विकास होने की संभावना है, बल्कि वे एक ही जोखिम वाले कारकों के मुकाबले पुरुष समकक्षों की तुलना में अधिक होने की संभावना है।

2019 की समीक्षा के अनुसारलिपस्टिक फेफड़े के कैंसर अनुसंधान,धूम्रपान के 40 साल के इतिहास वाली महिलाओं में एक ही धूम्रपान रिकॉर्ड वाले पुरुषों की तुलना में फेफड़ों के कैंसर का तीन गुना अधिक खतरा होता है।

आनुवंशिक या हार्मोनल कारक एक भूमिका निभा सकते हैं, संभवतः तंबाकू के धुएं में कार्सिनोजेन्स (कैंसर पैदा करने वाले एजेंट) के लिए एक महिला की जैविक संवेदनशीलता को बढ़ाकर।

कई अध्ययनों में पाया गया है कि महिलाओं में CYP1A1 नामक एक एंजाइम की उच्च सांद्रता होती है, जो फेफड़ों में कार्सिनोजेन्स के लिए शरीर की प्रतिक्रिया को गुस्सा कर सकती है और कैंसर के विकास को बढ़ावा दे सकती है। कुछ आनुवांशिक बहुरूपता (विविधताएं) CYP1A1 उत्पादन की विकृति से जुड़ी हुई हैं और यह बता सकती हैं कि महिलाएं साँस लेने वाले कार्सिनोजेन्स से अधिक असुरक्षित क्यों हैं।

रेस

फेफड़े के कैंसर के जोखिम में नस्ल और नस्ल भी अलग-अलग कारक हैं। चल रहे निगरानी, ​​महामारी विज्ञान और अंतिम परिणाम कार्यक्रम (एसईईआर) के आंकड़ों से पता चलता है कि अफ्रीकी अमेरिकियों को किसी अन्य नस्लीय या जातीय समूह की तुलना में फेफड़ों के कैंसर का अधिक खतरा है।

एसईईआर डेटा ने विभिन्न समूहों के लिए फेफड़ों के कैंसर की घटनाओं की दर प्रदान की (प्रति 100,000 लोगों पर मामलों की संख्या में वर्णित):

• अश्वेतों: 76.1 प्रति 100,000
• गोरे: 69.7 प्रति 100,000
• अमेरिकी मूल निवासी: प्रति 100,000 48.4
• एशियाई / प्रशांत द्वीप समूह: 38.4 प्रति 100,000
• हिस्पैनिक्स: 37.3 प्रति 100,000

हालांकि धूम्रपान और पर्यावरण जैसी चीजें निश्चित रूप से इन दरों में योगदान करती हैं, वैज्ञानिकों ने यह भी उल्लेख किया है कि फेफड़ों के कैंसर से जुड़े आनुवंशिक परिवर्तन भी दौड़ से भिन्न हो सकते हैं।

भविष्य के अध्ययन यह पहचान सकते हैं कि विभिन्न नस्लों और जातीयताओं के बीच ये उत्परिवर्तन जोखिम में कितना योगदान करते हैं, और क्या आनुवंशिक उत्परिवर्तन विरासत में मिले या प्राप्त किए गए हैं।

जीन म्यूटेशन

कुछ प्रकार के फेफड़ों के कैंसर दूसरों की तुलना में विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन से अधिक मजबूती से जुड़े हुए हैं, लेकिन उन्हें विरासत में नहीं मिला है। वास्तव में, उन्हें माना जाता है कि वे अधिग्रहण कर रहे हैं। ये उत्परिवर्तन एक कोशिका के कार्य और जीवन चक्र को बदल सकते हैं, जिससे यह असामान्य रूप से और नियंत्रण से बाहर हो सकता है, जिससे कैंसर की शुरुआत हो सकती है।

वैज्ञानिकों ने फेफड़ों में कार्सिनोजेनेसिस (कैंसर के विकास) से जुड़े कुछ आनुवंशिक म्यूटेशनों की पहचान की है। इन उत्परिवर्तन का अधिकांश हिस्सा गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC), विशेष रूप से फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा से जुड़ा होता है, जैसा कि छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (SCLC) के विपरीत होता है।

फेफड़ों के कैंसर से जुड़े आनुवांशिक उत्परिवर्तन होने का मतलब यह नहीं है कि आपको फेफड़े का कैंसर हो जाएगा। उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में स्तन कैंसर की संभावना का अनुमान लगाने के लिए उपयोग किए जाने वाले बीआरसीए म्यूटेशनों के विपरीत, कोई आनुवंशिक उत्परिवर्तन या परीक्षण नहीं हो सकता हैसंभावनाफेफड़ों का कैंसर।

ईजीएफआर

ईजीएफआर जीन के म्यूटेशन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर नामक प्रोटीन के उत्पादन को बदल सकते हैं जो कोशिकाओं को उनके पर्यावरण के लिए उचित रूप से प्रतिक्रिया करने में मदद करता है। फेफड़ों के कैंसर से जुड़े होने के लिए ज्ञात 10 ईजीएफआर म्यूटेशन से कम नहीं हैं; कई और लोगों की पहचान होने की उम्मीद है। उन्होंने कहा कि इस तरह की घटनाओं को रोकने के लिए सरकार ने कई कदम उठाए हैं।

शोध बताते हैं कि एनएससीएलसी के साथ 47% एशियाई लोगों में एक ईजीएफआर उत्परिवर्तन होता है। एनएससीएलसी के साथ लगभग 21% लोग जो मध्य-पूर्वी या अफ्रीकी मूल के हैं, वे भी उत्परिवर्तन करते हैं; वही 12% रोगियों के लिए सच है जो यूरोपीय वंश के हैं।

ईजीएफआर म्यूटेशन महिलाओं और गैर-धूम्रपान करने वालों में भी अधिक आम हैं। जबकि ईजीएफआर म्यूटेशन मुख्य रूप से फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा से जुड़े होते हैं, कुछ स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा को अधिक आक्रामक बनाकर प्रभावित कर सकते हैं।

ईजीएफआर म्यूटेशन को प्राथमिक (मूल) ट्यूमर और मेटास्टेसिस (माध्यमिक ट्यूमर जो दूर के स्थानों में फैल गए हैं) दोनों में पहचाना जा सकता है। ये उत्परिवर्तन तेजी से उत्परिवर्तित होते हैं और अक्सर उनके इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं।

क्रास

KRAS जीन K-Ras नामक एक सिग्नलिंग प्रोटीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है जो कोशिकाओं को विभाजित, परिपक्व और कार्य करने के लिए निर्देश देता है। इस प्रोटीन के अपचयन से कैंसर हो सकता है।

केआरएएस म्यूटेशन के लिए फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा परीक्षण वाले लगभग 15% से 20% लोग। ये अक्सर ईजीएफआर म्यूटेशन के साथ होते हैं।

केआरएएस उत्परिवर्तन मुख्य रूप से प्राथमिक ट्यूमर और कम सामान्यतः मेटास्टेटिक ट्यूमर में पहचाने जाते हैं।

ALK

एनाप्लास्टिक लिम्फोमा किनासे (एएलके) जीन एक प्रकार के टायरोसिन किनसे प्रोटीन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार है जो कोशिकाओं को विभाजित करने और बढ़ने का निर्देश देता है। उत्परिवर्तन, अधिक सटीक रूप से ALK पुनर्व्यवस्था के रूप में संदर्भित, NSCLC से जुड़ा हुआ है और किसी भी अन्य समूह की तुलना में एशियाई में अधिक देखा जाता है।

ALK पुनर्व्यवस्था को NSCLC के मामलों के 3% से 5% (मुख्यतः एडेनोकार्सिनोमा) से जोड़ा जाता है और यह आमतौर पर हल्के धूम्रपान करने वालों, धूम्रपान न करने वालों और 70 से कम उम्र के लोगों में देखा जाता है।

BRCA2

यह पाया गया है कि स्तन कैंसर से जुड़े म्यूटेशनों में से एक बीआरसीए 2 जीन म्यूटेशन वाले लोगों में फेफड़ों के कैंसर के रूप में भी विकसित होने का अधिक खतरा होता है।

यह उत्परिवर्तन यूरोपीय वंश के लोगों में लगभग 2% पाया जाता है और एक ऑटोसोमल प्रमुख पैटर्न में विरासत में मिला है (जिसका अर्थ है कि केवल एक माता-पिता को एक बीमारी के जोखिम को बढ़ाने के लिए उत्परिवर्तन में योगदान करना होगा)।

बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन वाले धूम्रपान करने वालों को सामान्य आबादी की तुलना में फेफड़े के कैंसर होने की संभावना लगभग दोगुनी है। इसके विपरीत, BRCA म्यूटेशन वाले गैर-धूम्रपान करने वालों में मामूली वृद्धि का जोखिम होता है।

इस उत्परिवर्तन को ले जाने वाले धूम्रपान करने वाले ज्यादातर स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा विकसित करते हैं। स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा फेफड़ों के वायुमार्ग में विकसित होते हैं, एडेनोकार्सिनोमा के विपरीत जो फेफड़ों के बाहरी किनारों पर विकसित होते हैं।

स्क्रीनिंग और उपचार

फेफड़ों के कैंसर के आनुवांशिकी के बारे में अभी भी वैज्ञानिकों को बहुत कुछ सीखना है। यद्यपि फेफड़ों के कैंसर और ईजीएफआर, केआरएएस, एएलके, और बीआरएफ म्यूटेशन के बीच स्पष्ट संबंध हैं, इन म्यूटेशनों का अधिग्रहण माना जाता है और वे केवल कैंसर कोशिकाओं में पाए जाते हैं, शरीर की अन्य कोशिकाओं में नहीं। इसलिए फेफड़ों के कैंसर के विकसित होने से पहले उनकी पहचान नहीं की जा सकती है (लेकिन कुछ निश्चित म्यूटेशन जैसे BRCA1 और BRCA2 को पहले से पहचाना जा सकता है)।

इस समय, फेफड़ों के कैंसर के लिए आनुवंशिक जांच के बारे में कोई सिफारिश नहीं की गई है। विरासत में मिले जीनों की पहचान करने के उद्देश्य से किए गए शोध की जाँच में फेफड़े के कैंसर की संभावना होती है या अभी भी निश्चित जानकारी नहीं है।

जहां आनुवंशिक परीक्षण फेफड़ों के कैंसर के उपचार के लिए लक्षित चिकित्सा के चयन में मदद कर सकता है। इस प्रकार के दृष्टिकोण के साथ, आनुवंशिक म्यूटेशन के लिए फेफड़े के कैंसर के ऊतक का परीक्षण किया जाता है, और कैंसर उपचार जो विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं को नष्ट कर देता है जिनकी पहचान की गई जीन उत्परिवर्तन होता है।

ये दवाएं विशिष्ट उपचार योग्य उत्परिवर्तन के साथ कैंसर कोशिकाओं को लक्षित और मार डालती हैं, जिससे सामान्य कोशिकाएं काफी हद तक अछूती रहती हैं। इस वजह से, लक्षित चिकित्सा अक्सर कम दुष्प्रभाव पैदा करती हैं।

एक EGFR म्यूटेशन के साथ NSCLC के लिए इस्तेमाल की जाने वाली लक्षित दवाओं में:

• गिलोट्रिप (अफ्रीकी)
• इरेसा (गेफिटिनिब)
• टैग्रीसो (ऑसिमर्टिनिब)
• तारसेवा (एर्लोटिनिब)
• विज़िमप्रो (डेकोमिटिनिब)

ALK पुनर्व्यवस्था के साथ NSCLC के लिए प्रयुक्त लक्षित दवाओं में:

• एलेक्सेना (एलेस्नीब)
• अलुनब्रिग (ब्रिगेटिनिब)
• लोरब्रेन (लोर्लाटिनिब)
• ज़ालकोरी (क्रिज़ोटिनिब)
• ज़कडिया (सेरिटिनिब)

बहुत से एक शब्द

यदि आप बीमारी के लिए उच्च जोखिम में हैं, तो आप फेफड़ों के कैंसर के लिए वार्षिक सीटी स्क्रीनिंग से लाभान्वित हो सकते हैं। वर्तमान में 50 और 80 वर्ष की आयु के बीच के लोगों के लिए वार्षिक स्क्रीनिंग की सिफारिश की जाती है जो धूम्रपान करते हैं या पिछले 15 वर्षों में छोड़ देते हैं और धूम्रपान का कम से कम 20 पैक-वर्ष का इतिहास रखते हैं।

अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों पर निर्भर करता है, जैसे कि परिवार का इतिहास या राडोण एक्सपोज़र, आप और आपके डॉक्टर इन मापदंडों के बाहर स्क्रीनिंग चुनने का चुनाव कर सकते हैं। ऐसा करने से फेफड़े का कैंसर जल्दी पकड़ सकता है जबकि यह अभी भी अत्यधिक उपचार योग्य है।