इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) में अनुसंधान अग्रिम

इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) एक प्रकार की पुरानी फेफड़ों की बीमारी है जो उत्तरोत्तर खराब होने वाली श्वासनली (सांस की तकलीफ) का कारण बनती है। IPF वाले लोग एक सूखी और लगातार खांसी, प्रगतिशील थकान, या अस्पष्टीकृत वजन घटाने का अनुभव कर सकते हैं। जो लोग इस स्थिति को विकसित करते हैं वे अक्सर सांस से संबंधित लक्षणों के कारण अक्षम हो जाते हैं, और जल्दी मृत्यु का अनुभव होने की संभावना होती है।

PASIEKA / गेटी इमेजेज़

आईपीएफ एक आम बीमारी नहीं है, लेकिन इसे दुर्लभ नहीं माना जाता है। संयुक्त राज्य में हर साल लगभग 15,000 लोगों को आईपीएफ से मरने का अनुमान है। यह महिलाओं की तुलना में पुरुषों को अधिक बार प्रभावित करता है, धूम्रपान करने वालों की तुलना में अधिक बार धूम्रपान करता है, और आमतौर पर 50 वर्ष से अधिक उम्र के लोग।

IPF का कारण पूरी तरह से काम नहीं किया गया है ("अज्ञात" "अज्ञात कारण"), और इसका कोई इलाज नहीं है। हालांकि, इस स्थिति को समझने के लिए और आईपीएफ के लिए प्रभावी उपचार विकसित करने के लिए एक जबरदस्त शोध किया जा रहा है। IPF वाले लोगों के लिए पूर्वानुमान पिछले कुछ वर्षों में पहले से ही काफी हद तक बेहतर हुआ है।

आईपीएफ के इलाज के लिए कई नए दृष्टिकोण विकसित किए जा रहे हैं, और कुछ पहले से ही नैदानिक ​​परीक्षणों में हैं। यह कहना जल्दबाजी होगी कि उपचार में एक सफलता कोने के आसपास सही है, लेकिन आशावाद के लिए बहुत अधिक कारण है, जबकि अभी कुछ समय पहले था।

आईपीएफ की हमारी विकसित समझ

IPF फेफड़े के ऊतक के असामान्य फाइब्रोसिस (दाग) के कारण होता है। आईपीएफ में, एल्वियोली (वायु थैली) की नाजुक कोशिकाओं को धीरे-धीरे मोटी, फाइब्रोटिक कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है जो गैस विनिमय करने में असमर्थ हैं। नतीजतन, फेफड़े का मुख्य कार्य- गैसों का आदान-प्रदान करना, हवा से ऑक्सीजन को रक्तप्रवाह में प्रवेश करने की अनुमति देता है, और रक्त को छोड़ने के लिए कार्बन डाइऑक्साइड बाधित होता है। रक्त प्रवाह में पर्याप्त ऑक्सीजन प्राप्त करने की धीरे-धीरे बिगड़ती क्षमता आईपीएफ के अधिकांश लक्षणों का कारण बनती है।

कई वर्षों के लिए, आईपीएफ के कारण के बारे में कार्य सिद्धांत सूजन पर आधारित था। यही है, यह सोचा गया था कि कुछ फेफड़े के ऊतकों की सूजन का कारण बनता है, जिससे अत्यधिक झुलसा होता है। आईपीएफ के लिए उपचार के प्रारंभिक रूपों को मुख्य रूप से भड़काऊ प्रक्रिया को रोकने या धीमा करने के उद्देश्य से किया गया था। इस तरह के उपचार में स्टेरॉयड, मेथोट्रेक्सेट और साइक्लोस्पोरिन शामिल हैं। अधिकांश भाग के लिए, ये उपचार केवल न्यूनतम रूप से प्रभावी थे (यदि बिल्कुल भी), और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव उठाए।

आईपीएफ के कारण की व्याख्या करने में, शोधकर्ताओं ने आज काफी हद तक एक सैद्धांतिक सूजन-ट्रिगर प्रक्रिया से अपना ध्यान हटा दिया है, और अब इस स्थिति वाले लोगों में फेफड़ों के ऊतकों की असामान्य चिकित्सा की प्रक्रिया को माना जाता है। यही है, आईपीएफ के कारण प्राथमिक समस्या हो सकती है कि अत्यधिक ऊतक क्षति न हो, लेकिन असामान्य रूप से उपचार (संभवतः सामान्य भी) ऊतक क्षति। इस असामान्य चिकित्सा के साथ, अत्यधिक फाइब्रोसिस होता है, जिससे स्थायी फेफड़ों की क्षति होती है।

फेफड़े के ऊतकों की सामान्य चिकित्सा एक आश्चर्यजनक जटिल प्रक्रिया बन जाती है, जिसमें विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं और कई विकास कारकों, साइटोकिन्स और अन्य अणुओं की बातचीत शामिल होती है। आईपीएफ में अत्यधिक फाइब्रोसिस को अब उपचार प्रक्रिया के दौरान इन विभिन्न कारकों के बीच असंतुलन से संबंधित माना जाता है। वास्तव में, कई विशिष्ट साइटोकिन्स और विकास कारकों की पहचान की गई है जो अत्यधिक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस को उत्तेजित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए सोचा जाता है।

ये अणु अब व्यापक अनुसंधान के लक्ष्य हैं, और आईपीएफ में लोगों में अधिक सामान्य चिकित्सा प्रक्रिया को बहाल करने के प्रयास में कई दवाओं का विकास और परीक्षण किया जा रहा है। अब तक, इस शोध ने कुछ सफलताओं और कई विफलताओं को जन्म दिया है - लेकिन सफलताएं बहुत उत्साहजनक रही हैं, और यहां तक ​​कि विफलताओं ने आईपीएफ के बारे में हमारे ज्ञान को उन्नत किया है।

सफल तो बहुत दूर

2014 में, FDA ने IPF, nintedanib (Ofev) और पाइरफेनिडोन (Esbriet) के उपचार के लिए दो नई दवाओं को मंजूरी दे दी। Nintedanib को फाइब्रोसिस के लिए विभिन्न विकास कारकों को नियंत्रित करने वाले अणुओं, टेरोसिन किनेसेस के लिए रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके काम करने के लिए माना जाता है। पाइरफेनिडोन की कार्रवाई का सटीक तंत्र ज्ञात नहीं है, लेकिन फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि और फाइब्रोसिस से जुड़े प्रोटीन और साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करके फाइब्रोसिस को कम करने के लिए सोचा जाता है, और वृद्धि कारकों के जवाब में बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के गठन और संचय को कम कर सकता है।

दोनों दवाओं को आईपीएफ की प्रगति को काफी धीमा करने के लिए दिखाया गया है।

दुर्भाग्य से, व्यक्ति इन दो दवाओं में से एक या दूसरे को बेहतर प्रतिक्रिया दे सकते हैं, और इस समय यह बताने के लिए कोई तैयार तरीका नहीं है कि कौन सी दवा किस व्यक्ति के लिए बेहतर हो सकती है। हालाँकि, इन दोनों दवाओं के लिए एक व्यक्ति की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए एक आशाजनक परीक्षण हो सकता है। इस पर अधिक नीचे।

इसके अलावा, अब यह माना गया है कि IPF (90% तक) वाले कई लोगों में गैस्ट्रोस्पेगेल रिफ्लक्स रोग (जीईआरडी) होता है, जो इतना कम हो सकता है कि वे इसे नोटिस नहीं करते हैं। हालांकि, पुरानी "माइक्रोफ्लक्स" एक ऐसा कारक हो सकता है जो फेफड़े के ऊतकों में मामूली क्षति को ट्रिगर करता है - और ऐसे लोगों में जिनके फेफड़ों की असामान्य चिकित्सा प्रक्रिया होती है, अत्यधिक फाइब्रोसिस हो सकता है।

छोटे यादृच्छिक परीक्षणों ने सुझाव दिया है कि IPF वाले लोग जिनके लिए GERD का इलाज किया जाता है, वे अपने IPF की धीमी प्रगति का अनुभव कर सकते हैं। जबकि बड़े और दीर्घकालिक नैदानिक ​​परीक्षणों की आवश्यकता होती है, कुछ विशेषज्ञों का मानना ​​है कि जीईआरडी के लिए "नियमित" उपचार पहले से ही उन लोगों में एक अच्छा विचार है जिनके पास आईपीएफ है।

संभावित भविष्य की सफलताएं

यह ज्ञात है कि आईपीएफ विकसित करने वाले कई लोगों में इस स्थिति के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति है। सामान्य फेफड़ों के ऊतकों में आनुवंशिक मार्करों की तुलना करने के लिए सक्रिय शोध किया जा रहा है, जिन लोगों के आईपीएफ में फेफड़ों के ऊतकों में आनुवंशिक मार्करों के लिए है। आईपीएफ ऊतकों में कई आनुवंशिक अंतर पहले ही पहचाने जा चुके हैं। ये आनुवंशिक मार्कर आईपीएफ के उपचार में दवा के विकास के लिए विशिष्ट लक्ष्य के साथ शोधकर्ताओं को प्रदान कर रहे हैं। कुछ वर्षों में, आईपीएफ के उपचार के लिए विशेष रूप से "सिलवाया" जाने वाली दवाएं नैदानिक ​​परीक्षण चरण तक पहुंचने की संभावना है।

जब हम विशिष्ट, लक्षित दवा चिकित्सा की प्रतीक्षा करते हैं, इस बीच कुछ होनहार दवाओं का परीक्षण पहले से ही किया जा रहा है:

• Imatinib: Imatinib nintedanib के समान एक और टाइरोसिन किनेज अवरोधक है।
• FG-3019: यह दवा संयोजी ऊतक वृद्धि कारक के उद्देश्य से एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है, और फाइब्रोसिस को सीमित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।
• थैलिडोमाइड: इस दवा को पशु मॉडल में फेफड़ों के फाइब्रोसिस को कम करने के लिए दिखाया गया है, और आईपीएफ के रोगियों में इसका परीक्षण किया जा रहा है।
• पाइरफेनिडोन के साथ निंटेडेनिब के साथ संयुक्त चिकित्सा
• PRM-151 / Pentraxin 2: एक पुनः संयोजक मानव सीरम एमाइलॉयड पी / पेंट्राक्सिन 2 प्रोटीन।
• GLPG1690: एक छोटा अणु चयनात्मक ऑटोटैक्सिन अवरोधक।
• पमरेवलुमब: संयोजी ऊतक विकास कारक (CTGF) के खिलाफ एक पूरी तरह से मानव पुनः संयोजक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।

वायुमंडल

अलबामा विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक नई तकनीक का वर्णन किया है, जिसमें वे "फेफड़े वाले" को इकट्ठा करते हैं - आईपीएफ वाले एक व्यक्ति के फेफड़े से ऊतक से बने छोटे गोले - और वायुमंडलीय एंटी-आईपी दवाओं ड्रग नेंटेंडैनिब और पीरफेनिडोन को उजागर करते हैं। यह परीक्षण, उनका मानना ​​है कि वे समय से पहले निर्धारित कर सकते हैं कि क्या रोगी इन दोनों दवाओं में से किसी एक के अनुकूल प्रतिक्रिया देने की संभावना है या नहीं। यदि वायुमंडलीय के साथ प्रारंभिक अनुभव की पुष्टि आगे के परीक्षण के साथ की जाती है, तो यह अंततः IPF वाले लोगों में विभिन्न दवा के पूर्व-परीक्षण के लिए एक मानक विधि के रूप में उपलब्ध हो सकता है।

बहुत से एक शब्द

आईपीएफ एक बहुत ही गंभीर फेफड़ों की स्थिति है, और यह निदान पाने के लिए एक विनाशकारी हो सकता है। वास्तव में, इस स्थिति पर Google खोज करने वाले IPF वाले व्यक्ति के अत्यंत उदास होने की संभावना है। हालाँकि, पिछले कुछ वर्षों में, IPF के उपचार में काफी प्रगति हुई है। दो प्रभावी नई दवाओं को पहले से ही इसके उपचार के लिए मंजूरी दे दी गई है, कई नए एजेंटों को नैदानिक ​​परीक्षणों में परीक्षण किया जा रहा है, और नए शोध विकल्पों को जल्द ही प्राप्त करने के लिए लक्षित अनुसंधान के वादे किए गए हैं।

यदि आप या आईपीएफ के साथ प्यार करने वाले व्यक्ति को नई दवाओं में से एक के साथ नैदानिक ​​परीक्षण के लिए विचार करने में रुचि रखते हैं, तो चल रहे नैदानिक ​​परीक्षणों की जानकारी Clintrials.gov पर मिल सकती है।