कैंसर के लिए ट्यूमर अज्ञेय उपचार क्या है?

ट्यूमर एग्नोस्टिक थेरेपी कैंसर के उपचार को संदर्भित करता है जो कैंसर के प्रकारों में काम करता है। दूसरे शब्दों में, केवल एक प्रकार के कैंसर के लिए काम करने के बजाय, जैसे स्तन कैंसर, ये उपचार कई विभिन्न कैंसर के लिए काम कर सकते हैं, उदाहरण के लिए, मेलेनोमा, स्तन कैंसर और सारकोमा। इसके अलावा, वे वयस्कों और बच्चों दोनों के लिए काम कर सकते हैं।

पनुवत डांगसुन्नून / आईस्टॉक

जहां ट्यूमर उत्पन्न हुआ था, उसके आधार पर उपचार के बजाय, यह थेरेपी कैंसर का इलाज करती है जो ट्यूमर के विकास को चलाने वाले विशेष आणविक विशेषताओं के आधार पर कहीं भी उत्पन्न होती है। विभिन्न ऊतकों में उत्पन्न होने के बावजूद, कैंसर के विभिन्न प्रकारों को बढ़ने के लिए एक ही मार्ग का उपयोग करना असामान्य नहीं है

कैंसर जीव विज्ञान की बढ़ी हुई समझ, जीनोमिक परीक्षण करने की क्षमता जो यह निर्धारित करती है कि किसी विशेष कैंसर का विकास क्या है, और इन मार्गों को लक्षित करने वाली दवाओं की उपलब्धता ने शोधकर्ताओं को आणविक स्तर पर कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला का इलाज करने की क्षमता प्रदान की है। ।

वर्तमान में केवल कुछ दवाओं को विशेष रूप से ट्यूमर अज्ञेय उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है, लेकिन यह निकट भविष्य में बहुत तेजी से विस्तार होने की उम्मीद है। हम ट्यूमर अज्ञेय उपचार की परिभाषा और महत्व पर एक नज़र डालेंगे, जो वर्तमान में उपयोग किए जा रहे हैं, और इस उपचार दृष्टिकोण के लाभ और सीमाएं।

ट्यूमर एग्नोस्टिक थेरेपी परिभाषा

ट्यूमर एग्नोस्टिक थेरेपी कैंसर की मूल साइट के बजाय एक ट्यूमर के आणविक मेकअप के आधार पर कैंसर का इलाज करने के लिए दवाओं का उपयोग करने को संदर्भित करता है।

महत्त्व

कैंसर के उपचार इस तरह से उन्नत हुए हैं कि विशिष्ट प्रकार के कैंसर (जैसे। फेफड़े के कैंसर) के उपचारों को अक्सर ट्यूमर के आणविक लक्षणों के आधार पर चुना जाता है।

उदाहरण के लिए, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के साथ, मुख्य रूप से माइक्रोस्कोप के तहत जो देखा जाता है, उसके आधार पर उपचार चुनने के बजाय, जीनोमिक परीक्षण (जैसे अगली पीढ़ी अनुक्रमण) चिकित्सकों को यह निर्धारित करने की अनुमति देता है कि क्या कैंसर का एक विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन (या अन्य परिवर्तन) है ) जिसके लिए लक्षित उपचार अब उपलब्ध हैं।

जबकि एक विशेष कीमोथेरेपी दवा एक से अधिक प्रकार के कैंसर के लिए दी जा सकती है, उपचार के पीछे का सिद्धांत अलग है। कीमोथेरेपी अनिवार्य रूप से किसी भी कोशिकाओं का इलाज करती है जो तेजी से विभाजित हो रही हैं।

इसके विपरीत, लक्षित चिकित्सा (और एक अलग तरीके से, इम्यूनोथेरेपी ड्रग्स) विकास में एक बहुत विशिष्ट मार्ग को लक्षित करते हैं। दो कैंसर जो एक ही प्रकार और चरण के होते हैं और जो कीमोथेरेपी के समान प्रतिक्रिया करते हैं, एक लक्षित दवा के साथ उपचार के लिए बहुत अलग तरीके से प्रतिक्रिया कर सकते हैं।

यदि ट्यूमर उत्परिवर्तन को रोकता है, जैसे कि ईजीएफआर म्यूटेशन, म्यूटेशन को लक्षित करने वाली दवा (जैसे कि ईजीएफआर अवरोधक) का उपयोग करने से कैंसर के विकास के नियंत्रण में परिणाम होता है। इसके विपरीत, अगर ट्यूमर जिसमें यह उत्परिवर्तन नहीं होता है, तो यह ईजीएफआर अवरोधक पर प्रतिक्रिया देने की संभावना नहीं होगी।

ऐसे उपचार जो इन विशिष्ट जीनोमिक परिवर्तनों को लक्षित करते हैं (जिन्हें कभी-कभी ट्यूमर के "आणविक हस्ताक्षर" के रूप में जाना जाता है) ने कई कैंसर के उपचार के साथ-साथ दवा विकास पर ध्यान केंद्रित दोनों को बहुत बदल दिया है।

जीवविज्ञान और शब्दावली

ट्यूमर अज्ञेय उपचारों पर चर्चा करने के लिए, यह कुछ भ्रामक जीव विज्ञान के बारे में बात करने में मददगार है। सौभाग्य से, लोग अधिक सशक्त हो रहे हैं और अपने कैंसर के बारे में सीख रहे हैं, लेकिन यह एक चुनौतीपूर्ण विदेशी भाषा सीखने के विपरीत नहीं है।

कैंसर को बढ़ने के लिए जारी रखने के लिए, कोशिकाओं को सामान्य कोशिकाओं से काफी अलग होना चाहिए जो वे शरीर के सामान्य संकेतों को बढ़ने से रोकने या खुद को खत्म करने के लिए नहीं सुनती हैं। कोशिकाओं के विकास में जटिल रास्ते शामिल हैं, और इनमें से कई बिंदुओं पर असामान्यताएं अनियंत्रित वृद्धि का कारण बन सकती हैं।

जीन म्यूटेशन (और अन्य परिवर्तन) कैंसर का आधार हैं, और यह इन उत्परिवर्तन की एक श्रृंखला है जो एक कोशिका को कैंसर कोशिका बनाता है। जीन प्रोटीन के लिए ब्लूप्रिंट हैं, और प्रोटीन, बदले में, ऐसे एजेंट हैं जो या तो इन मार्गों पर विभिन्न बिंदुओं को उत्तेजित या बाधित करते हैं।

अब कई दवाएं हैं (और विकास और नैदानिक ​​परीक्षणों में कई और अधिक) जो इन प्रोटीनों में से कुछ को रोकते हैं, और इसलिए, सिग्नलिंग को रोकते हैं जो कैंसर के निरंतर विकास की ओर जाता है। कुछ शब्द बहुत भ्रमित करते हैं, लेकिन परिभाषित करते समय काफी सीधे होते हैं।

चालक उत्परिवर्तन शब्द जीन में एक उत्परिवर्तन को संदर्भित करता है जो एक प्रोटीन के लिए कोड करता है जो कैंसर के विकास को नियंत्रित करता है। कैंसर जो इस उत्परिवर्तन (या अन्य परिवर्तन) के होते हैं, बढ़ते रहने के लिए उत्पन्न असामान्य प्रोटीन पर "निर्भर" होते हैं। ऑन्कोलॉजिस्ट अक्सर इस व्यवहार का वर्णन करने के लिए ऑन्कोजीन की लत का इस्तेमाल करते हैं।

तब विशेष उत्परिवर्तन को कैंसर का आणविक हस्ताक्षर कहा जाएगा।

ट्यूमर अज्ञेय उपचार के लिए मानदंड

एक उपचार के लिए कैंसर के प्रकारों में प्रभावी होने के लिए, कुछ मापदंड हैं जो उपयोग किए जाते हैं।

• विशेष उत्परिवर्तन (या अन्य परिवर्तन) पाया जाना चाहिए। दूसरे शब्दों में, परिवर्तन का पता लगाने के लिए परीक्षण उपलब्ध होना चाहिए और अक्सर उचित प्रदर्शन किया जाना चाहिए।
• ऐसे ट्यूमर जिनका विशेष उत्परिवर्तन होता है, उन उपचारों का जवाब देना चाहिए जो उपचार को लक्षित करते हैं।
• म्यूटेशन कई अलग-अलग प्रकार के कैंसर में पाया जाना चाहिए।

उपयोग और उदाहरण

वर्तमान में कुछ दवाएं हैं जिन्हें ट्यूमर एग्नोस्टिक उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है और अन्य जो इस तरह से ऑफ-लेबल उपयोग किए जाते हैं। हम इनमें से कुछ दवाओं को देखेंगे।

कीट्रेटुडा

कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमाब) 2017 में ट्यूमर अज्ञेय उपचार के लिए अनुमोदित पहली दवा थी। केटरुडा एक पीडी-एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे एक चेकपॉइंट इनहाइटिबोर (इम्यूनोथेरेपी दवा का एक प्रकार) के रूप में वर्गीकृत किया गया है। यह अनिवार्य रूप से "ब्रेक को बंद करके" काम करता है। कैंसर के लिए शरीर की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया।

कीट्रूडा को उन वयस्कों या बच्चों में ठोस ट्यूमर के लिए अनुमोदित किया जाता है जो उच्च माइक्रोसेलेटाइट अस्थिरता (एमएसआई-एच) में पाए जाते हैं या बेमेल मरम्मत (डीएमएमआर) में कमी करते हैं। या तो एमएसआई-एच या डीएमएमआर उन परीक्षणों से पाया जा सकता है जो ट्यूमर (पीसीआर या इम्यूनोहिस्टोकेमिया) पर किए जाते हैं।

2020 में, कीट्रोट्यूडा को ठोस ट्यूमर वाले लोगों के लिए एक दूसरा ट्यूमर एग्नोस्टिक अनुमोदन प्राप्त हुआ, जिनके पास उच्च उत्परिवर्तन बोझ है। म्यूटेशन बोझ एक कैंसरग्रस्त ट्यूमर में मौजूद म्यूटेशन की संख्या का एक उपाय है, और इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया के साथ जुड़ा हुआ है (लेकिन हमेशा नहीं)।

वीतरावी

Vitrakvi (larotrectinib) दूसरी दवा है जिसे 2018 में ट्यूमर एग्नोस्टिक उपचार के लिए मंजूरी मिली है। यह NTRK संलयन प्रोटीन वाले ट्यूमर वाले वयस्कों या बच्चों के लिए अनुमोदित है। न्यूरोट्रॉफिक रिसेप्टर किनेज (NTRK) जीन संलयन केवल 1% के आसपास पाया जाता है। कई ठोस ट्यूमर, जैसे कि फेफड़े का कैंसर, लेकिन कुछ प्रकार के सार्कोमा के 60% तक मौजूद हो सकते हैं।

कुछ प्रकार के कैंसर जिनके लिए एक प्रतिक्रिया का प्रदर्शन किया गया है, उनमें फेफड़े का कैंसर, मेलेनोमा, जिस्ट ट्यूमर, पेट का कैंसर, नरम ऊतक सार्कोमा, लार ग्रंथि ट्यूमर, शिशु फाइब्रोसारकोमा, स्तन कैंसर और अग्नाशयी कैंसर शामिल हैं।

एनटीआरके जीन संलयन से पीड़ित ट्यूमर वाले वयस्कों में, विट्राकवी की प्रतिक्रिया दर 75% से 80% थी। बच्चों में एक अलग परीक्षण में, समग्र प्रतिक्रिया दर 90% थी।

इन प्रतिक्रियाओं को तब भी देखा गया था जब लोगों ने पिछले उपचार प्राप्त किए थे। यह क्या पुष्टि करता है कि इस मार्ग पर निर्भर कैसे ये ट्यूमर विकास के लिए हैं। न केवल प्रतिक्रियाएं उच्च थीं, बल्कि वीतरावी का उपयोग करने में सक्षम था, कुछ मामलों में जीत, सर्जनों को बच्चों पर कम विघटनकारी सर्जरी करने की अनुमति देता है।

Rozlytrek

2019 में, एफडीए ने एनटीआरके जीन संलयन के साथ-साथ आरओएस 1 के परिवर्तन के साथ गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर के लिए ट्यूमर वाले लोगों के लिए रोजलीट्रैक (एंटरक्टिबिब) के उपयोग को मंजूरी दी।

इस दवा को उन वयस्कों या बच्चों के लिए अनुमोदित किया गया था जिन्हें मेटास्टैटिक कैंसर है या जिनके लिए शल्यचिकित्सा में महत्वपूर्ण विघटन हो सकता है। मूल्यांकन के दौरान, समग्र प्रतिक्रिया दुर्लभ 78% थी।

अध्ययन में सबसे आम कैंसर सरकोमा, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, स्तन कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, थायरॉयड कैंसर और स्तन अनुरूप स्रावी कैंसर थे।

बीआरएफ म्यूटेशन

हालांकि एक विशिष्ट ट्यूमर एग्नोस्टिक थेरेपी को मंजूरी नहीं दी गई है, शोधकर्ताओं ने पाया है कि बीआरएफ उत्परिवर्तन को अलग करने वाले विभिन्न प्रकार के कैंसर वाले लोग अक्सर बीआरएफ इनहिबिटर (आमतौर पर एमकेपी अवरोधक के साथ संयोजन में) के साथ उपचार का जवाब देते हैं।

ब्रेट म्यूटेशन शुरू में मेटास्टैटिक मेलानोमा वाले लोगों में नोट किए गए (और इलाज किए गए) थे, लेकिन अब गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (लगभग 3%), पेट के कैंसर, बालों की कोशिका ल्यूकेमिया, थायरॉयड कैंसर, सीरस ओवेरियन कैंसर और अन्य में प्रदर्शित किए गए हैं।

अन्य उदाहरण

जैसा कि अगली पीढ़ी का परीक्षण अधिक बार किया जाता है, शोधकर्ता जीन परिवर्तन देखना शुरू कर रहे हैं जिन्हें एक प्रकार के कैंसर के लिए अन्य प्रकारों में पृथक करने के लिए सोचा गया था।

उदाहरण के लिए, HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ देखा जाने वाला परिवर्तन फेफड़ों के कैंसर वाले कुछ लोगों में मौजूद है।अन्य उदाहरणों में न केवल स्तन कैंसर के लिए, बल्कि डिम्बग्रंथि के कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर और बीआरसीए म्यूटेशन को नुकसान पहुंचाने वाले अग्नाशय के कैंसर के लिए लिंगपारजा (ओलापैरिब) दवा का उपयोग शामिल है।

परीक्षण और परीक्षण

विकास के साथ-साथ नैदानिक ​​परीक्षणों में इस समय कई दवाएं हैं। क्लिनिकल परीक्षण के प्रकार जो कभी-कभी कैंसर के विभिन्न वर्गों में दवाओं का मूल्यांकन करते हैं, उनमें टोकरी परीक्षण और छाता परीक्षण शामिल हैं। मूल्यांकन को एक सटीक मिलान प्रोटोकॉल द्वारा सुधारा जा रहा है जिसे NCI-MATCH कहा जाता है।

लाभ और सीमाएँ

कैंसर के कई प्रकारों के लिए एक उपचार का उपयोग करने में सक्षम होने के स्पष्ट लाभ हैं, लेकिन सीमाएं भी हैं।

लाभ

यह बिना कहे चला जाता है कि जब ट्यूमर के शोध और विकास की बात आती है तो ट्यूमर एग्नोस्टिक दवाओं के लाभ होते हैं। दवा का विकास बहुत महंगा है। हालांकि, यह दृष्टिकोण वास्तव में दुर्लभ है, हालांकि, दुर्लभ कैंसर के उपचार में है।

कैंसर के साथ जो आबादी के केवल एक छोटे प्रतिशत को प्रभावित करते हैं (उदाहरण के लिए, शिशु फाइब्रोसारकोमा), यह जरूरी नहीं कि एक दवा का अध्ययन करने और विकसित करने के लिए एक कंपनी के लिए "भुगतान" करें। यह कहने के लिए नहीं है कि यह महत्वपूर्ण नहीं है, लेकिन निगम ऐसे तरीकों से धन का निवेश करते हैं कि वे एक वापसी देखेंगे।

ट्यूमर एग्नोस्टिक उपचार के साथ, हालांकि, दवा कंपनियों को प्रतिपूर्ति प्राप्त हो सकती है जब कई आम कैंसर वाले लोग होते हैं जो एक दवा से लाभान्वित होते हैं। एक उदाहरण वीतरावी है।

एक और मजबूत लाभ यह है कि अनुसंधान कैंसर के आसपास के विज्ञान को आगे बढ़ा रहा है। लेकिन एक उपचार खोजने की उम्मीद में विकास के आणविक मार्गों का अध्ययन, अभी और अधिक उपचार के लिए आशा के साथ नए रास्ते खोजे जा रहे हैं।

सीमा / जोखिम

जबकि ट्यूमर अज्ञेय चिकित्सा भविष्य के उपचार लक्ष्य की तरह लग सकता है, उनके उपयोग के लिए कई सीमाएं हैं।

सभी कैंकर्स एक ही प्रतिक्रिया नहीं करते हैं

यहां तक ​​कि जब दो अलग-अलग प्रकार के कैंसर का एक ही उत्परिवर्तन होता है जो कैंसर के विकास को बढ़ाता है, तो एक दवा की प्रतिक्रिया जो लक्ष्य करती है कि उत्परिवर्तन बहुत भिन्न हो सकता है।

एक उदाहरण BRAF V600E म्यूटेशन के साथ है। मेलानोमा या बालों वाली कोशिका ल्यूकेमिया कोशिकाएं जो उत्परिवर्तन को परेशान करती हैं, वे बीआरएफ को बाधित करने वाली दवाओं के प्रति बहुत संवेदनशील होती हैं। इसके विपरीत, बृहदान्त्र कैंसर जिनके समान उत्परिवर्तन होता है, वे बीआरएफ अवरोधकों का जवाब नहीं देते हैं।

एक ही चालक उत्परिवर्तन के दो प्रकार के कैंसर के विकास को नियंत्रित करने के लिए बहुत अलग उपचार की आवश्यकता हो सकती है।

एक और सीमा यह है कि जीनोमिक परीक्षण अभी तक सभी लोगों के लिए नियमित नहीं हो पाया है यहां तक ​​कि कैंसर के साथ, जिसमें यह दृढ़ता से अनुशंसित होगा (उदाहरण के लिए, गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर के साथ)। कुछ प्रकार के कैंसर के साथ, विशेष रूप से जिन्हें अक्सर देखा जाता है, उनमें मौजूद आम आणविक विशेषताओं के अनुसार बहुत कम डेटा हो सकता है।

सबसे अधिक बार, नई दवाओं का उपयोग, विशेष रूप से ट्यूमर अज्ञेय उपचार केवल एक नैदानिक ​​परीक्षण के माध्यम से उपलब्ध है। न केवल संयुक्त राज्य में नैदानिक ​​परीक्षण की भागीदारी बहुत कम है, बल्कि भागीदारी में महत्वपूर्ण असमानताएं हैं जो उम्र, दौड़, लिंग, और अधिक चुनौतीपूर्ण उपचार का मूल्यांकन करती हैं

विकास में भी समय लगता है। एक अध्ययन के अनुसार, संयुक्त राज्य में दवा की खोज से परीक्षण और अनुमोदन तक का औसत समय 15 वर्ष है। और यहां तक ​​कि जब ये उपचार नैदानिक ​​परीक्षणों में उन्नत स्तर तक पहुंचते हैं, तो वे अभी भी केवल अल्पसंख्यक लोगों की मदद कर सकते हैं।

अंत में, कैंसर के अधिकांश नए उपचारों की कीमत अब एक सीमा में है जो टिकाऊ नहीं है।

बहुत से एक शब्द

आणविक विशेषताओं के आधार पर कैंसर का इलाज करना कोई नई बात नहीं है, लेकिन कई प्रकारों में इन उपचारों का उपयोग करके स्टेरॉयड पर सटीक दवा के रूप में लगभग सोचा जा सकता है।

जबकि कैंसर (हिस्टोलॉजी) की उत्पत्ति महत्वपूर्ण रहेगी, आणविक विशेषताओं (जीनोमिक्स और इम्यूनोलॉजिकल असामान्यताएं इत्यादि) पर ध्यान केंद्रित करने की शुरुआत, ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र को उन तरीकों से आगे बढ़ाने का वादा करती है जो हमें लक्षित चिकित्सा में हाल ही में अग्रिमों के रूप में आश्चर्यचकित कर सकते हैं और इम्यूनोथेरेपी।

इसी समय, यह सोचना रोमांचक है कि ट्यूमर अज्ञेय चिकित्सा दुर्लभ कैंसर (विशेष रूप से बच्चों में) के लिए उपचार का कारण बन सकती है जो अन्यथा संभव नहीं थी।