फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर एचआईवी के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं जो रक्तप्रवाह में अन्य एंटीरेट्रोवायरल दवाओं की एकाग्रता को बढ़ाती हैं। लोकप्रिय रूप से "बूस्टर" के रूप में जाना जाता है, यह दवा डॉक्टरों को साइड इफेक्ट्स और दवा प्रतिरोध के जोखिम को कम करते हुए दवा की खुराक और आवृत्ति को कम करने की अनुमति देती है।
जो रायडल / गेटी इमेजेजअमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा उपयोग के लिए दो फार्माकोकाइनेटिक एन्हांसर्स स्वीकृत हैं:
- नॉरवीर (रटनवीर)
- टाइबॉस्ट (कैबोबिस्टैट)
एचआईवी बूस्टर दवा को विटामिन या पूरक के रूप में "प्रतिरक्षा बूस्टर" के रूप में विपणन नहीं किया जाना चाहिए, जिनमें से उत्तरार्द्ध न तो एचआईवी को रोकते हैं और न ही इसका इलाज करते हैं।
पृष्ठभूमि
जब 1990 के दशक के मध्य में एंटीरिट्रोवायरल ड्रग्स का एक वर्ग जिसे प्रोटीज इनहिबिटर (पीआईएस) कहा जाता है, पहली बार 1990 के दशक में खोजा गया था, मुख्य चुनौतियों में से एक तीव्र गति थी, जिस पर दवाओं को चयापचय किया गया था और रक्तप्रवाह से साफ किया गया था। नतीजतन, पीआई को एक स्थिर चिकित्सीय रक्त एकाग्रता बनाए रखने के लिए आम तौर पर दिन में दो से तीन बार लेना पड़ता था।
बेशक, इसके साथ समस्या यह है कि यह लोगों को दवा की उच्च खुराक के लिए उजागर करता है। यह बदले में, हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत विषाक्तता), लिपोडिस्ट्रॉफी (असामान्य शरीर में वसा पुनर्वितरण), और यूरोलिथियासिस (गुर्दे की पथरी का निर्माण) सहित पीआई से जुड़े दुष्प्रभावों के जोखिम को बढ़ाता है।
इसके अलावा, इसने दवाओं को बहुत कम "क्षमाशील" बना दिया, जिसका अर्थ है कि दवा प्रतिरोध विकसित हो सकता है अगर आपके पास सही दवा के पालन से कम कुछ भी था
1996 में नोरवीर नामक एक दवा की शुरूआत के साथ यह सब बदल गया।
नॉरवीर (रिटोनवीर)
नॉरवीर (रटनवीर) को प्रोटीज अवरोधक के रूप में वर्गीकृत किया गया है। जबकि यह पहली बार अपने एंटीवायरल गुणों के लिए निर्धारित किया गया था, शोधकर्ताओं ने जल्द ही पता चला कि, कम खुराक पर भी, नॉरवीर बहुत एंजाइम को अवरुद्ध कर सकता है - जिन्हें CYP3A4 कहा जाता है - जो कि पीआई को चयापचय करने के लिए उपयोग किया जाता है। इस क्रिया को अवरुद्ध करके, पीआईएस अधिक टिकाऊ (लंबे समय तक चलने वाले) बन जाते हैं और समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए कम खुराक की आवश्यकता होती है।
खोज ने तुरंत पीआई को निर्धारित करने के तरीके को प्रभावित किया। आज, नॉरवीर का उपयोग शायद ही कभी अपने एंटीवायरल गुणों के लिए किया जाता है, लेकिन इसके साथ-साथ पीआई की प्रभावकारिता को बढ़ाने के लिए।
टैबलेट, सॉफ्ट जेल कैप्सूल, और तरल रूपों में उपलब्ध है, नॉरवीर को चार एफडीए द्वारा अनुमोदित एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों में से किसी की एकाग्रता को बढ़ावा देने के लिए एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के संयोजन में उपयोग किया जाता है।
दवा भी निर्धारित खुराक संयोजन टैबलेट Kaletra (lopinavir + ritonavir) में निहित है। जेनेरिक संस्करण रासायनिक नाम "रटनवीर" के तहत भी उपलब्ध हैं।
उपयोग
नॉरवीर का उपयोग पीआई-आधारित चिकित्सा के भाग के रूप में एचआईवी के इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग वयस्कों और एक महीने से अधिक उम्र के बच्चों में किया जा सकता है। दवा के लिए कोई भी ऑफ-लेबल उपयोग नहीं किया जाता है।
लेने से पहले
यदि एक उपचार विफलता के कारण नव निदान या बदलते उपचार, आपका डॉक्टर यह निर्धारित करने के लिए रक्त परीक्षण का आदेश देगा कि आप किस दवा के लिए सबसे अधिक संवेदनशील हैं।
इसमें यह निर्धारित करने के लिए आनुवांशिक प्रतिरोध परीक्षण शामिल है कि क्या आपके पास कोई दवा प्रतिरोधी म्यूटेशन है जो कुछ दवाओं और फेनोटाइपिक परीक्षण को बाहर कर सकता है जिसमें वायरस सीधे सभी एंटीरेट्रोवाइरल के संपर्क में है, यह देखने के लिए कि कौन सा सबसे अच्छा काम करता है। यदि कोई पीआई इन के आधार पर चुना जाता है। परीक्षण, यह हमेशा एक बूस्टर के साथ होता है।
नॉरवीर को उन लोगों में उपयोग के लिए contraindicated है, जो रीतोनवीर के लिए एक पूर्व हाइपरसेंसिटिव प्रतिक्रिया थी।
खुराक
नॉरविर 100-मिलीग्राम (मिलीग्राम) टैबलेट, 100-मिलीग्राम सॉफ्ट जेल कैप्सूल और 80 मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर (मिलीग्राम / एमएल) स्वाद सिरप के रूप में उपलब्ध है। नॉरविर खुराक को हमेशा शीर्षक दिया जाता है (मतलब कम खुराक पर शुरू किया गया और पूरी ताकत से बढ़ाकर)।
जब बच्चों में उपयोग किया जाता है, तो खुराक की गणना बच्चे के शरीर की सतह क्षेत्र (एमजी प्रति एम 2) के आधार पर की जाती है।
टाइबॉस्ट (कोबीसिस्टैट)
2014 में, नोर्विर को पहली बार पेश किए जाने के 18 साल बाद, एक दूसरे बूस्टर ड्रग जिसे टाइबॉस्ट (कैबोबिस्टैट) कहा गया था, एफडीए द्वारा औपचारिक रूप से अनुमोदित किया गया था।
टाइबॉस्ट रतोनवीर का एक दवा एनालॉग है (जिसका अर्थ है कि यह रासायनिक रूप से समान है) लेकिन इसे इस तरह से बदल दिया गया है कि इसमें कोई एंटीवायरल गुण नहीं हैं। जैसे, इसे विशेष रूप से CYP3A4 अवरोधक के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
हालांकि टायबॉस्ट नॉरविर से संबंधित है, इसके एंटीवायरल प्रभाव की दवा को छीनकर, यह एचआईवी पर कोई कार्रवाई नहीं करता है और कैबिस्टैट-प्रतिरोधी म्यूटेशन का कारण नहीं बन सकता है।
एक और तरीका है कि टाइबॉस्ट अलग है, जो कि पीआई के अलावा अन्य दवाओं को बढ़ावा दे सकता है, विशेष रूप से इंटीग्रेज इनहिबिटर एल्वग्रेवीर।
टाइबॉस्ट का उपयोग प्रोटीज इनहिबिटर प्रीज़िस्टा (दारुनवीर) या रेयाताज़ (एताज़ानवीर) के साथ पूरी तरह से किया जाता है और इसका उपयोग एप्टीवस (टिप्रानवीर) या लेक्सिवा (फोसमप्रेंवीर) को बढ़ावा देने के लिए नहीं किया जाता है।
कोबीसिस्टैट को निम्नलिखित निश्चित खुराक संयोजन दवाओं में भी पाया जा सकता है:
- एवॉटाज़
- जेनोवा
- प्रोज़कोबिक्स
- स्ट्रील्ड
- सिम्तुज़ा (एतज़ानवीर + कैबोबिस्टैट + इमीट्रिकिटाबाइन + टेनोफोविर अल्फेनर)
टायबोस्ट एक मौखिक गोली के रूप में उपलब्ध है। टायबोस्ट के कोई सामान्य संस्करण नहीं हैं।
उपयोग
टाइबॉस्ट का उपयोग 18 वर्ष से अधिक आयु के वयस्कों में एचआईवी के उपचार और संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के भाग के रूप में किया जाता है। दवा के लिए कोई ऑफ-लेबल उपयोग नहीं हैं।
लेने से पहले
नॉरवीर के साथ के रूप में, आनुवंशिक प्रतिरोध परीक्षण और कभी-कभी फ़िनोटाइपिक परीक्षण किसी भी नए उपचार की शुरुआत से पहले किए जाते हैं।
क्योंकि टाइबॉस्ट वीरेड (टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट) को बढ़ावा दे सकता है, एक एंटीरेट्रोवाइरल को न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (एनआरटीआई) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, अगर दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो गुर्दे की कार्यक्षमता परीक्षण नियमित रूप से किया जाता है।
विरेड किडनी की दुर्बलता के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है, और संयुक्त उपयोग से गुर्दे में पहले से मौजूद बीमारी हो सकती है।
टायबोस्ट की सिफारिश टेनोफोविर-आधारित आहार में नहीं की जाती है यदि क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (किडनी का एक माप) 70 मिली लीटर प्रति मिनट (एमएल / मिनट) से कम हो।
टाइबॉस्ट का उपयोग किसी ऐसे व्यक्ति द्वारा नहीं किया जाना चाहिए, जिसके पास कैबॉनिस्टैट के लिए पूर्व हाइपरसेंसिटिव प्रतिक्रिया है।
खुराक
Tybost को 150-mg टैबलेट के रूप में निर्मित किया जाता है। अनुशंसित खुराक पीआई के साथ-साथ व्यक्ति के नए उपचार (उपचार-भोले) के साथ बदलती है या पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी (उपचार-अनुभवी) के संपर्क में है।
दुष्प्रभाव
हालांकि नॉरवीर और टाइबॉस्ट कार्रवाई के समान तंत्र साझा करते हैं, लेकिन उनके दुष्प्रभाव बहुत अलग हैं। जबकि अधिकांश सहन करने योग्य होते हैं और आपके शरीर को उपचार के लिए अनुकूल होने के रूप में हल करने की प्रवृत्ति होती है, कुछ गंभीर हो सकते हैं और उपचार को तत्काल बंद करने की आवश्यकता होती है।
सामान्य
तुलनात्मक रूप से, टाइबॉस्ट का नोर्विर की तुलना में कम दुष्प्रभाव है, मुख्य रूप से क्योंकि यह कोई प्रत्यक्ष एंटीवायरल कार्रवाई नहीं करता है।
Tybost भी साइड इफेक्ट का कारण होने की संभावना कम है। जबकि टाइबॉस्ट के 6% से अधिक उपयोगकर्ता साइड इफेक्ट की सूचना देंगे, आधे से अधिक नॉरवीर उपयोगकर्ता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करेंगे, जबकि चार में से एक दाने की रिपोर्ट करेगा।
आवृत्ति के क्रम से सामान्य दुष्प्रभाव, शामिल हैं:
नोरवीरदस्त
जी मिचलाना
बदला हुआ स्वाद
थकान
उल्टी
जल्दबाज
पेट में दर्द
खाँसना
जोड़ों का दर्द
सिर चकराना
फ्लशिंग
खुजली
पेट की ख़राबी
परिधीय न्यूरोपैथी
पीलिया
जल्दबाज
जी मिचलाना
दस्त
सरदर्द
हमेशा अपने चिकित्सक को आपके द्वारा अनुभव किए जाने वाले किसी भी दुष्प्रभाव के बारे में सलाह दें, खासकर अगर वे लगातार या बिगड़ रहे हैं।
गंभीर
टायबोस्ट भी नॉरविर की तुलना में गंभीर दुष्प्रभाव पैदा करने की कम संभावना है। इसके कई कारण हैं लेकिन, उनमें से, टाइबॉस्ट माइटोकॉन्ड्रियल विषाक्तता का कारण नहीं बनता है कि एन नॉरविर कर सकते हैं। माइटोकॉन्ड्रिया कोशिकाओं के भीतर ऊर्जा इकाइयां हैं, जो क्षतिग्रस्त होने पर, सामान्य चयापचय को प्रभावित कर सकती हैं और प्रतिकूल प्रभावों की एक सरणी को ट्रिगर कर सकती हैं।
हालांकि गंभीर दुष्प्रभाव असामान्य हैं, कुछ पूर्व-मौजूदा स्थितियों (जैसे यकृत रोग या मोटापा) वाले लोग बड़े जोखिम में हो सकते हैं। संभावित जटिलताओं में शामिल हैं:
नोरवीरनैदानिक हेपेटाइटिस
अग्नाशयशोथ
उच्च कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स
मधुमेह प्रकार 2
लिपोडिस्ट्रॉफी
स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम सहित दवा अतिसंवेदनशीलता
एनाफिलेक्सिस सहित ड्रग एलर्जी
गुर्दे की दुर्बलता
तीव्र गुर्दे की विफलता, विशेष रूप से जब विरेड के साथ प्रयोग किया जाता है
चेतावनी और बातचीत
जैसा कि नॉरवीर और टाइबॉस्ट दोनों CYP3A4 एंजाइम को रोकते हैं, उन्हें अक्सर उन दवाओं से परहेज किया जाता है जो चयापचय के लिए CYP3A4 पर भी भरोसा करते हैं। एंजाइम के लिए प्रतियोगिता बूस्टर दवा की एकाग्रता और / या रक्तप्रवाह में दवा के साथ बदल सकती है। कम सांद्रता दवाओं की प्रभावशीलता को कम करती है, जबकि बढ़ी हुई सांद्रता ड्रग विषाक्तता के जोखिम को बढ़ाती है।
नॉरवीर ने एफडीए से उपभोक्ताओं को सलाह देते हुए एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी दी है कि दवा से कुछ वर्ग की दवाओं को खतरनाक और संभावित जीवन-धमकाने वाले स्तरों तक बढ़ाया जा सकता है, जिसमें सेडेटिव, एंटीरेडिक्स, या एर्गोट अल्कलॉइड शामिल हैं।
यदि आप नोरविर या टायबोस्ट निर्धारित करते हैं तो अपने डॉक्टर से सलाह लें:
- अल्टोपेव (लवस्टैटिन)
- एंटाब्यूज़ (डिसुल्फिरम)
- डेमेरोल (मीपरिडीन)
- दिलान्टिन (फ़िनाइटोइन)
- हाल्कियन (ट्रायज़ोलम)
- इंस्प्रा (एप्लेरोन)
- मेलारिल (थिओरिडाज़िन)
- ओराप (पिमोज़ाइड)
- पैकरोन (अमियोडेरोन)
- पर्कोसेट (ऑक्सीकोडोन)
- प्रोपल्सीड (सिसाप्राइड)
- रनेक्सा (रानोलज़ीन)
- सेंट जॉन का पौधा
- सेरेवेंट (साल्मेटेरोल)
- स्यूलर (निसोल्डीपाइन)
- टैम्बोकोर (क्षणभंगुर)
- तसिग्ना (निलोतिनिब)
- टेग्रेटोल (कार्बामाज़ेपिन)
- ट्रैकर (बोसेंटन)
- वर्स्ड (मिडाझोलम)
- Vfend (voriconazole)
- ज़ोकोर (सिमवास्टेटिन)
अंतःक्रियाओं से बचने के लिए, अपने चिकित्सक को हमेशा आपके द्वारा ली जाने वाली किसी भी दवा के बारे में बताएं, चाहे वे नुस्खे, ओवर-द-काउंटर, हर्बल, या मनोरंजक हों।
गर्भावस्था के दौरान नोर्विर और टायबोस्ट को आमतौर पर उपयोग के लिए सुरक्षित माना जाता है। जानवरों के अध्ययन से भ्रूण के नुकसान का कोई सबूत नहीं मिला है, हालांकि मनुष्यों में अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन की कमी है। यदि आप उपचार के लाभों और जोखिमों के बारे में अपने डॉक्टर से बात करते हैं। गर्भवती हैं, गर्भ धारण करने की योजना बना रही हैं या बच्चे पैदा करने की उम्र की हैं।