एचआईवी के लिए एक कार्यात्मक इलाज क्या है?

जब अधिकांश लोग एचआईवी के इलाज के बारे में बात करते हैं, तो वे आम तौर पर एक दवा या वैक्सीन की कल्पना करते हैं जो शरीर से वायरस के सभी निशान को हटा देगा (इसे स्टरलाइज़ इलाज के रूप में जाना जाता है)। हालांकि, जैसा कि वैज्ञानिक बेहतर तरीके से समझते हैं कि एचआईवी कैसे ऊतकों और कोशिकाओं में घुसपैठ करता है, एक स्टरलाइज़ इलाज केवल प्राप्त करने के लिए अधिक कठिन नहीं माना जाता है, लेकिन कुछ के लिए, अत्यधिक संभावना नहीं है - कम से कम भविष्य के भविष्य के लिए।

प्रतिक्रिया में, वर्तमान शोध का अधिकांश भाग एचआईवी के कार्यात्मक उपचार पर केंद्रित है। वायरस के उन्मूलन के बजाय, एक कार्यात्मक उपचार वायरल गतिविधि को उन स्तरों पर दबाने का लक्ष्य रखेगा जहां यह शरीर को किसी भी तरह का नुकसान नहीं पहुंचा सकता और दवाओं के चल रहे उपयोग के बिना ऐसा कर सकता है।

इसके दिल में, एक कार्यात्मक इलाज का उद्देश्य उन तंत्रों को दोहराना है जो संभ्रांत नियंत्रकों को रोकते हैं - एचआईवी वाले लोग जो रोग संबंधी प्रगति का अनुभव नहीं करते हैं - रोगसूचक रोग के विकास से।

अधिकांश वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि कार्यात्मक उपचार के लिए न केवल ऊतकों और कोशिकाओं से वायरस को निकालने के लिए एक बहु-आयामी दृष्टिकोण की आवश्यकता होगी, जहां यह एम्बेडेड है, बल्कि प्रतिरक्षा प्रणाली को बेहतर लड़ाई और संक्रमण को नियंत्रित करने के लिए भी प्रेरित करता है।

एक कार्यात्मक इलाज वायरस को नष्ट नहीं करेगा, बल्कि शरीर को आगे के उपचार की आवश्यकता के बिना एचआईवी को बढ़ने से रोकने में सक्षम करेगा।

लक्ष्य और चुनौतियां

इस बात पर कोई सहमति नहीं है कि एक कार्यात्मक इलाज कैसे काम कर सकता है, और इससे पहले कि पूरी तरह से महसूस किया जा सके, विज्ञान में भारी अंतराल हैं। उस के साथ, कई दृष्टिकोण हैं जो वैज्ञानिक सक्रिय रूप से पीछा करने के साथ-साथ महत्वपूर्ण चुनौतियों का सामना कर रहे हैं।

इम्यूनोलॉजिकल कंट्रोल

संभ्रांत नियंत्रक, जिसे दीर्घकालिक गैर-प्रगतिकर्ता के रूप में भी जाना जाता है, एचआईवी के साथ रहने वाले 1% से कम लोगों के लिए जिम्मेदार है। उनके पास अंतर्निहित प्रतिरक्षा तंत्र हैं जो एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के बिना वायरस को नियंत्रण में रखने का प्रबंधन करते हैं।कुछ, वास्तव में, 30 साल से अधिक समय तक वायरस के साथ रहते हैं, जिसमें कोई बीमारी नहीं है।

ऐसे कई तंत्र हैं जो इस आशय में योगदान करते हैं, लेकिन एक जो विशेष रुचि का है, में प्रोटीन का एक अनूठा शरीर शामिल है, जिसे व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी (bNaBs) कहा जाता है। यह एक दुर्लभ प्रकार का एंटीबॉडी है जो एक ही वायरल आबादी के भीतर मौजूद एचआईवी वेरिएंट की भीड़ को बेअसर कर सकता है।

जांच के तहत एंटीबॉडी के बीच VRC01, VRC02, और VRC03 हैं, जो 2010 के शुरुआती वर्षों में कई कुलीन नियंत्रकों में पहचाने गए थे और 90% से अधिक एचआईवी वेरिएंट को बेअसर करने के लिए साबित हुए हैं।

जबकि वैज्ञानिक इन और अन्य bNaBs के उत्पादन के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने के तरीके तलाश रहे हैं, इस प्रकार परिणाम बहुत कम हो गए हैं। गैर-अभिजात वर्ग के प्रगतिकर्ताओं में, व्यक्तिगत bNaB को उत्तेजित करने का कोई भी प्रयास आम तौर पर एक विरोधाभासी प्रतिक्रिया के साथ मिलता है, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली होमोस्टैसिस (संतुलन की एक स्थापित स्थिति) को बहाल करने के लिए एंटीबॉडी उत्पादन को "रिबूट" करेगी।

जब तक इस बाधा को दूर नहीं किया जाता है, तब तक वैज्ञानिक अभिजात वर्ग के नियंत्रकों को दिए गए प्राकृतिक बचाव की नकल करने के लिए कड़ी मेहनत करेंगे।

वायरल जलाशय

जबकि कुछ वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि परिसंचारी वायरस को दबाने से एक कार्यात्मक इलाज प्राप्त किया जा सकता है, दूसरों को संदेह रहता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि एचआईवी संक्रमण के तुरंत बाद पूरे शरीर में कोशिकाओं और ऊतकों को वायरल जलाशयों में एम्बेड कर देता है। वहां, यह एक अव्यक्त स्थिति में रहता है, प्रतिरक्षा पहचान से छिपा हुआ है।

यदि एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी पर एक व्यक्ति अचानक उपचार बंद कर देता है, तो ये जलाशय अचानक सक्रिय हो सकते हैं और नए वायरस को प्रचलन में छोड़ सकते हैं, जिससे वायरल प्रतिक्षेप होता है।

क्योंकि वायरस कोशिकाओं और ऊतकों के भीतर एक वायरस के रूप में छिपा हुआ है, मेज़बान के साथ मिलकर चुपचाप नकल करते हुए, bNaBs सक्रिय रूप से उन्हें बेअसर करने के लिए लक्षित नहीं कर सकते हैं। यह केवल तब होता है जब उन्हें इन जलाशयों से मुक्त किया जाता है जो bNaBs (या कुछ अन्य एजेंट) कार्य कर सकते हैं।

कई वैज्ञानिकों का तर्क है कि "किक-किल" (a.k.a. "शॉक-किल") रणनीति के कुछ रूप को एक कार्यात्मक इलाज प्रदान करने के लिए आवश्यक है। यह एक रणनीति है जिसमें जलाशयों को शुद्ध करने के लिए विलंबता-उलटने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है, जिसके बाद एक अन्य एजेंट (या एजेंट) वायरल नियंत्रण प्रदान करता है और नए जलाशयों की स्थापना को रोकता है।

वैज्ञानिकों को पता है कि बर्लिन रोगी मामले के आधार पर जलाशयों को साफ किया जा सकता है, जिसमें जर्मनी में रहने वाले एक अमेरिकी ने प्रयोगात्मक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद पूरी तरह से वायरल निकासी का अनुभव किया। फिर भी, इस प्रक्रिया को व्यवहार्य विकल्प के रूप में बहुत जोखिम भरा माना जाता है।

कई एजेंटों ने वायरल जलाशयों को सक्रिय करने में वादा दिखाया है, जिसमें कुछ कैंसर का इलाज करने के लिए उपयोग किए जाने वाले हिस्टोन डेसेटाइलेस (एचडीएसी) अवरोधक भी शामिल हैं। हालाँकि अब तक की प्रतिक्रिया न्यूनतम रही है, लेकिन इन शुरुआती परिणामों के आधार पर दवाओं के विभिन्न संयोजनों को मंजूरी मिलने की उम्मीद है।

इम्यून थकावट

एक अन्य तंत्र जिसे वैज्ञानिकों को दूर करने की आवश्यकता है, वह है थकावट। यह एक ऐसी घटना है जो एचआईवी की प्रगति में योगदान करती है, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली तेजी से वायरस के लिए "अंधा" हो जाती है।

क्रोनिक प्रतिरक्षा सक्रियण, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली को अलर्ट की निरंतर स्थिति छोड़ दी जाती है, को इस समस्या का कारण माना जाता है। जब ऐसा होता है, तो प्रतिरक्षा प्रणाली - यह पहचानना कि पुरानी सक्रियता असामान्य है - एक प्रोग्राम के साथ मुकाबला करेगी जिसे प्रोग्राम डेथ -1 (पीडी -1) कहा जाता है। यह प्रोटीन है जिसका उपयोग शरीर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने और ओवरएक्टीशन को रोकने के लिए करता है।

यहां तक ​​कि अगर bNaB या अन्य एजेंटों में एचआईवी को प्रसारित करने को बेअसर करने की क्षमता है, तो वे ऐसा करने में कम सक्षम हो सकते हैं जब तक कि प्रतिरक्षा थकावट उलट न हो।

कई एजेंट हैं जिन्होंने प्रतिरक्षा थकावट को उलटने की क्षमता दिखाई है। इनमें वर्तमान समय में कुछ कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रोत्साहित करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला काइमरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी-सेल थेरेपी शामिल है।

एक कार्यात्मक जवाब है इलाज?

आदर्श के रूप में यह एचआईवी के लिए एक प्राकृतिक बचाव हो सकता है, ऐसी चुनौतियां हैं जो संभ्रांत नियंत्रकों का सामना करती हैं। यहां तक ​​कि अगर वायरस प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा स्वाभाविक रूप से दबा हुआ है, तो यह अभी भी सक्रिय रूप से निम्न-स्तर की सूजन पैदा कर रहा है।

अध्ययनों से पता चला है कि समय के साथ, यह एथेरोस्क्लेरोसिस और हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी (हृदय की मांसपेशियों का मोटा होना) सहित हृदय रोगों की शुरुआती शुरुआत को ट्रिगर कर सकता है।

अन्य अध्ययनों से पता चला है कि कुलीन नियंत्रकों के पास अपने गैर-कुलीन नियंत्रक समकक्षों के रूप में कई अस्पताल हैं और पूरी तरह से दमनकारी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर लोगों की तुलना में हृदय रोगों का अनुभव करने की अधिक संभावना है।

परिणामस्वरूप, कई शोधकर्ता संभ्रांत नियंत्रकों में एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के उपयोग का समर्थन करते हैं - एचआईवी से संबंधित बीमारियों को रोकने के लिए नहीं बल्कि गैर-एचआईवी से संबंधित लोगों को।

यह देखते हुए कि गैर-एचआईवी-संबंधित रोग-अर्थात् हृदय रोग, कैंसर और यकृत रोग-आज एचआईवी से पीड़ित लोगों में मृत्यु के प्रमुख कारण हैं, यह सवाल करता है कि क्या कुलीन नियंत्रण की नकल करना अंतिम लक्ष्य होना चाहिए।

जब तक वैज्ञानिक इन और अन्य सवालों के जवाब देने में बेहतर नहीं हो जाते, तब तक सबसे अच्छी बात यह है कि यह एंटीरिट्रोवायरल दवाओं का कोर्स करे और पालन करे, जिससे न केवल सामान्य स्तर पर जीवन प्रत्याशा बढ़े, बल्कि गंभीर एचआईवी से संबंधित और गैर की घटनाओं में कमी आए -HIV से संबंधित बीमारियों में 61%।

.