अल्सरेटिव कोलाइटिस का इलाज करने के लिए ज़ेलजानज़ का उपयोग करना

Xeljanz (tofacitinib) Janus kinase (JAK) अवरोधकों नामक दवाओं के एक वर्ग में पहली प्रविष्टि है। Xeljanz को जून 2018 में गंभीर रूप से सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस के साथ वयस्कों के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी। इससे पहले, यह संधिशोथ (नवंबर 2012) और psoriatic गठिया (दिसंबर 2017) के लिए अनुमोदित किया गया था।

यह दवा एक मौखिक दवा है जो एक गोली के रूप में आती है। अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए, Xeljanz को दिन में दो बार 5-मिलीग्राम (मिलीग्राम) या 10-मिलीग्राम की खुराक में दिया जाता है। Xeljanz खुद (मोनोथेरेपी कहा जाता है) या अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए अन्य उपचारों के रूप में एक ही समय में दिया जा सकता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाते नहीं हैं। इस दवा का एक विस्तारित-रिलीज़ संस्करण है जो संधिशोथ में उपयोग के लिए अनुमोदित है लेकिन अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए नहीं।

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उपयोग

Xejianz दवाओं की श्रेणी में है जिसे जीवविज्ञान कहा जाता है। अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाएं जो कि जैविक या छोटे अणु हैं:

• अवशेष
• हमिरा (adalimumab)
• सिम्पोनी (गोलिफ़ेताब)
• एन्टीवियो (वेदोलिज़ुमाब)
• स्टेलारा (ustekinumab)

जिन लोगों में मध्यम से गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस होता है, उनमें से एक बायोलॉजिकल दवा को अब पहली पंक्ति में (निदान के बाद प्रारंभिक उपचार के रूप में) अनुशंसित किया जाता है।

यह अतीत में उपयोग किए गए चरणबद्ध दृष्टिकोण के विपरीत है, जिसमें अन्य श्रेणियों की दवाओं के विफल होने या अप्रभावी हो जाने के बाद ही जीवविज्ञान का उपयोग किया गया था। इसका कारण यह है कि बायोलॉजिक्स में बीमारी के उत्सर्जन को प्रेरित करने और सर्जरी की आवश्यकता को कम करने की अधिक संभावना है।

रेमीकेड या एन्टीवियो का उपयोग अक्सर पहले किया जाता है, लेकिन अगर कोई व्यक्ति जवाब नहीं देता है, तो 2020 के दिशानिर्देशों में अगले (एलेन्वियो या हमिरा के ऊपर) एक्सलेंज़ या स्टेलारा के उपयोग की सलाह दी जाती है।

जब छूट होती है, तो यह सिफारिश की जाती है कि Xeljanz को रखरखाव उपचार के रूप में जारी रखा जाए (दवाओं को रोका नहीं जाना चाहिए)।

Xeljanz का उपयोग इम्युनोमोडुलेटर दवा के साथ या इसके बिना किया जा सकता है।

Xeljanz कैसे काम करता है

JAK शरीर में कई कोशिकाओं में पाया जाने वाला इंट्रासेल्युलर एंजाइम है, जिसमें हड्डियों और जोड़ों में शामिल हैं। वे संकेतों को संचारित करते हैं जो शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करने में भूमिका निभाते हैं। Xeljanz JAK-1 और JAK-3 को रोकता है, जो बदले में कई प्रकार के इंटरल्यूकिन को रोकता है जो टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए जिम्मेदार हैं।

यह सोचा था कि JAKs को दबाने और इस तरह से टी और बी कोशिकाओं को सक्रिय करने वाली घटनाओं की श्रृंखला को बाधित करने से, यह भड़काऊ प्रक्रिया को रोक सकता है जो सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) जैसी कुछ प्रतिरक्षा-मध्यस्थता की स्थिति को बढ़ाता है।

मात्रा बनाने की विधि

Xeljanz को 10 मिलीग्राम (मिलीग्राम) की खुराक में अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए दिया जा सकता है, जिसे इंडक्शन चरण कहा जाता है, आठ सप्ताह के लिए दिन में दो बार। आठ सप्ताह के बाद, इस खुराक को जारी रखा जा सकता है या दिन में दो बार 5 मिलीग्राम की खुराक में बदला जा सकता है। Xeljanz को भोजन के साथ या बिना ले सकते हैं।

Xeljanz को उसी समय नहीं लिया जाना चाहिए जैसे कि प्रतिरक्षा-दमन करने वाली दवाएं या बायोलॉजिक्स। अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए दी जाने वाली इम्यूनोसप्रेसेरिव दवाओं में इमरान (एज़ैथीओप्रिन) और साइक्लोस्पोरिन शामिल हो सकते हैं। अल्सरेटिव कोलाइटिस के इलाज के लिए स्वीकृत बायोलॉजिक्स में एन्टीवियो (वेडोलिज़ुमाब), हमीरा (एडालिमैटेब), रेमीकेड (इन्फ्लिक्सीमाब), और सिम्पोनी (गोलिओटेब) शामिल हैं।

वित्तीय सहायता

Xeljanz का कोई सामान्य रूप उपलब्ध नहीं है। हालाँकि, कुछ रोगियों के लिए, ज़ेलेन्ज़ा के निर्माता फाइज़र से वित्तीय सहायता उपलब्ध है। 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) पर या उनकी वेबसाइट पर कॉल करके इस कार्यक्रम के बारे में अधिक जानें।

साइड इफेक्ट्स और विशेष चिंताएं

Xeljanz जानकारी के अनुसार, इस दवा को किसी को भी देते समय ध्यान रखा जाना चाहिए:

• वर्तमान में एक गंभीर संक्रमण है
• आंतों के छिद्र के लिए खतरा है
• न्युट्रोफिल या लिम्फोसाइटों की कम संख्या है, दोनों प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाएं
• कम हीमोग्लोबिन स्तर (9 ग्राम / डीएल से कम) है

अल्सरेटिव कोलाइटिस में क्लिनिकल परीक्षण के परिणामों से रोगियों को दिन में दो बार 10 मिलीग्राम Xeljanz प्राप्त होता है, सबसे आम दुष्प्रभाव और रोगियों का प्रतिशत जिसमें वे शामिल थे:

• सामान्य जुकाम (नासोफेरींजिटिस) (14%)
• कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि (9%)
• बढ़ा हुआ रक्त क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (7%)
• दाने (6%)
• ऊपरी श्वसन पथ संक्रमण (6%)
• दस्त (5%)
• हरपीज ज़ोस्टर (5%)
• आंत्रशोथ (संक्रामक दस्त) (4%)
• मतली (4%)
• सिरदर्द (3%)
• एनीमिया (2%)
• उच्च रक्तचाप (2%)

सहभागिता

दवा बातचीत के कारण Xeljanz का स्तर बढ़ सकता है या शरीर में कमी हो सकती है, संभवतः इसकी प्रभावशीलता में परिवर्तन हो सकता है। प्रतिरक्षा-दमन करने वाली दवाओं के मामले में, जोखिम यह है कि संक्रमण के लिए जोखिम में एक मरीज को रखकर प्रतिरक्षा प्रणाली को बहुत अधिक गीला किया जा सकता है।

Xeljanz के साथ बातचीत कर सकते हैं:

• निज़ोरल (केटोकोनाज़ोल): शरीर में ज़ेलजानज़ की खुराक बढ़ा सकता है
• डिफ्लुक्लान (फ्लुकोनाज़ोल): शरीर में एक्सलेंज़ की खुराक बढ़ा सकता है
• रिफैडिन (रिफैम्पिन): शरीर में Xeljanz की खुराक को कम कर सकता है
• इम्यूनोसप्रेसिव ड्रग्स जैसे कि इमरान (अजैथोप्रिन), प्रोटोपिक (टैक्रोलिमस), और गेंग्राफ (साइक्लोस्पोरिन): प्रतिरक्षा दमन को बढ़ा सकता है
• एंटी-टीएनएफ दवाएं जैसे रेमीकेड (इन्फ्लिक्सिमैब): प्रतिरक्षा दमन को बढ़ा सकती हैं

गर्भावस्था के दौरान

Xeljanz एक गर्भावस्था की श्रेणी की सी दवा है, जिसका अर्थ है कि इसका बड़े पैमाने पर अध्ययन नहीं किया गया है और गर्भावस्था के दौरान इस दवा को लेने से होने वाले लाभों को संभावित जोखिम से बचना चाहिए। स्तनपान करवाने वाली महिलाओं को Xeljanz नहीं लेने की सलाह दी जाती है क्योंकि यह समझने के लिए कोई अध्ययन नहीं है कि क्या नर्सिंग बच्चा दवा से प्रभावित हो सकता है।

Xeljanz को लेते समय कम संख्या में महिलाएं गर्भवती हुई हैं, और जबकि इस पर अभी तक कोई औपचारिक अध्ययन नहीं हुआ है, इस बात की जानकारी है कि उनकी गर्भावस्था कैसे आगे बढ़ी। इन महिलाओं में जन्म दोष या गर्भावस्था के नुकसान में वृद्धि नहीं हुई थी।

अधिक डेटा उपलब्ध होने तक, सलाह है कि महिलाओं को एक्सलेन्ज प्राप्त करते समय गर्भवती होने से बचें।

पुरुषों में यह निर्धारित करने के लिए कोई अध्ययन नहीं है कि गर्भावस्था पर कोई प्रभाव पड़ता है, लेकिन गर्भाधान के समय कम संख्या में पिता जो एक्सलेन्ज प्राप्त कर रहे थे, गर्भावस्था में कमी या जन्म दोष नहीं था।

चेतावनी और सावधानियां

IBD के लिए किसी भी दवा के साथ, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट इस दवा को लेते समय व्यक्तिगत जोखिमों के बारे में सलाह और समझ के लिए सबसे अच्छा स्रोत होने जा रहा है। प्रतिकूल घटनाओं के लिए हर व्यक्ति के जोखिम का स्तर समान नहीं होता है।

अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में, संभावित दुष्प्रभावों में से कुछ को 10 मिलीग्राम के साथ दिन में दो बार 5 मिलीग्राम बनाम दिन में दो बार खुराक के साथ अधिक बार दिखाया गया था।

Xeljanz के लिए दवा गाइड में गंभीर संक्रमण के जोखिम के बारे में एक बॉक्सिंग चेतावनी है।

अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों के लिए आठ सप्ताह के परीक्षणों में, प्लेसबो प्राप्त करने वालों की तुलना में दवा प्राप्त करने वालों में अधिक संक्रमण थे। 52-सप्ताह के परीक्षण में, प्लेसबो समूह की तुलना में ज़ेलजान समूह में दाद (दाद दाद) सहित अधिक संक्रमण थे।

अल्सरेटिव कोलाइटिस के इलाज के लिए ज़ेलजनज़ पर विचार करने वालों को इस तरह के संक्रमणों के व्यक्तिगत जोखिम के बारे में अपने गैस्ट्रोएन्टेरोलॉजिस्ट से बात करनी चाहिए, ताकि इसे सही परिप्रेक्ष्य में रखा जा सके।

Xeljanz के साथ चिकित्सा शुरू करने से पहले, अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले लोगों को तपेदिक के लिए परीक्षण किया जाना चाहिए। तपेदिक संक्रमण के लिए नियमित निगरानी भी होनी चाहिए, भले ही परीक्षण इसके लिए नकारात्मक आए।

Xeljanz अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए परीक्षणों में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था, हालांकि गठिया के लिए परीक्षणों की तुलना में कुछ हद तक। यह गैस्ट्रोएंटरोलॉजिस्ट के साथ इस संभावित प्रतिकूल प्रभाव पर चर्चा करने के लिए महत्वपूर्ण है ताकि हृदय स्वास्थ्य बेहतर हो। इस दवा को लेते समय महत्वपूर्ण विचार।

Xeljanz बनाम उन लोगों के बीच गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर के मामलों में वृद्धि हुई थी, जो नैदानिक ​​परीक्षणों में प्लेसबो प्राप्त कर रहे थे। यह अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए यह स्पष्ट नहीं है कि अंतर्निहित अल्सरेटिव कोलोराडो बनाम से कितना जोखिम है। दवा। अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले सभी लोगों की त्वचा के कैंसर के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए और बहुत अधिक सूरज के संपर्क में आने से बचना चाहिए।

प्रभावशीलता

Xeljanz को अल्सरेटिव कोलाइटिस (OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, और OCTAVE Sustain) वाले लोगों में तीन चरण 3, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में अध्ययन किया गया था। परीक्षणों का लक्ष्य यह निर्धारित करना था कि किस प्रतिशत का कितना प्रतिशत है। परीक्षण में नामांकित लोग अल्सरेटिव कोलाइटिस से छूट का अनुभव करेंगे। मेयो स्कोर के उपयोग के माध्यम से छूट प्राप्त हुई या नहीं, इसका निर्णय लिया गया।

मेयो स्कोर एक नैदानिक ​​उपकरण है जिसका उपयोग अल्सरेटिव कोलाइटिस रोग की गतिविधि को निर्धारित करने के लिए किया जाता है, और यह एक दिन में आंत्र आंदोलनों की संख्या को मापता है, अगर रक्तस्राव होता है, अगर बलगम होता है, और यदि चिकित्सक कहेंगे कि रोग हल्का, मध्यम है या एंडोस्कोपी प्रक्रिया के बाद गंभीर। स्केल 0 से 12 तक ग्रंज करता है; इन परीक्षणों के लिए, 2 या निम्न परिभाषित छूट का स्कोर।

OCTAVE इंडक्शन 1

इस परीक्षण में अल्सरेटिव कोलाइटिस से पीड़ित 598 मरीज थे। रोगियों के इस समूह में, पिछली दवाओं को अल्सरेटिव कोलाइटिस को नियंत्रित करने की कोशिश की गई थी जिसमें कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इमरान (एज़ैथियोप्रिन), 6 मर्कैप्टोप्यूरिन (6 एमपी), या एक एंटी-ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ) बायोलॉजिकल दवा शामिल थी।

आठ सप्ताह के बाद, अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले 18.5% रोगियों ने दिन में दो बार Xeljanz, 10 mg प्राप्त किया, जिससे उन्हें आराम मिला। यह प्लेसबो प्राप्त करने वालों में 8.2% की छूट दर की तुलना में था। गहन, म्यूकोसल उपचार के संबंध में, इस प्रभाव को 31% रोगियों में दिखाया गया था जो कि ज़ेल्बोज़ बनाम 16% प्राप्त करते थे।

OCTAVE इंडक्शन 2

इस परीक्षण में अल्सरेटिव कोलाइटिस के 541 मरीज शामिल थे, जिनकी बीमारी अन्य चिकित्सा उपचारों या एंटी-टीएनएफ दवा का जवाब नहीं थी। एनरोलियों को एक दिन में दो बार या 10 सप्ताह में ज़ेलेनाज़ का 10 मिलीग्राम प्राप्त होता है।

ज़ेलजान समूह में 16.6% थे, जो अल्सरेटिव कोलाइटिस से छूट का अनुभव करते थे, प्लेसीबो समूह में 3.6%। इस परीक्षण में, Xeljanz को प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों में से 31% और प्लेसीबो प्राप्त करने वाले 16% लोगों ने श्लेष्म चिकित्सा हासिल की।

OCTAVE सस्टेन

इस परीक्षण में अल्सरेटिव कोलाइटिस से पीड़ित 593 लोग थे। इन एनरोलियों ने पहले से ही एलेक्शन चरण में एलेज़ानज़ का जवाब दिया था (दिन में दो बार 10 मिलीग्राम पर दवा के आठ सप्ताह)। इस बिंदु पर, उन्हें दिन में दो बार 10 मिलीग्राम पर दवा जारी रखने के लिए यादृच्छिक किया गया, दिन में दो बार 5 मिलीग्राम तक बदल दिया गया, या एक प्लेसबो प्राप्त किया गया।

यह परीक्षण 52 सप्ताह के लिए यह निर्धारित करने के लिए जारी रहा कि रोगियों को एक्सलेन्ज़ या प्लेसेबो के विभिन्न खुराकों पर कैसे ध्यान दिया गया। दिन में दो बार 10 मिलीग्राम दवा प्राप्त करने वालों में से, 40.6% छूट में थे, बनाम 34.3% 5 मिलीग्राम में दिन में दो बार और 11.1% प्लेसबो समूह में।

बहुत से एक शब्द

आईबीडी के इलाज के लिए दवाओं का एक नया वर्ग उन लोगों के लिए एक महत्वपूर्ण विकास है जो इन बीमारियों के साथ रहते हैं। हालांकि, यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि केवल एक चिकित्सक ही आइबीडी के साथ लोगों को यह समझने में मदद कर सकता है कि कौन से उपचार उचित होंगे और परिप्रेक्ष्य में प्रतिकूल प्रभाव का जोखिम डाल सकते हैं। IBD के लिए उपचार पाइपलाइन का भविष्य मजबूत है और इस बात की उम्मीद है कि दवाओं का यह नया वर्ग सुधार जारी रखेगा और IBD के साथ और अधिक लोगों को बीमारी से मुक्ति प्राप्त करने में मदद करेगा।