Zidovudine (ZDV) एक एंटीरेट्रोवाइरल दवा है जिसका उपयोग एचआईवी के उपचार या रोकथाम के लिए किया जाता है। यह वास्तव में, 1987 में एचआईवी के इलाज के लिए स्वीकृत पहली दवा थी और आज भी उपयोग में है। इसे पूर्व में एजिडोथाइमिडीन (AZT) कहा जाता था
पॉल ब्रैडबरी / गेटी इमेजेज़ब्रांड नाम रेट्रोविर और अन्य के तहत विपणन किया गया, ZDV एक जेनेरिक के रूप में उपलब्ध है और यह निश्चित-खुराक संयोजन दवाओं Combivir (zidovudine और lamivudine) और Trizivir (abacavir, zidovudine और lamivudine) में भी पाया जाता है।
हालांकि अभी भी महत्वपूर्ण है, ZDV अब HIV के प्रथम-उपचार में उपयोग नहीं किया जाता है, बल्कि इसके बाद के उपचारों में जब अन्य उपचार विफल हो गए हैं, इसका कारण यह है कि नए एंटीरेट्रोवायरल एजेंट दवा प्रतिरोध के लिए कम प्रवण हैं। बेहतर वायरस के दवा प्रतिरोधी उपभेदों को दूर करने में सक्षम हैं।
उपयोग
Zidovudine को न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस-इनहिबिटर (NRTI) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है और इसका उपयोग या तो एचआईवी संक्रमण के इलाज या इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग वयस्कों और बच्चों दोनों में किया जा सकता है।
इलाज
ZDV रिवर्स ट्रांसस्क्रिप्टेज़ नामक एक एंजाइम को अवरुद्ध करके काम करता है जो वायरस अपने स्वयं के एकल-फंसे हुए आरएनए को डबल-फंसे डीएनए में अनुवाद करने के लिए उपयोग करता है। मेजबान सेल के नाभिक में अपनी आनुवंशिक कोडिंग डालकर, एचआईवी सेल को प्रभावी ढंग से "हाईजैक" करता है और इसे एचआईवी-उत्पादक कारखाने में बदल देता है।
रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस को अवरुद्ध करके, ZDV प्रतिकृति करने के लिए वायरस की क्षमता को रोक देता है। यह एचआईवी को "मार" नहीं देता है, बल्कि इसे अन्य कोशिकाओं को गुणा और संक्रमित करने से रोकता है। उस के साथ, ZDV अपने दम पर वायरस को दबा नहीं सकता।
यदि इसका उपयोग स्वयं किया जाता है, तो ZDV दवा प्रतिरोध के विकास को गति देगा - और न केवल खुद को बल्कि अपनी कक्षा में अन्य दवाओं को भी। इस वजह से, ZDV को केवल कम से कम दो अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा में उपयोग किया जाना चाहिए।
निवारण
ज़ेडवीवी का उपयोग एचआईवी संक्रमण को रोकने के लिए भी किया जा सकता है, या तो गर्भावस्था के दौरान या जब गलती से वायरस के संपर्क में आता है। हालाँकि ZDV आज इन उद्देश्यों के लिए कम इस्तेमाल की जाती है, फिर भी संसाधन-सीमित सेटिंग्स में या पसंदीदा ड्रग एजेंट उपलब्ध नहीं होने पर भी इसका स्थान है।
Zidovudine का उपयोग कभी-कभी निम्नलिखित निवारक रणनीतियों में किया जाता है:
मातृ-से-बाल संचरण की रोकथाम
1993 में प्रकाशित एक लैंडमार्क अध्ययन में, ZDV को एक मां से उसके नवजात शिशु में एचआईवी संचरण के जोखिम को 50% तक कम करने के लिए दिखाया गया था। जब संयोजन चिकित्सा में उपयोग किया जाता है, तो एंटीरेट्रोवाइरल संचरण की संभावना को 2 से कम कर सकता है। %।
हालांकि ZDV आज इस उद्देश्य के लिए कम इस्तेमाल किया जाता है - सरल खुराक खुराक के साथ कम विषाक्त दवाओं द्वारा दबाया जाता है - यह अभी भी अनियंत्रित वायरस के साथ महिलाओं में अंतिम मिनट जलसेक चिकित्सा के रूप में अपनी जगह है जो वितरित करने वाले हैं।
पोस्ट एक्सपोजर प्रोफिलैक्सिस (पीईपी)
ज़ेडडीवी कई वर्षों तक पीईपी की रीढ़ की दवा के रूप में भी था, जो एक निवारक रणनीति थी जो लोगों को गलती से एचआईवी के संपर्क में लाती थी। 28-दिवसीय ड्रग थेरेपी को प्रसार के जोखिम को कम करने के लिए सोचा जाता है यदि एक्सपोज़र के 24 से 48 घंटों के भीतर शुरू किया जाता है।
हालाँकि zidovudine अभी भी विकासशील दुनिया के कुछ हिस्सों में इस उद्देश्य के लिए उपयोग किया जाता है, Truvada (tenofovir + emtricitabine) जैसी नई दवाओं ने संयुक्त राज्य में इसके उपयोग को रोक दिया है
अन्य उपयोग
हालाँकि, कोई विशिष्ट दिशा-निर्देश नहीं हैं, लेकिन ZDV को कभी-कभी HIV एन्सेफैलोपैथी वाले लोगों के लिए संयोजन चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। एड्स डिमेंशिया कॉम्प्लेक्स के रूप में भी जाना जाता है, यह उन्नत एचआईवी संक्रमण की एक सामान्य जटिलता है, जो स्मृति, संज्ञानात्मक कार्य, निर्णय और मौखिक प्रवाह की महत्वपूर्ण हानि की विशेषता है।
कुछ एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के विपरीत, ज़ेडडीवी रक्त-मस्तिष्क बाधा को घुसना करने में बेहतर है जो मस्तिष्क को शरीर के बाकी हिस्सों से अलग करता है। मस्तिष्क के ऊतकों तक सीधे पहुंचने से, ZDV प्रगति को धीमा करने में मदद कर सकता है या इस एचआईवी से जुड़े जटिलता के लक्षणों को कम कर सकता है।
लेने से पहले
एचआईवी का पता चलने के बाद, आपके शरीर में प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति और वायरल गतिविधि की डिग्री का मूल्यांकन करने के लिए अतिरिक्त परीक्षण किए जाएंगे। ऐसा करने से आपके डॉक्टर को न केवल चिकित्सा के प्रति आपकी प्रतिक्रिया को ट्रैक करने की अनुमति मिलती है, बल्कि यह निर्धारित करें कि यदि आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली से समझौता किया गया है, तो अन्य हस्तक्षेप की आवश्यकता है या नहीं।
आधारभूत परीक्षण में शामिल हैं:
- सीडी 4 काउंट: सीडी 4 काउंट एक रक्त परीक्षण है जो सीडी 4 टी-सेल लिम्फोसाइटों की संख्या को मापता है जो एचआईवी को प्राथमिकता देता है और नष्ट कर देता है। इन सफेद रक्त कोशिकाओं की कमी आपकी प्रतिरक्षा स्थिति के लिए एक मार्कर के रूप में कार्य करती है। 500 और उससे अधिक के सीडी 4 काउंट को "सामान्य" माना जाता है, जबकि 500 से नीचे के मूल्य इम्युनोसुप्रेशन के संकेत हैं।
- वायरल लोड: एचआईवी वायरल लोड रक्त के एक नमूने में वायरस की मात्रा को मापता है, जिसका मूल्य शून्य से लाखों तक हो सकता है। इष्टतम एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ, वायरल लोड undetectable होना चाहिए (वर्तमान परीक्षण प्रौद्योगिकियों के पता लगाने के स्तर से नीचे का अर्थ)।
अन्य मानक रक्त परीक्षण किए जाएंगे, जिसमें यह निर्धारित करने के लिए कि कोई भी असामान्यताएं हैं जो जेडडीवी के उपयोग को बाहर कर सकती हैं या सीमित कर सकती हैं, एक पूर्ण रक्त गणना (सीबीसी) और यकृत समारोह परीक्षण (एलएफटी) सहित।
आनुवंशिक परीक्षण
उपचार योजना तैयार करने का अगला चरण आपके वायरस की आनुवंशिक विशेषताओं का निर्धारण करना है। इसमें आनुवंशिक प्रतिरोध परीक्षण, एक सरल रक्त परीक्षण शामिल है जो आपके वायरस की आनुवंशिक संरचना (जीनोटाइप) और वायरस के आनुवंशिक परिवर्तन के प्रकार की पहचान कर सकता है।
प्रकार और उत्परिवर्तन की डिग्री के आधार पर, प्रयोगशाला यह निर्धारित कर सकती है कि कौन से एंटीरेट्रोवाइरल इन उत्परिवर्तन को "साइडस्टेप" करते हैं और सबसे प्रभावी ढंग से काम करते हैं।
वायरस को जीनोटाइप करने के अलावा, लैब आपके वायरस की अवलोकन योग्य विशेषताओं का मूल्यांकन करने के लिए फेनोटाइपिक परीक्षण भी कर सकता है। इसमें सभी उपलब्ध एचआईवी दवाओं के लिए वायरस को उजागर करना शामिल है जो यह देखते हैं कि कौन सबसे अच्छा काम करता है।
नव-उपचारित लोगों और उन दोनों के लिए आनुवंशिक प्रतिरोध परीक्षण की सिफारिश की जाती है जिनके लिए उपचार अब काम नहीं कर रहा है। उपचार में विफलता या थेरेपी के लिए एक उप-अपनाने वाली प्रतिक्रिया होने पर फेनोटाइपिक परीक्षण का आदेश दिया जा सकता है।
क्योंकि एचआईवी ड्रग प्रतिरोध को प्रेषित किया जा सकता है - अर्थात, एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में पारित किया गया-आनुवंशिक प्रतिरोध परीक्षण को महत्वपूर्ण माना जाता है जब भी कोई व्यक्ति नव संक्रमित होता है या उपचार विफलता का अनुभव करता है।
सावधानियां और अंतर्विरोध
ZDV कुछ लोगों में अस्थि मज्जा दमन का कारण बन सकता है। एक ही समय में, क्योंकि दवा मुख्य रूप से गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होती है और, कुछ हद तक यकृत, यह गुर्दे या जिगर की शिथिलता वाले लोगों में विषाक्तता पैदा कर सकती है।
हालांकि उपयोग के लिए contraindicated नहीं है, zidovudine का उपयोग निम्नलिखित स्थितियों में से किसी में भी सावधानी के साथ किया जाना चाहिए:
- गंभीर एनीमिया
- गंभीर न्यूट्रोपेनिया
- गुर्दे की बीमारी
- जिगर की बीमारी (सिरोसिस और हेपेटाइटिस सी सहित)
- मायोपैथी (स्वैच्छिक मांसपेशियों के नियंत्रण की हानि)
ज़ेडवीडी के उपयोग के लिए एकमात्र पूर्ण contraindication दवा के लिए एक ज्ञात या संदिग्ध हाइपरसेंसिटिव प्रतिक्रिया है, जिसमें एनाफिलेक्सिस या स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम (एसजेएस) का एक पूर्व इतिहास भी शामिल है।
अन्य ड्रग्स
संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित चार अन्य एनआरटीआई के साथ-साथ पांच संयोजन दवाएं हैं जिनमें एक या दो एनआरटीआई शामिल हैं:
- कॉम्बीविर (ज़िदोवुदीन और लामिवुडिन)
- डेस्कोवि
- एम्ट्रिवा (एमीट्रिकिटाबाइन)
- एपिविर (लैमीवुडीन)
- एपीज़ोमिक (अबाकवीर और लामिवुडिन)
- ट्रेज़िविर (अबाकवीर, ज़िडोवुडिन और लामिवुडिन)
- त्रुवदा (टेनोफोविर डिसप्रोक्सिल फ्यूमरेट और एमट्रिसिटाबिन)
- वीरेड (टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट)
- वीडियोक्स (डेडानोसिन)
NRTI दवा Zerit (stavudine) को संयुक्त राज्य अमेरिका में 2000 में बंद कर दिया गया था क्योंकि इसके गंभीर दुष्प्रभाव और खराब प्रतिरोध प्रोफ़ाइल की उच्च दर थी।
मात्रा बनाने की विधि
ZDV गोली, टैबलेट, कैप्सूल, तरल और अंतःशिरा (IV) योगों में उपलब्ध है। तरल सूत्रीकरण का उपयोग मुख्य रूप से छोटे बच्चों में किया जाता है, लेकिन उन लोगों में भी जो गोलियां निगलने में असमर्थ हैं। आईवी सूत्रीकरण मुख्य रूप से मातृ-से-बच्चे के संचरण को रोकने के लिए किया जाता है।
खुराक और ताकत निरूपण द्वारा भिन्न होती है:
- गोलियाँ: 300 मिलीग्राम (मिलीग्राम)
- कैप्सूल: 100 मिलीग्राम
- सिरप: 10 मिलीग्राम प्रति मिलीलीटर (मिलीग्राम / एमएल)
- IV जलसेक: एक 20-मिलीग्राम एकल उपयोग शीशी में 10 मिलीग्राम / एमएल
अनुशंसित खुराक उम्र, शरीर के वजन और उपचार के उद्देश्य से भी भिन्न हो सकती है।
संशोधनों
ZDV की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है या कुछ स्थितियों में उपचार बंद हो जाता है, जिसमें शामिल हैं:
- गंभीर एनीमिया या न्यूट्रोपेनिया: जो लोग अपने बेसलाइन हीमोग्लोबिन के स्तर (एनीमिया के लिए एक मार्कर) से 25% या उससे अधिक की एक बूंद का अनुभव करते हैं या उनके बेसलाइन ग्रैनुलोसाइट स्तरों में 50% या उससे अधिक (न्युट्रानिया के लिए एक मार्कर) एक रुकावट या उपचार के परिवर्तन की आवश्यकता हो सकती है। ।
- गुर्दे की दुर्बलता: डायलिसिस पर या 15 एमएल प्रति मिनट से कम के क्रिएटिनिन निकासी वाले लोगों को हर छह से आठ घंटे में 100 मिलीग्राम तक समायोजित खुराक होनी चाहिए।
यकृत हानि वाले लोगों के लिए अनुशंसित खुराक समायोजन नहीं हैं। फिर भी, हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत विषाक्तता) और यकृत की चोट से बचने के लिए यकृत एंजाइमों की नियमित निगरानी की जानी चाहिए।
कैसे लें और स्टोर करें
ZDV को भोजन के साथ या बिना लिया जा सकता है। दवा अपेक्षाकृत शेल्फ-स्थिर है और इसे 15 C से 25 C (59 F से 77 F) के बीच के तापमान पर संग्रहीत किया जा सकता है। गोलियों, कैप्सूल या सिरप को अपने मूल कंटेनर में रखना सबसे अच्छा है, आदर्श रूप से। एक शांत, अंधेरे दराज या कैबिनेट
जबकि दवाओं को प्रशीतन की आवश्यकता नहीं होती है, उन्हें सनी खिड़की पर या आपके दस्ताने डिब्बे में संग्रहीत नहीं किया जाना चाहिए। हमेशा समाप्ति तिथि की जांच करें, और जो भी समाप्त हो गए हैं उन्हें त्यागें।
दुष्प्रभाव
दुष्प्रभाव सभी दवाओं के साथ आम हैं। ZDV से जुड़े कई लोग इलाज शुरू होने के तुरंत बाद होते हैं और धीरे-धीरे कम हो जाते हैं क्योंकि आपका शरीर उपचार का आदी हो जाता है।
अन्य लोग समय के साथ विकसित हो सकते हैं और तेजी से असहनीय या गंभीर हो सकते हैं। इससे बचने के लिए, अपने डॉक्टर को बताएं कि क्या ZDV शुरू करने के बाद आपको कोई असामान्य लक्षण महसूस होता है या ZDV युक्त संयोजन दवाएं।
सामान्य
ZDV को उपचार की दीक्षा के तुरंत बाद 60% से अधिक लोगों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और पूरे शरीर में दुष्प्रभाव होने के लिए जाना जाता है। ये कई दिनों या हफ्तों के बाद क्षणिक और हल हो जाते हैं। कुछ लोग बिना किसी दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं।
5% से अधिक उपयोगकर्ताओं को प्रभावित करने वाले सबसे आम दुष्प्रभाव शामिल हैं (आवृत्ति के क्रम से):
- सरदर्द
- अस्वस्थता
- जी मिचलाना
- भूख में कमी
- उल्टी
- दुर्बलता
- कब्ज
अनिद्रा और एसिड भाटा (नाराज़गी) भी हो सकता है, भले ही कम सामान्यतः।
गंभीर
कुछ लोगों को ZDV के लंबे समय तक इस्तेमाल के परिणामस्वरूप साइड इफेक्ट्स का अनुभव हो सकता है। ये अस्थि मज्जा दमन की शुरुआत या गुर्दे या यकृत समारोह की हानि के कारण हो सकते हैं।
चल रहे उपयोग के साथ, ZDV माइटोकॉन्ड्रिया (कोशिकाओं के भीतर संरचनाएं जो ऊर्जा उत्पन्न करता है) को प्रभावित कर सकता है, जिससे चयापचय, मांसपेशियों, वसा और तंत्रिका संकेतों में असामान्य परिवर्तन हो सकते हैं।
ZDV थेरेपी के गंभीर प्रभावों में शामिल हो सकते हैं:
- गंभीर रक्ताल्पता: लक्षणों में अत्यधिक थकान, कमजोरी, paleness, सीने में दर्द, तेजी से दिल की धड़कन, प्रकाशस्तंभ, और सांस की तकलीफ शामिल हैं।
- गंभीर न्यूट्रोपेनिया: लक्षणों में बुखार, ठंड लगना, पसीना आना, पेट में दर्द, दस्त, मुंह के छाले, खांसी और सांस की तकलीफ शामिल हैं।
- हेपेटोमेगाली (बढ़े हुए जिगर): लक्षणों में थकान, कमजोरी, पेट में दर्द, मतली, उल्टी और पीलिया शामिल हैं।
- मायोपैथी: माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के कारण होने वाली स्थिति मांसपेशियों के लक्षणों के साथ प्रकट हो सकती है, जिसमें कमजोरी, दर्द, कठोरता, कठोरता, ऐंठन और शोष (बर्बाद) शामिल हैं।
- लिपोडिस्ट्रॉफी: इसके अलावा माइटोकॉन्ड्रियल क्षति के कारण, लिपोडिस्ट्रोफी शरीर की वसा का असामान्य पुनर्वितरण है जो मुख्य रूप से चेहरे, नितंबों, पेट, स्तन और ऊपरी पीठ को प्रभावित करता है।
- लैक्टिक एसिडोसिस: लैक्टिक एसिड का असामान्य बिल्ड-अप, जो माइटोकॉन्ड्रियल व्यवधान के कारण होता है, थकान, ऐंठन, दस्त, तेजी से दिल की दर, भ्रम, निगलने में परेशानी और गंभीर मामलों में, सदमे और मृत्यु का कारण बन सकता है।
एनाफिलेक्सिस सहित एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं जेडडीवी के साथ दुर्लभ मानी जाती हैं। यदि एलर्जी होती है, तो यह आमतौर पर उपचार शुरू होने के बाद हल्के फैलने वाले दाने के साथ प्रकट होता है और अक्सर अपने आप ही हल हो जाएगा (हालांकि लक्षणों को दूर करने के लिए एक एंटीहिस्टामाइन निर्धारित किया जा सकता है)।
चेतावनी और बातचीत
किसी भी दवा से जुड़े जोखिम हैं, ZDV के साथ, गंभीर एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया और मायोपैथी के जोखिम के साथ-साथ लैक्टिक एसिडोसिस और हेपेटोमेगाली के संभावित घातक मामलों के बारे में उपभोक्ताओं को सलाह देने वाला एक ब्लैक बॉक्स चेतावनी है।
गर्भावस्था के संबंध में, जेडडीवी के लाभों को आमतौर पर जोखिमों से बाहर निकलने के लिए देखा जाता है। फिर भी, जानवरों के अध्ययन ने भ्रूण के नुकसान (यद्यपि छोटा) की संभावना दिखाई है, और मनुष्यों में अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं।
हालांकि, दवा का उपयोग किया जाता है, अधिक सूचित विकल्प बनाने के लिए लाभ और जोखिमों के बारे में अपने डॉक्टर से बात करना महत्वपूर्ण है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
कुछ दवाएं हैं जो जेडडीवी के साथ बातचीत कर सकती हैं, या तो रक्त में एक या दूसरी दवा की एकाग्रता को बढ़ा या कम कर सकती हैं। घटे हुए स्तर एक दवा की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं, जबकि बढ़े हुए स्तर साइड इफेक्ट्स का खतरा बढ़ा सकते हैं। अन्य इंटरैक्शन ZDV के विषैले प्रभावों को प्रबल कर सकते हैं।
इसे दूर करने के लिए, एक खुराक समायोजन या दवा प्रतिस्थापन की आवश्यकता हो सकती है। अन्य मामलों में, खुराक को कई घंटों तक अलग करना पड़ सकता है।
ZDV के साथ बातचीत करने के लिए जानी जाने वाली दवाओं में से हैं:
- बेनीमिड (प्रोबेनेसिड): गाउट के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है
- साइटोविने (गैंसिक्लोविर): साइटोमेगालोवायरस (CMV) के उपचार के लिए प्रयुक्त
- Depakene (वैलप्रोइक एसिड): बरामदगी और द्विध्रुवी विकार के इलाज के लिए इस्तेमाल किया
- Diflucan (fluconazole): फंगल संक्रमण के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है
- दिलान्टिन (फ़िनाइटोइन): बरामदगी का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है
- लाइपोडॉक्स (डॉक्सोरूबिसिन): एक कीमोथेरेपी दवा
- मेप्रोन (एटोवाक्वोन): न्यूमोसिस्टिस कारिनीनी निमोनिया (पीसीपी) के इलाज के लिए प्रयुक्त
- मेथाडोन: ओपिओइड उपयोग विकार के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है
- मल्टीफ़रन (इंटरफेरॉन एल्फ़ा): हेपेटाइटिस और कैंसर के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है
- नॉरवीर (रटनवीर): एचआईवी के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है
- रिबाविरिन: श्वसन संश्लिष्ट वायरस (आरएसवी) और हेपेटाइटिस सी का इलाज करने के लिए उपयोग किया जाता है
- रिफैडिन (रिफैम्पिन): तपेदिक के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है
- विराप्ट (nelfinavir): एचआईवी के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है
अंतःक्रियाओं से बचने के लिए, हमेशा अपने डॉक्टर को आपके द्वारा ली जाने वाली दवाओं के बारे में सलाह दें, चाहे वे नुस्खे, ओवर-द-काउंटर, पोषण, हर्बल या मनोरंजक हों।