एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी (ALD) का अवलोकन

Adrenoleukodystrophy (ALD) एक अंतर्निहित अपक्षयी विकार है जिसमें तंत्रिका कोशिकाओं के आसपास की झिल्ली, जिसे माइलिन कहा जाता है, टूटने लगती है। जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, ALD न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की एक सरणी पैदा कर सकता है, जिसमें अति सक्रियता, दौरे, मोटर कौशल की हानि, भाषण और सुनने की समस्याएं, अंधापन, और अंततः, गैर-उत्तरदायी मनोभ्रंश शामिल हैं। 1992 की फिल्म के माध्यम से दुनिया का ध्यान आकर्षित कियालोरेंजो का तेल, ALD को कभी-कभी लोरेंजो के तेल रोग भी कहा जाता है।

एएलडी दुनिया भर में प्रत्येक 20,000 से 50,000 व्यक्तियों में से एक को प्रभावित करने वाला एक अत्यंत दुर्लभ आनुवंशिक विकार है, और ज्यादातर पुरुष हैं। यह निश्चित रूप से एक आनुवंशिक परीक्षण के साथ निदान किया जा सकता है जो एक्स गुणसूत्र पर एबीसीडी 1 के रूप में जाना जाने वाले उत्परिवर्तन का पता लगाने में सक्षम है। एक ही परीक्षण का उपयोग प्रसव पूर्व, नवजात शिशु और पूर्वधारणा जांच के लिए किया जा सकता है।

जबकि लक्षणों की शुरुआत बचपन से लेकर बाद के वयस्क वर्षों तक हो सकती है, छोटे लड़के आमतौर पर लक्षणों की पहली उपस्थिति के बाद एक से 10 साल तक कहीं भी होने वाली मृत्यु से सबसे अधिक प्रभावित होते हैं।

वंशानुक्रम पैटर्न

ALD के लक्षण सेक्स और जीवन की अवस्था में भिन्न हो सकते हैं जब वे पहली बार दिखाई देते हैं। एएलडी एक एक्स-लिंक्ड रिसेसिव डिसऑर्डर है, जिसका अर्थ है कि जेनेटिक म्यूटेशन एक्स क्रोमोसोम पर स्थित है, दो में से एक जो किसी व्यक्ति के लिंग का निर्धारण करता है। मादाओं के दो X गुणसूत्र (XX) होते हैं, और पुरुषों में एक X और एक Y गुणसूत्र (XY) होता है।

आमतौर पर, पुरुष एक्स-लिंक्ड रिसेसिव डिसऑर्डर से सबसे अधिक प्रभावित होते हैं, जबकि महिलाएं आमतौर पर म्यूटेशन की वाहक होती हैं। इसके अनेक कारण हैं:

• अगर किसी दंपति का लड़का है, तो मां ABCD1 उत्परिवर्तन के साथ X गुणसूत्र का योगदान करेगी, जबकि पिता Y गुणसूत्र में योगदान देगा। चूंकि अधिकांश माताओं में एक प्रभावित एक्स क्रोमोसोम और एक सामान्य एक्स क्रोमोसोम होगा, इसलिए एक लड़के को एएलडी विरासत में पाने का 50/50 मौका होगा।
• अगर दंपति की एक लड़की है, तो यह बेहद दुर्लभ है कि मां और पिता दोनों ही एबीसीडी 1 म्यूटेशन में योगदान देंगे। ज्यादातर मामलों में, लड़की के पास एक सामान्य एक्स गुणसूत्र होगा। इस मामले में, रोग विकसित हो सकता है लेकिन दूर का अपराधी हो सकता है क्योंकि सामान्य X गुणसूत्र पुनरावर्ती ABCD1 उत्परिवर्तन के साथ X गुणसूत्र पर हावी हो जाएगा।

का कारण बनता है

ABCD1 जीन का एक उत्परिवर्तन एक प्रोटीन की कमी का कारण बनता है जिसे शरीर को बहुत लंबे-श्रृंखला फैटी एसिड (VLCFA) के रूप में जाना जाता वसा अणुओं को तोड़ने की आवश्यकता होती है। VLCFA के परिणामस्वरूप संचय में एक भड़काऊ प्रभाव दिखाई देता है, धीरे-धीरे कोशिकाओं के माइलिन म्यान को नष्ट करता है जिसमें मस्तिष्क के सफेद पदार्थ शामिल होते हैं। यह सीधे अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडकोष के कार्य को भी बाधित करता है, जो दोनों हार्मोन का उत्पादन करते हैं।

इन कोशिकाओं को क्यों प्रभावित किया जाता है और दूसरों को अभी भी स्पष्ट नहीं दिया गया है कि वीएलसीएफए एकाग्रता पूरे शरीर में समान होगी। इसके अलावा, रक्त में उच्च VLCFA सांद्रता जरूरी ALD लक्षणों के अनुरूप नहीं है। वास्तव में, उच्च एकाग्रता वाले कुछ लोगों में दुग्ध लक्षण होंगे, जबकि महिलाओं को कभी-कभी उनके रक्त में पूरी तरह से सामान्य वीएलसीएफए मान होगा।

आम तौर पर, हालांकि, एबीसीडी 1 म्यूटेशन वाले 99 प्रतिशत पुरुषों में असामान्य वीएलसीएफए सांद्रता होगी।

लक्षण

यहां तक ​​कि अगर एक बच्चा ABCD1 उत्परिवर्तन विरासत में मिला है, तो वे जिन लक्षणों का अनुभव कर सकते हैं, वे नाटकीय रूप से भिन्न हो सकते हैं। अंत में, उत्परिवर्तन (जीनोटाइप) के कई अलग-अलग रूप हो सकते हैं, जिनमें से प्रत्येक रोग (फेनोटाइप) की एक अलग अभिव्यक्ति से मेल खाती है।

जबकि वैज्ञानिक अभी तक इन विविधताओं को पूरी तरह से नहीं समझ पाए हैं, वे पुरुषों और महिलाओं में साझा विशेषताओं के आधार पर फेनोटाइप्स का वर्णन करने में सक्षम रहे हैं, विशेष रूप से शुरुआत की उम्र और बीमारी के विशिष्ट पाठ्यक्रम।

पुरुषों ALD Phenotypes

एएलडी के लगभग 35 प्रतिशत मामले 11 वर्ष की आयु से पहले विकसित होते हैं। जबकि 21 से 37 वर्ष की आयु के लोग एक बड़े समूह (46 प्रतिशत) का प्रतिनिधित्व करते हैं, रोग की अभिव्यक्तियां अक्सर कम गंभीर होंगी और कुछ मामलों में, कभी भी आगे नहीं बढ़ सकती हैं। निश्चित अवस्था।

चार सबसे आम पुरुष फेनोटाइप को मोटे तौर पर निम्न प्रकार से वर्णित किया जा सकता है:

• बचपन सेरेब्रल एएलडी 4 और 8 वर्ष की आयु के बीच होता है और यह न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन में गिरावट के साथ जुड़ा होता है, जिसमें ध्यान की कमी विकार, भावनात्मक अस्थिरता, सक्रियता और विघटनकारी व्यवहार और बरामदगी, गतिशीलता, असंयम, मोटर कौशल का एक नुकसान, अंधापन प्रमुख है। , और अंततः गैर-उत्तरदायी मनोभ्रंश।
• किशोर एएलडी 11 और 21 के बीच होता है, बचपन के सेरेब्रल एएलडी के समान लक्षणों के साथ, धीमी दर से विकसित होने वाला।
• Adrenomyeloneuropathy (AMN) 21 और 37 के बीच होता है और यह प्रगतिशील तंत्रिका दर्द (न्यूरोपैथी), बिगड़ा हुआ मोटर और संवेदी कार्य और यौन रोग द्वारा विशेषता है। सेरेब्रल एएलडी के लिए लगभग 40 प्रतिशत प्रगति होगी।
• वयस्क एएलडी एक प्रकार है जो सेरेब्रल एएलडी के सभी हॉलमार्क हैं, लेकिन पूर्ववर्ती एएमएन लक्षणों के बिना।

8 वर्ष से कम आयु के ALD वाले कई लड़कों को बीमारी के मस्तिष्क संबंधी रूप का अनुभव नहीं होगा, बल्कि एडिसन की बीमारी का विकास होगा, एक विकार जिसमें अधिवृक्क ग्रंथियां शरीर के लिए सामान्य रूप से कार्य करने के लिए पर्याप्त हार्मोन का उत्पादन नहीं करती हैं। अधिवृक्क अपर्याप्तता के रूप में भी जाना जाता है, लक्षण गैर-विशिष्ट होते हैं और इसमें थकान, मतली, त्वचा का काला पड़ना और खड़े होने पर चक्कर आना शामिल हैं।

ABCD1 उत्परिवर्तन के साथ कुछ व्यक्ति हैं जो किसी भी ALD लक्षण को विकसित नहीं करते हैं। यह कहना मुश्किल है कि कितने दिए गए हैं जो लक्षण दिखाई देने पर एएलडी का आमतौर पर केवल निदान किया जाता है। यह केवल तभी होता है जब नवजात शिशु की जांच की जाती है कि बच्चे की पहचान की जा सकती है और उसे ट्रैक किया जा सकता है (नीचे परीक्षण पर अधिक)।

महिला ALD लक्षण

महिलाओं में एएलडी के लक्षण वयस्कता में ही विकसित होते हैं और पुरुषों की तुलना में काफी कम हो जाएंगे। वास्तव में, 30 से कम उम्र की अधिकांश महिलाएं पूरी तरह से लक्षणों के बिना होंगी। एकमात्र अपवाद एडिसन की बीमारी है, जो किसी भी उम्र में हड़ताल कर सकती है लेकिन ALD के साथ केवल 1 प्रतिशत महिलाओं को प्रभावित करती है।

यह आमतौर पर केवल 40 वर्ष की आयु के बाद होता है, जो कि पहले लक्षण दिखाई देते हैं, जिन्हें मोटे तौर पर निम्नलिखित फेनोटाइप द्वारा वर्गीकृत किया जाता है:

• माइल्ड मायलोपैथी एएलडी के साथ 55 प्रतिशत महिलाओं को प्रभावित करेगा, जिससे पैरों में असामान्य और कभी-कभी असहज संवेदनाएं होती हैं, साथ ही अतिरंजित सजगता भी होती है।
• 15 प्रतिशत महिलाओं को प्रभावित करने वाली गंभीर मायलोपैथी के लिए, लक्षणों की विशेषता पुरुष एएमएन, यद्यपि मिलर है।
• सेरेब्रल ALD केवल ALD के साथ लगभग 2 प्रतिशत महिलाओं को प्रभावित करता है।

निदान

ALD को स्पॉट करना मुश्किल हो सकता है क्योंकि रोग में बहुत अधिक विविधताएं हैं और अक्सर अन्य अधिक सामान्य विकारों के साथ भ्रमित होता है, खासकर शुरुआती चरणों में। इसमें ध्यान-हीनता / अतिसक्रियता विकार (ADHD) और मल्टीपल स्केलेरोसिस (MS), एक अन्य बीमारी है, जो तंत्रिका अपक्षय के कारण होती है।

यदि एएलडी का संदेह है, तो रक्त के नमूने में वीएलसीएफए की एकाग्रता को मापने के लिए पहला कदम होगा। यह गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री के रूप में ज्ञात एक परीक्षण के साथ किया जाता है, जो उनके प्रकाश-अवशोषित गुणों के आधार पर विशिष्ट यौगिकों का पता लगा सकता है और माप सकता है। यदि VLCFA मान अधिक है, तो ABDC1 उत्परिवर्तन की उपस्थिति की पुष्टि करने के लिए आनुवंशिक परीक्षण किया जाएगा।

यदि मस्तिष्क संबंधी लक्षणों की पहचान की जाती है, तो एक इमेजिंग परीक्षण जिसे चुंबकीय अनुनाद कल्पना (एमआरआई) के रूप में जाना जाता है, का आदेश दिया जा सकता है। एक एमआरआई, जो अंगों की कल्पना करने के लिए चुंबकीय क्षेत्र और रेडियो तरंगों का उपयोग करता है, मस्तिष्क के सफेद पदार्थ में मिनट के बदलाव को मापने में सक्षम है। परिवर्तन, यदि कोई हो, को लोस स्कोर के रूप में जाना जाने वाला एक सिस्टम द्वारा मापा जा सकता है जो 0 से 34 के पैमाने पर मस्तिष्क की असामान्यताओं की गंभीरता को दर करता है। 14 से ऊपर किसी भी स्कोर को गंभीर माना जाता है।

ALD स्क्रीनिंग

एबीसीडी 1 म्यूटेशन के लिए गर्भवती महिलाओं और नवजात शिशुओं की जांच के लिए जेनेटिक परीक्षण का भी उपयोग किया जा सकता है। एएलडी को 2016 में राज्य नवजात स्क्रीनिंग परीक्षणों के लिए अनुशंसित आनुवंशिक रोगों की संघीय सूची अनुशंसित यूनिफॉर्म स्क्रीनिंग पैनल (आरयूएसपी) में जोड़ा गया था।

स्क्रीनिंग की चुनौती, ज़ाहिर है, ABCD1 उत्परिवर्तन की उपस्थिति यह अनुमान नहीं लगा सकती है कि यदि कोई हो, तो लक्षण कितने गंभीर हो सकते हैं। दूसरी ओर, यह सुनिश्चित करने में मदद कर सकता है कि लक्षण विकसित होने पर तुरंत उपचार दिया जाए।

आनुवांशिक परीक्षण का उपयोग पूर्वधारणा जांच के लिए भी किया जा सकता है। ऐसे मामले में, यदि कोई महिला एबीसीडी 1 म्यूटेशन के लिए सकारात्मक परीक्षण करती है, तो इसका मतलब है कि उसके एक्स गुणसूत्रों में से एक ने एबीसीडी 1 उत्परिवर्तन किया है, दंपति के पास किसी बच्चे को एएलडी का कोई रूप होने का 50 प्रतिशत मौका होगा। यदि मां सकारात्मक परीक्षण करती है, तो पिता का भी परीक्षण किया जा सकता है, लेकिन यह बहुत कम संभावना है कि वह भी, एबीसीडी 1 उत्परिवर्तन को ले जाएगा जब तक कि उसके पास एएलडी न हो और उसका निदान नहीं किया गया हो।

इलाज

एएलसीडी 1 म्यूटेशन की प्रारंभिक पहचान एएलडी के प्रभावी उपचार देने के लिए महत्वपूर्ण है। वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले उपचारों में, केवल एक रक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण (जिसे हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के रूप में भी जाना जाता है) सेरेब्रल एएलडी के विकास के लिए माइलिन हानि केंद्रीय को रोकने में सक्षम है।

इस बीच, एडिसन की बीमारी के इलाज के लिए हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी का इस्तेमाल किया जा सकता है। अपने हिस्से के लिए, लोरेंजो का तेल, एक आहार हस्तक्षेप, इसके उपयोग का समर्थन करने के लिए नैदानिक ​​साक्ष्य के रूप में बहुत कम के साथ एक अत्यधिक विवादास्पद उपचार बना हुआ है।

स्टेम सेल ट्रांसप्लांट

एक हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल ट्रांसप्लांट (एचएससीटी) एक जटिल प्रक्रिया है जिसमें एएलडी वाले बच्चे को पहली बार उच्च खुराक कीमोथेरेपी के लिए उजागर किया जाएगा और संभवतः प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर करने के लिए विकिरण किया जाएगा ताकि यह दान की गई स्टेम कोशिकाओं को अस्वीकार न करें। बाद में, एक मिलान दाता से उपजी कोशिकाओं को या तो अस्थि मज्जा से काटा जाएगा या रक्त को प्रसारित किया जाएगा और प्राप्तकर्ता में स्थानांतरित किया जाएगा।

अस्थि मज्जा के रूप में इन कोशिकाओं को "अपनाने" के लिए शुरू होता है, यह आमतौर पर महीनों या हफ्तों के भीतर संचित VLCFA को तोड़ने में सक्षम प्रोटीन का उत्पादन शुरू कर देगा।

जबकि एचएससीटी को जीवन को लंबा करने और एएलडी के अधिक विनाशकारी पहलुओं को रोकने के लिए दिखाया गया है, उपचार की प्रभावशीलता अलग-अलग हो सकती है। इसके अलावा, इस प्रक्रिया की ही इतनी मांग है कि कुछ बच्चों को उनकी प्रतिरक्षा सुरक्षा छीन ली जाती है, उपचार के लाभ प्राप्त करने से पहले संक्रमण से मर जाएंगे। यह इस कारण से है कि एचएससीटी केवल तभी किया जाता है जब मस्तिष्क के एएलडी के लक्षण विकसित होते हैं, अर्थात् लड़कों या पुरुषों में।

पहला सफल प्रत्यारोपण 1990 में हुआ, और तब से कई अन्य हैं। लड़के वयस्कों की तुलना में बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं और आमतौर पर अपने लोस स्कोर (एमआरआई में पाए जाने वाले मस्तिष्क में असामान्यताओं की गंभीरता की एक रेटिंग) में सुधार को प्रदर्शित करते हैं। जबकि एक प्रत्यारोपण आवश्यक रूप से सभी लक्षणों में सुधार नहीं करता है, यह मिनेसोटा विश्वविद्यालय के शोध के अनुसार, न्यूरोलॉजिकल या मनोरोग समारोह के आगे बिगड़ने को रोकने के लिए प्रकट होता है।

एक चीज जो एचएससीटी बहाल नहीं करती है वह है अधिवृक्क अपर्याप्तता।

जब पुरुषों में प्रदर्शन किया जाता है, तो एचएससीटी एएलडी के उल्टे लक्षणों के बजाय रुकने लगता है। जबकि मानसिक कार्य आमतौर पर स्थिर होता है, मोटर फ़ंक्शन उपचार के बावजूद बिगड़ जाते हैं। इसके अलावा, पेरिस में हॉस्पिटल नेकर-एंफ़ैंट्स माल्ड्स के एक अध्ययन के अनुसार, प्रत्यारोपण से संबंधित मौत का खतरा अधिक है। शोध में शामिल 14 वयस्क पुरुषों में से छह की मौत पोस्ट-ट्रांसप्लांट संक्रमण के प्रत्यक्ष परिणाम के रूप में हुई।

हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी

अधिवृक्क अपर्याप्तता के बाद से, अर्थात्, एडिसन की बीमारी, स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उलट नहीं की जा सकती है, अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा उत्पादित हार्मोन को बदलने के लिए हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी (एचआरटी) की आवश्यकता होती है।

लक्षणों की गंभीरता के आधार पर, इसमें शामिल हो सकते हैं:

• प्रेडनिसोन या कॉर्टिफ (हाइड्रोकॉर्टिसोन) जैसे ओरल कॉर्टिकोस्टेरॉइड ड्रग्स रोजाना एक से तीन बार लेते हैं
• ओरल फ्लोरिनेफ (फ्लूड्रोकोर्टिसोन एसीटेट) एक या दो बार दैनिक रूप से लिया जाता है

यदि आप मौखिक संस्करणों को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड इंजेक्शन दिए जा सकते हैं। HRT के दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• जी मिचलाना
• सिर दर्द
• अनिद्रा
• मनोदशा में बदलाव
• घाव का धीमा होना
• आसान आघात
• मांसपेशियों में कमजोरी
• मासिक धर्म में परिवर्तन
• ऐंठन
• उच्च रक्तचाप
• ऑस्टियोपोरोसिस
• आंख का रोग

लोरेंजो का तेल

लोरेंजो का तेल 1985 में ऑगस्टो और माइकेला ओडोन द्वारा विकसित एक उपचार था, जो उनके बेटे लोरेंजो को ठीक करने के अंतिम प्रयास के रूप में था, जिन्हें पहले से ही ALD के गंभीर मस्तिष्क संबंधी लक्षणों का अनुभव था। उपचार, जिसमें रेपसीड तेल और जैतून का तेल शामिल था, शुरू में माना जाता था कि यह रुक गया है, और यहां तक ​​कि रिवर्स, बीमारी का कोर्स।

जबकि लोरेंजो का तेल, वास्तव में, रक्त में वीएलसीएफए सांद्रता को सामान्य कर सकता है, इसका उपयोग न तो न्यूरोलॉजिक बिगड़ने या अधिवृक्क समारोह में सुधार करने के लिए नहीं दिखाया गया है। इससे पता चलता है कि एक बार स्थापित होने के बाद वीएलसीएफए रोग की प्रगति में कम भूमिका निभाता है।

इसके अतिरिक्त, इस बात का कोई सबूत नहीं है कि लोरेंजो का तेल एबीसीडी 1 म्यूटेशन वाले लोगों में एएलडी के विकास को रोक सकता है या देरी कर सकता है, जिनके लक्षण नहीं हैं, आगे यह बताते हुए कि हमें बीमारी के बारे में अभी भी कितना सीखना है।