आनुवंशिक परीक्षण और प्रोस्टेट कैंसर उपचार का भविष्य

पिछले पांच वर्षों में प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए पाँच नए जीवन-उपचार, प्रिवेन्ज, ज़िटिगा, Xtandi, Xofigo और Jevtana उपलब्ध हैं। सौभाग्य से, पुराने स्टैंडबाय उपचार जैसे विकिरण, ल्यूप्रॉन और टैक्सोटेयर प्रभावी बने हुए हैं। आमतौर पर, प्रोस्टेट कैंसर काफी धीरे-धीरे बढ़ता है, जिसका अर्थ है कि मृत्यु दर को बहुत लंबे समय तक के लिए स्थगित किया जा सकता है।

के चेरुश / गेटी इमेजेज़

इन सभी आशावादी पहलुओं के बावजूद, हर साल 28,000 पुरुष प्रोस्टेट कैंसर का शिकार होते हैं। ज्यादातर मामलों में, मृत्यु दर होती है क्योंकि कैंसर अंततः ऊपर सूचीबद्ध सभी मानक उपचारों के लिए प्रतिरोधी हो जाता है। यदि ऐसा होता है, तो अगला तार्किक कदम ऑफ-लेबल उपचारों पर विचार करना है, जैसे कि दवाएं जो अन्य प्रकार के कैंसर के लिए एफडीए-अनुमोदित हैं, उदाहरण के लिए किडनी कैंसर या फेफड़ों का कैंसर। इतने सारे विकल्पों में से समस्या सबसे अच्छा चयन कर रही है।

ऑफ-लेबल एजेंट: एक रोगी की कहानी

यदि आप भाग्यशाली हैं तो एक प्रभावी ऑफ-लेबल एजेंट की तलाश में एक बड़ा भुगतान हो सकता है। एफडीए के दृष्टिकोण से, एक अनुमोदित दवा का उपयोग किसी अनियंत्रित उपयोग के लिए किया जा सकता है जब एक स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को लगता है कि यह उनके रोगी के लिए चिकित्सकीय रूप से उपयुक्त है, क्या यह इसलिए है क्योंकि दी गई स्थिति का इलाज करने के लिए कोई अनुमोदित दवा नहीं है या क्योंकि किसी मरीज ने सभी को अनुमोदित करने की कोशिश की है परिणाम देखे बिना उपचार।

मुझे बिल की कहानी से संबंधित करें। उन्हें पहली बार 2010 के अंत में 4.2 के पीएसए और 3 + 4 के एक ग्लीसन स्कोर के साथ निदान किया गया था और प्रोस्टेट को हटाने के लिए सर्जरी के साथ इलाज किया गया था। आगे की परेशानी का पहला संकेत यह था कि उनकी पैथोलॉजी रिपोर्ट में प्रोस्टेट के किनारे के बाहर कैंसर पाया गया था। उनका ग्लीसन स्कोर भी 4 + 5 = 9 में अपग्रेड किया गया था, और प्रोस्टेट को हटाने के बाद उनका पीएसए कभी शून्य तक नहीं गिरा।

बिल ने विकिरण को शरीर के उस क्षेत्र में निर्देशित किया जहां प्रोस्टेट हुआ करता था, लेकिन पीएसए केवल कुछ समय के लिए कम रहा। उन्होंने तब ल्यूप्रॉन की शुरुआत की, लेकिन एक साल के भीतर उनका ट्यूमर प्रतिरोधी हो गया। अगले तीन वर्षों में, उन्हें ऊपर बताई गई दवाओं के साथ इलाज किया गया, प्रोविज, ज़िटिगा, एक्सकांडी, और टैक्सोटेरे। उस वर्ष बाद में, उनका कैंसर पूरे अस्थि मज्जा में बड़े पैमाने पर फैल गया। Xofigo के साथ इलाज शुरू किया गया था। दुर्भाग्य से, बिल ने प्रगतिशील अस्थि मज्जा विफलता का विकास किया, अनियंत्रित प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में एक सामान्य विकास। लाल रक्त कोशिकाओं का उनका उत्पादन इतना बिगड़ा हुआ था कि उन्हें केवल मासिक रक्त संक्रमण के साथ ही जीवित रखा जा सकता था। जब Xofigo बंद कर दिया गया था, PSA 120 से अधिक हो गया था। बिल को एक और छह महीने जीने का मौका 10 में से एक से कम था।

बिल एक ऑफ-लेबल दवा पर शुरू हुआ जिसे मेकनिस्ट कहा जाता है। मेकिनिस्ट एक गोली है जो मेटास्टैटिक मेलानोमा के लिए एफडीए-अनुमोदित है। चूंकि प्रोस्टेट कैंसर के लिए उपयोग (ऑफ-लेबल उपयोग) बीमा द्वारा कवर नहीं किया गया है, बिल ने $ 10,000 प्रति माह की लागत से खुद गोली खरीदी। हालांकि, उनके निवेश का भुगतान किया गया। उनके निदान के चार साल बाद, बिल्ले का पीएसए 18.96 पर गिर गया, उनके अस्थि मज्जा ने फिर से काम करना शुरू कर दिया, और उन्हें अब किसी भी आगे के रक्त संक्रमण की आवश्यकता नहीं थी।

बिल की सेहत में इतना सुधार हुआ कि वे पूरे समय नौकरी पर लौट आए और यहां तक ​​कि अपने परिवार के साथ यूरोप और अमेरिका के विभिन्न स्थानों पर अगले दो वर्षों में लगातार यात्राएं कीं। मेकिनिस्ट को किसी भी उल्लेखनीय दुष्प्रभाव के बिना अच्छी तरह से सहन किया गया था। दुर्भाग्य से, उनका प्रोस्टेट कैंसर अंततः मेकनिस्ट के लिए प्रतिरोधी हो गया और कैंसर प्रगति करने लगा। एक अन्य ऑफ-लेबल मैजिक बुलेट को खोजने के लिए हमारे आगे के गहन प्रयास असफल रहे और निदान के छह साल बाद उन्होंने इस बीमारी का शिकार हो गए।

बिल का मेकनिस्ट एक आश्चर्यजनक रूप से भाग्यशाली पिक था। कैंसर की ऐसी शानदार प्रतिक्रिया दिखाने के बाद, वह लागत को कवर करने के लिए अपनी बीमा कंपनी को समझाने में सक्षम था। इस बीमारी के एक अंतिम चरण में कैंसर की छूट की उपलब्धि वास्तव में उल्लेखनीय है, दवा उद्योग में विकसित किए जा रहे ग्राउंडब्रेकिंग उत्पादों के लिए एक वसीयतनामा। यह देखते हुए कि कई नए एजेंटों को विकसित किया जा रहा है, अच्छे भाग्य के लिए बाधाओं, जैसे कि बिल के मामले को दोहराया जाना, सुधार कर रहे हैं।

आनुवंशिक परीक्षण: स्मार्ट चयन के लिए एक साधन

अब समस्या यह है कि सभी प्रकार के कैंसर में बड़ी संख्या में नए एजेंट स्वीकृत हो रहे हैं। आपको कैसे पता चलेगा कि किस एजेंट को चुनना है? मेकिनिस्ट को प्रोस्टेट कैंसर के अन्य रोगियों में यह देखने की कोशिश की गई है कि बिल में कोई फायदा नहीं था। यह आश्चर्य की बात नहीं है कि प्रोस्टेट कैंसर एक बीमारी नहीं है। हमने लंबे समय से एक विस्तृत विविधता देखी है कि कैसे मरीज़ विभिन्न एजेंटों का जवाब देते हैं। हालांकि, तेजी से तकनीकी प्रगति का एक और क्षेत्र है जो विशिष्ट उपचारों के लिए रोगियों को क्रमबद्ध करने में हमारी मदद कर सकता है। ट्यूमर कोशिकाओं के आनुवांशिक परीक्षण का आगमन अंत में बेतरतीब ढंग से उपचार लेने के युग को समाप्त कर सकता है।

जीन अनुक्रमण द्वारा कैंसर कोशिकाओं के आनुवंशिक प्रोफ़ाइल की पहचान करके उपचार का चयन करना है। अनियंत्रित कोशिकीय विकास, "कैंसर", जीन के दुर्व्यवहार के परिणामस्वरूप होता है। विशिष्ट उत्परिवर्तित जीन जो सेलुलर विकास से संबंधित हैं, "ऑन" स्थिति में लॉक हो सकते हैं। इन उत्परिवर्तन को जीन अनुक्रमण द्वारा पहचाना जा सकता है। 50 से अधिक जीनों की पहचान की गई है कि प्रोस्टेट कैंसर में खराबी। ट्यूमर ऊतक के आनुवंशिक विश्लेषण से पता चलता है कि औसत कैंसर सेल में लगभग चार जीनों को उत्परिवर्तित पाया जाता है। हालाँकि, खराब जीनों की संख्या का पता कुछ से लेकर 10 से अधिक तक हो सकता है।

"स्मार्ट" चयन ध्वनियों के इस प्रकार के वादे के रूप में रोमांचक है, अभी भी कई चुनौतियों को पार करना है। जीन अनुक्रमण लगातार नाम से खराबी जीन की पहचान कर सकता है, लेकिन हमेशा जीन का वास्तविक कार्य नहीं करता है। जब हम फ़ंक्शन को जानते हैं, तो हम अक्सर जीन को बनाने वाली समस्या का मुकाबला करने के लिए एक विशिष्ट दवा नहीं रखते हैं। यहां तक ​​कि जब एक सक्रिय दवा एक अन्य प्रकार के कैंसर में एक विशिष्ट खराबी जीन का इलाज करने के लिए मौजूद है, तो कोई गारंटी नहीं है कि इसका प्रशासन प्रोस्टेट कैंसर में भी प्रभावी होगा।

उदाहरण के लिए, मेकनिस्ट को एमएपीके नामक मार्ग को बाधित करने में प्रभावी माना जाता है। आमतौर पर मेकनिस्ट द्वारा बाधित MAPK मार्ग पर कई जीन होते हैं, जैसे MEK 1. MAPK पथवे जीन में से एक जो प्रोस्टेट कैंसर के कुछ मामलों में अपचनीय है, एक जीन कहलाता हैGNAS। हालाँकि, अभी तक, हमारे पास यह दिखाने के लिए डेटा नहीं है कि प्रोस्टेट कैंसर रोगियों के लिए मेकनिस्ट प्रभावी होगाGNAS.

जेनेटिक टेस्टिंग के तरीके

प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में आनुवंशिक परीक्षण के लिए हड्डी से ट्यूमर कोशिकाओं को प्राप्त करने के लिए बायोप्सी के साथ हमारा अनुभव केवल उन आधे रोगियों में सफल रहा है, जिनमें हमने बायोप्सी करने का प्रयास किया है। कुछ समय पहले तक, अस्थि बायोप्सी ट्यूमर कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री तक पहुंचने का एकमात्र तरीका था। अस्थि बायोप्सी, हालांकि, बोझिल और असुविधाजनक है, जिसके लिए एक बड़ी बोर सुई की आवश्यकता होती है। सौभाग्य से, प्रौद्योगिकी निरंतर गति से प्रगति कर रही है। नवीनतम सफलता यह खोज है कि मरने वाले कैंसर कोशिकाओं से रक्त में जारी ट्यूमर डीएनए का पता लगाया जा सकता है और रक्त परीक्षण के साथ परीक्षण किया जा सकता है।

अस्थि बायोप्सी करने की तुलना में रक्त डीएनए का परीक्षण करना बहुत आसान है। सुविधा कारक के अलावा, रक्त में डीएनए एक है कम्पोजिट डीएनए पूरे शरीर के सभी ट्यूमर से निकलता है। एक एकल ट्यूमर की बायोप्सी से प्राप्त आनुवंशिक सामग्री अक्सर पूरी कहानी नहीं बताएगी क्योंकि कैंसर इतनी आनुवंशिक रूप से अस्थिर है कि एक ही रोगी से विभिन्न कैंसर साइट आनुवंशिक रूप से भिन्न हो सकती हैं।

ट्यूमर डीएनए के लिए रक्त परख अब व्यावसायिक रूप से उपलब्ध है। वर्तमान में कई कंपनियां हैं जो अभिभावक स्वास्थ्य और फाउंडेशन मेडिसिन सहित परख प्रदर्शन करती हैं। द गार्डेंट 360 ने विशेष रूप से कैंसर में देखे जाने वाले 70 सबसे आम उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण किया है। यदि एक ही रोगी में एक पारंपरिक ट्यूमर बायोप्सी द्वारा पता लगाए गए असामान्य जीन का मिलान रक्त में पाया गया असामान्य जीन का परीक्षण करने के लिए अध्ययन किया गया है। रक्त परख बहुत अच्छा प्रदर्शन करता है।

एक असामान्य जीन के बाद पता चला है

इसलिए प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में ऑफ-लेबल कैंसर उपचार का चयन करने के लिए आनुवंशिक रूप से व्युत्पन्न जानकारी का उपयोग करने के हमारे मुख्य विषय पर वापस लौटें, जिन्होंने अपने एफडीए-अनुमोदित उपचार विकल्पों को समाप्त कर दिया है। जब एक असामान्य जीन का पता चलता है तो मूल रूप से चार संभावित परिणाम होते हैं:

1. कोई ज्ञात थेरेपी इस विशेष असामान्य कैंसर जीन से जुड़ी नहीं है।
2. इस विशिष्ट जीन के लिए प्रोस्टेट कैंसर के लिए एफडीए-अनुमोदित उपचार उपलब्ध है
3. एक एफडीए-अनुमोदित उपचार उपलब्ध है जो एक अन्य प्रकार के कैंसर (फेफड़े, गुर्दे, मेलेनोमा, आदि) के लिए काम करता है, जिसमें इस विशिष्ट जीन असामान्यता के साथ प्रोस्टेट कैंसर में एंटीकैंसर गतिविधि हो सकती है।
4. प्रोस्टेट कैंसर या अन्य प्रकार के कैंसर में नैदानिक ​​परीक्षणों में इस विशिष्ट आनुवंशिक असामान्यता के लिए नए एजेंटों का मूल्यांकन किया जा रहा है। जिन रोगियों में इस प्रकार का उत्परिवर्तन होता है, वे इस विशेष एजेंट को कार्रवाई के ज्ञात मोड पर विचार करने के लिए प्रतिक्रिया देने की अधिक संभावना हो सकती है।

उपरोक्त को व्यावहारिक रूप से देखें तो पहले दो नतीजे मरीजों को बहुत मदद नहीं करेंगे। विशेष रूप से, दूसरे परिणाम के संबंध में, ज्यादातर रोगी जो प्रोस्टेट कैंसर के लिए आनुवंशिक परीक्षण से गुजरते हैं, वे पहले से ही प्रोस्टेट-कैंसर से संबंधित एफडीए-अनुमोदित उपचार विकल्पों को समाप्त कर चुके हैं। तीसरे और चौथे परिणाम वे हैं जो एक प्रकार की चिकित्सा को इंगित कर सकते हैं जिन्हें अन्यथा ऑफ-लेबल विकल्पों की भीड़ की पृष्ठभूमि में खो दिया जाना माना जाएगा।

बिल की लंबी उम्र और जीवन की गुणवत्ता पर मेकनिस्ट का प्रभाव वास्तव में बहुत ही शानदार था। इस बिंदु पर, हम यह नहीं जानते हैं कि जीएनएएस, किसी अन्य जीन या जीन के एक विशिष्ट संयोजन की खराबी के कारण उनकी उत्कृष्ट प्रतिक्रिया हुई है या नहीं। हालांकि, अब रक्त परीक्षण के माध्यम से आनुवंशिक जानकारी की आसान पहुंच के साथ, हम यह जान पाएंगे कि कौन से उपचार प्रत्येक रोगी की विशिष्ट आनुवंशिक प्रोफ़ाइल के आधार पर कैंसर की प्रतिक्रिया उत्पन्न करने की संभावना है।