नई आईबीडी ड्रग एन्टीवियो इम्यून सिस्टम के बेहोश होने के लिए नहीं है

Entyvio (vedolizumab) एक नई दवा है जिसका उद्देश्य भड़काऊ आंत्र रोग (IBD) है, जो एक दुर्बल बीमारी है जो प्रभावित लोगों में जीवन की गुणवत्ता को नष्ट करती है। इसके निर्माता (Takeda Pharmaceuticals), FDA, लेकिन कुछ गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट हर जगह यह चिंता करते हैं कि जो लोग Entyvio लेते हैं वे प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (PML) से संक्रमण के लिए खुद को खोल सकते हैं।

पीएमएल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का एक दुर्लभ संक्रमण है जो आमतौर पर केवल गंभीर रूप से समझौता किए गए प्रतिरक्षा प्रणाली (जैसे एड्स वाले लोग) के द्वारा अनुभव किया जाता है। अब तक, एन्टीवियो ने इसे लेने वाले किसी भी व्यक्ति में पीएमएल का कारण नहीं बनाया है, लेकिन पीएमएल को 1,000 में α4 इंटीग्रिन एंटीटलिस्टम, इसके रासायनिक चचेरे भाई के साथ लगभग दो लोगों में रिपोर्ट किया गया है। vedolizumab के साथ आज तक कोई भी मामला सामने नहीं आया है। α4β7 इंटीग्रिन के चुनिंदा प्रतिपक्षी आंत-होमिंग लिम्फोसाइट्स पर व्यक्त किए गए।

आईबीडी क्या है?

आपकी आंत एक गंदी जगह है। यह बैक्टीरिया से भरा होता है जो आपके भोजन को पचाने में आपकी मदद करता है। याद रखें कि बैक्टीरिया कीटाणु होते हैं जो एक मेगा-प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बनते हैं यदि वे आंत के बाहर कहीं भी थे।

नतीजतन, आंत में प्रतिरक्षा कोशिकाएं निरंतर सुरक्षा पर होती हैं, और शारीरिक सूजन यथास्थिति है। सौभाग्य से, जटिल तंत्र के माध्यम से, शरीर आंत से जुड़े लिम्फोइड ऊतक के पूर्ण-सक्रिय सक्रियण को नम करता है। दी गई यह सारी पोस्टिंग केवल सर्वसम्मति की परिकल्पना है, लेकिन यह देखते हुए कि क्या आइबीडी के बारे में जाना जाता है, यह समझ में आता है।

जैसा कि इसके नाम से स्पष्ट है, भड़काऊ आंत्र रोग एक ऐसी स्थिति है जिसकी पहचान सूजन है। 15 से 30 और 60 और 80 के बीच अशोकनजी यहूदियों में बढ़े हुए प्रचलन के साथ इसकी उम्र के साथ एक बिमोडल वितरण होता है। आईबीडी के नैदानिक ​​लक्षण गंदे हैं: पेट में दर्द, दस्त, रक्तस्राव, एनीमिया, और वजन कम होना। यह आंत के बाहर शारीरिक स्थानों में भी प्रकट हो सकता है और गठिया, आंखों की समस्याओं (यूवाइटिस और इरिटिस), दाने (एरिथेमा नोडोसम) और बहुत कुछ कर सकता है।

IBD अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग को शामिल करता है। हालांकि कई मायनों में समान है, इन दोनों प्रकार के आईबीडी के बीच कुछ महत्वपूर्ण अंतर हैं। अल्सरेटिव कोलाइटिस बृहदान्त्र तक ही सीमित है और आंत्र के संगम या सन्निहित भागों को मारता है; जबकि क्रोहन रोग जीआई पथ के किसी भी हिस्से (मुंह से गुदा तक) को प्रभावित कर सकता है और जीआई पथ के क्षेत्रों को छोड़ने के लिए प्रवृत्त इसकी विकृति में पैची है। आमतौर पर, क्रोहन की बीमारी, इलियोसेकॉल वाल्व से सटे अचल संपत्ति को गड़बड़ कर देती है। क्रोहन की बीमारी भी ट्रांसअमरल घावों का कारण बनती है जो आंत्र की पूरी मोटाई को प्रभावित करती है जिसके परिणामस्वरूप सख्ती या यहां तक ​​कि फिस्टुलस (आंत के कुछ हिस्सों के बीच अवांछित मार्ग) होते हैं।

आईबीडी के संबंध में, चिकित्सकों का उद्देश्य तीव्र एग्जॉस्टबेशन या फ्लेयर-अप को नियंत्रित करना है, इस तरह के फ्लेयर-अप से छूट को बनाए रखना है और फिस्टुलस और रुकावट (सख्ती के कारण) का इलाज करना और रोगसूचक उपचार के अन्य उपाय प्रदान करना है। आईबीडी वाले अधिकांश लोग अपने जीवन के किसी न किसी बिंदु पर सर्जरी करते हैं।

आईबीडी के अधिकांश चिकित्सा उपचार के मुख्य आधार में ग्लूकोकार्टोइकोड्स, सल्फासालजीन और 5-अमीनोसैलिसिलिक एसिड जैसे इम्यूनोसप्रेसेन्ट दवाओं को ऐतिहासिक रूप से शामिल किया गया है। Azathioprine और साइक्लोस्पोरिन अन्य विरोधी भड़काऊ और इम्यूनोसप्रेसेन्ट दवाएं हैं जो IBD के उपचार में उपयोगी हैं। हाल ही में, आइबीडी के उपचार के लिए जैविक तत्व जैसे कि उपरोक्त नटलिज़ुमाब और एन्टीवियो (वेदोलिज़ुमाब) का उपयोग किया गया है।

चूंकि बायोलॉजिकल दवाओं के लिए पारगमन (और इसलिए, जटिलताओं में कमी) की संभावना होती है, इसलिए इन दवाओं की सिफारिश की जाती हैपहली पंक्ति(मध्यम से गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले लोगों के लिए अन्य उपचारों के विफल होने या काम करना बंद करने के बजाय निदान के तुरंत बाद)।

कैसे Entyvio काम करता है

FDA के अनुसार:

"Entyvio एक इंटीग्रिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी है। इंटीग्रिन रिसेप्टर्स कुछ कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त प्रोटीन होते हैं। सेल-सेल इंटरैक्शन के लिए ब्रिज के रूप में इंटीग्रिन रिसेप्टर्स कार्य करते हैं। Entyvio एक विशिष्ट इंटीग्रिन रिसेप्टर (भड़काऊ कोशिकाओं को प्रसारित करने पर व्यक्त) के साथ एक विशिष्ट ब्लॉक की बातचीत को रोकता है। प्रोटीन (रक्त वाहिकाओं की आंतरिक दीवार में कोशिकाओं पर व्यक्त), और इस तरह उन रक्त वाहिकाओं में और जठरांत्र संबंधी मार्ग में सूजन के क्षेत्रों में घूमती हुई भड़काऊ कोशिकाओं के प्रवास को अवरुद्ध करता है। "

इसके अलावा, एफडीए के अनुसार:

"परिणामों से पता चला कि प्लेसबो की तुलना में एन्टीविओ के साथ व्यवहार किए गए प्रतिभागियों का अधिक प्रतिशत क्लिनिकल प्रतिक्रिया को प्राप्त और बनाए रखता है, नैदानिक ​​छूट प्राप्त करता है और कॉर्टिकोस्टेरॉइड-मुक्त नैदानिक ​​छूट प्राप्त करता है, और जैसा कि एंडोस्कोपी के दौरान देखा जाता है, बृहदान्त्र की उपस्थिति में सुधार हुआ था।" उन्होंने कहा कि इस तरह की घटनाओं को रोकने के लिए सरकार की ओर से कोई ठोस कदम नहीं उठाया गया है।

दूसरे शब्दों में, Entyvio जीआई ट्रैक्ट में सूजन को कम करके काम करता है और फ्लेयर-अप के इलाज और स्टेरॉयड-मुक्त छूट को बनाए रखते हुए प्रभावी साबित हुआ है। ध्यान से, एन्टीवियो और अन्य बायोलॉजिकल एजेंटों के एक मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि एन्टिवियो अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले लोगों में अन्य प्रकार के बायोलॉजिक एजेंटों के रूप में लोगों में छूट बनाए रखने में समान रूप से प्रभावी था।

अतीत में, Entyvio (या एक अन्य बायोलॉजिक) की सिफारिश केवल तभी की जाती थी जब कोई व्यक्ति अन्य दवाओं को सहन करने में असमर्थ था या दवाओं ने काम करना बंद कर दिया था। 2020 के दिशानिर्देशों के अनुसार, जिन वयस्कों में मध्यम से गंभीर अल्सरेटिव कोलाइटिस होता है, उन्हें तुरंत इन दवाओं से उपचार शुरू करना चाहिए। उपलब्ध विभिन्न बायोलॉजिक्स में से, एन्टीवियो या रेमीकेड (इन्फ्लिक्सिमैब) को उन लोगों के लिए अन्य विकल्पों की सिफारिश की जाती है जो पहले से बायोलॉजिक दवा पर नहीं थे।

यदि Entyvio के साथ उपचार के दौरान छूट होती है, तो इसे रोग के लिए रखरखाव चिकित्सा के रूप में जारी रखा जाना चाहिए (रुका नहीं या रोग फिर से उभर सकता है)। Entyvio एक immunomodulator दवा के साथ या उसके बिना निर्धारित किया जा सकता है।

PML के संभावित जोखिम

अब तक, Entyvio के कारण होने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं ज्यादातर सिरदर्द, जोड़ों के दर्द, मतली और बुखार तक सीमित होती हैं। अधिक गंभीर प्रतिक्रियाओं में एलर्जी और हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत विषाक्तता) शामिल हैं। लेकिन चिकित्सकों, सरकारी अधिकारियों, और दवा निर्माता बहुत अधिक गंभीर प्रतिकूल प्रभाव की तलाश में हैं जो अभी तक अपने बदसूरत सिर को पीछे करने के लिए है: प्रगतिशील मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफालोपैथी (पीएमएल)।

पीएमएल एक न्यूरोलॉजिकल बीमारी है जो जॉन कनिंघम (जेसी) वायरस के संक्रमण से उत्पन्न होती है। हम में से अधिकांश के पास इस वायरस के एंटीबॉडी हैं और स्वस्थ लोगों में संक्रमण अत्यधिक दुर्लभ है। लेकिन ऐसे लोगों में जिनकी प्रतिरक्षा प्रणाली एचआईवी, कैंसर, सारकॉइडोसिस और अन्य बीमारियों द्वारा समतल है, पीएमएल धारण कर सकते हैं।

पीएमएल वाले लोगों में, जेसी वायरस मुख्य रूप से सेरेब्रल गोलार्ध में, बल्कि मस्तिष्क स्टेम या सेरिबैलम में भी ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स या तंत्रिका कोशिकाओं को निष्क्रिय कर देता है। दूसरे शब्दों में, यह वायरस तंत्रिका चालन के लिए आवश्यक माइलिन के हमारे सफेद पदार्थ को छीन लेता है। लक्षणों में मनोभ्रंश, दृष्टि समस्याएं, पक्षाघात (रक्तस्रावी), बोलने में परेशानी (वाचाघात) और संवेदी दुर्बलता शामिल हैं।

तीन महीनों के भीतर, पीएमएल संक्रमित लोगों के 30% से 50% तक मारता है; जो लोग मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए natalizumab थेरेपी के कारण पीएमएल विकसित करते हैं, उनके लिए संकेत थोड़ा बेहतर है; 20% से अधिक मर जाते हैं। लेकिन पीएमएल के साथ रहने वालों के लिए भी, विकलांगता गहरा है। अनुसंधान से पता चलता है कि 711 लोगों ने मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए नटलिज़ुमैब के साथ इलाज किया और पीएमएल विकसित किया, और तीन लोगों ने क्रोहन की बीमारी का इलाज किया।

यह जानना महत्वपूर्ण है कि हमें अभी तक Entyvio लेने वाले लोगों में PML का निरीक्षण करना है। FDA और Entyvio का निर्माता, PML माध्यमिक से Entyvio प्रशासन के मामलों को करीब से देख रहे हैं और वर्तमान में पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययन कर रहे हैं और प्रतिकूल प्रभावों की उन्नत और शीघ्र रिपोर्टिंग की सुविधा प्रदान कर रहे हैं।

चेतावनी और अंतर्विरोध

जिन लोगों को Entyvio या इसी तरह की दवाओं से एलर्जी है, उन्हें इलाज नहीं मिलना चाहिए। Entyvio शुरू नहीं किया जाना चाहिए यदि आप एक सक्रिय, गंभीर संक्रमण का सामना कर रहे हैं जब तक कि संक्रमण को नियंत्रित नहीं किया जाता है। ऐसे लोगों से भी बचना चाहिए जिन्हें लिवर की समस्या है।

उपचार के दौरान, लोगों को बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए यदि वे एक संक्रमण विकसित करते हैं और यकृत समारोह परीक्षणों की निगरानी की जानी चाहिए।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

कुछ दवाएं हैं जिन्हें Entyvio के साथ नहीं जोड़ा जाना चाहिए और कुछ को सावधानी के साथ इस्तेमाल किया जाना चाहिए। Entyvio का उपयोग अन्य एंटी-टीएनएफ दवाओं जैसे हमीरा (अडाल्टीमफैब), रेमीकेड (इनफ्लिमिम्बैब), सिम्पोनी (गोलिमैटेब), इम्ब्रेल (ईटेनरैप्ट), सिम्जिया (सर्टिफिजुमब), गिलेंया (नटलीजुमाब) और अन्य के साथ नहीं किया जाना चाहिए। Entyvio के साथ इन दवाओं के संयोजन से PML और अन्य संक्रमणों का खतरा बढ़ सकता है।

टीके

Entyvio शुरू करने से पहले दिशानिर्देशों के अनुसार टीकाकरण अपडेट किया जाना चाहिए।

सामान्य रूप से लाइव-अटेच किए गए टीकों को एन्टिवियो लेते समय बचा जाना चाहिए, हालांकि निर्माता कहते हैं कि यदि इन लाभों का उपयोग जोखिमों को कम करने के लिए किया जा सकता है। MMR (खसरा, कण्ठमाला, और रूबेला), चिकनपॉक्स और पीले बुखार में जीवित टीके के उदाहरण। निष्क्रिय किए गए टीकों का उपयोग किया जा सकता है, हालांकि टीकाकरण की प्रतिक्रिया को अपनाने योग्य हो सकता है। उदाहरण हेपेटाइटिस ए, फ्लू (केवल शॉट रूप), और टेटनस शामिल हैं।

बहुत से एक शब्द

यदि आप या आपके किसी प्रियजन के पास आईबीडी है, विशेष रूप से आईबीडी जो स्टेरॉयड और अन्य इम्युनोमोड्यूलेटर्स के लिए अनुत्तरदायी है, तो एन्टीवियो उपचार का वादा करता है। हालांकि, Entyvio के साथ इलाज शुरू करने से पहले, यह जरूरी है कि आप किसी भी मौजूदा संक्रमण या संक्रमण का खुलासा करें जो "दूर नहीं जाते हैं" और कमजोर प्रतिरक्षा प्रणाली का सुझाव दे सकता है।

Entyvio लेने से कभी-कभी किसी व्यक्ति के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर रोग को दूर किया जा सकता है। उस ने कहा, संभावित दुष्प्रभावों और जटिलताओं से परिचित होना महत्वपूर्ण है ताकि आप अपनी देखभाल में अपना सर्वश्रेष्ठ वकील बन सकें। यदि आप Entyvio पर न्यूरोलॉजिकल समस्याएं (या वास्तव में कोई महत्वपूर्ण समस्या) विकसित करते हैं, तो यह जरूरी है कि आप तुरंत अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से संपर्क करें।