एक्यूट माइलॉयड (या मायलोजेनस) ल्यूकेमिया (एएमएल) उपप्रकारों को बेहतर ढंग से समझा जा रहा है, अनुसंधान के नए रास्ते तलाशे जा रहे हैं। एएमएल एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में बहुत भिन्न होता है और रोग का निदान अक्सर खराब होता है। यह शोध करता है जो जीवित रहने की दरों को महत्वपूर्ण बनाने में मदद कर सकता है।
पिछले कई वर्षों में नई प्रगति डायग्नोस्टिक्स, उपचार और जीवित रहने की दरों में सुधार कर रही है, जिनमें से सभी एक अधिक आशावादी दृष्टिकोण प्रदान करते हैं।
एएमएल रक्त और अस्थि मज्जा का एक कैंसर है (हड्डियों की स्पंजी इंसाइड जहां रक्त कोशिकाएं बनती हैं)। यह "तीव्र" है क्योंकि यह तेजी से प्रगति करता है। "मायलॉइड" का अर्थ है इसमें मायलोइड कोशिकाएं शामिल हैं, जो विभिन्न प्रकार की रक्त कोशिकाओं (जैसे, लाल और सफेद रक्त कोशिकाओं, प्लेटलेट्स) में विकसित होती हैं।
एल्बिना गैवरिलोविक / गेटी इमेजेज़
एएमएल के लक्षणों में शामिल हैं:
- बुखार
- हड्डी में दर्द
- सुस्ती और थकान
- बार-बार संक्रमण
- आसान आघात
- असामान्य रक्तस्राव
उपजी बनाम स्टेजिंग
जब अधिकांश कैंसर का निदान किया जाता है, तो वे "मंचन" करते हैं। चरण आपको बताता है कि कैंसर कितना उन्नत है, आपके रोग का निदान निर्धारित करता है, और उपचार निर्णयों का मार्गदर्शन कर सकता है।
AML का मंचन नहीं किया गया है। इसके बजाय, आपका दृष्टिकोण और उपचार आपके उपप्रकार पर निर्भर करता है, जो प्रयोगशाला परीक्षणों द्वारा निर्धारित किया जाता है।
अधिकांश एएमएल उपप्रकार को इस भाग में परिभाषित किया गया है कि कैसे रोग और असामान्य कैंसर कोशिकाएं माइक्रोस्कोप के नीचे दिखती हैं जब रोग का निदान किया जाता है। इसके अतिरिक्त, AML वर्गीकरण को अब आनुवंशिक खोजों या उत्परिवर्तन के बारे में नई खोजों द्वारा संवर्धित किया जा रहा है।
दो एएमएल वर्गीकरण प्रणाली वर्तमान में उपयोग में हैं:
- फ्रेंच-अमेरिकी-ब्रिटिश (एफएबी) वर्गीकरण
- विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) का वर्गीकरण
जटिल आनुवंशिक उपप्रकारों द्वारा आगे का वर्गीकरण विकसित हो रहा है, 2016 में प्रकाशित ग्राउंडब्रेकिंग अध्ययन के लिए धन्यवाद।
क्यों उपप्रकार मामलों
आपके ल्यूकेमिया के आनुवंशिक मेकअप को जानने से आपके डॉक्टर को यह अनुमान लगाने में मदद मिल सकती है कि क्या वर्तमान उपचार प्रभावी होगा। यह पहले से ही निदान दिनचर्या के समय अधिक व्यापक आनुवंशिक परीक्षण कर चुका है।
उपप्रकारों को समझना प्रत्येक एएमएल प्रकार के सर्वोत्तम उपचार विकसित करने के लिए शोधकर्ताओं को नए नैदानिक परीक्षणों को डिजाइन करने में मदद कर सकता है।
एएमएल उपशीर्षक को वर्गीकृत करना
एफएबी वर्गीकरण प्रणाली 1970 के दशक के आसपास रही है, लेकिन उप-प्रक्रिया ने हाल के वर्षों में कई बार बदलाव किया है। डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण प्रणाली 2008 में मानक बन गई, लोगों को आनुवंशिक परिवर्तनों के आधार पर समूहीकृत करना जो उनके कैंसर को कम करते हैं (जिन्हें "ड्राइवर म्यूटेशन" कहा जाता है)।
फिर, 2016 में, निर्णायक शोध सामने आयान्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन (NEJM)कि आगे भी घटाव ले लिया है.
इस अध्ययन से पता चला है कि WHO आणविक वर्गीकरण AML के लगभग आधे मामलों के लिए अच्छी तरह से काम नहीं करते हैं - 48% अध्ययन प्रतिभागियों को WHO आणविक समूहों के आधार पर वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है, भले ही उनमें से 96% में चालक उत्परिवर्तन था।
जांचकर्ताओं ने अब शुरू से एएमएल के जीनोमिक वर्गीकरण का पुनर्मूल्यांकन शुरू कर दिया है:
- कई नए ल्यूकेमिया जीन की खोज
- प्रति मरीज मल्टीपल ड्राइवर म्यूटेशन की खोज
- जटिल उत्परिवर्तन पैटर्न
एएमएल का एफएबी वर्गीकरण
40 से अधिक साल पहले, फ्रांसीसी, अमेरिकी और ब्रिटिश ल्यूकेमिया विशेषज्ञों के एक समूह ने एम 7 को एम 7 के माध्यम से उपप्रकार एम 0 में विभाजित किया, सेल के प्रकार के आधार पर एम 7 के माध्यम से ल्यूकेमिया विकसित होता है और कोशिकाएं कितनी परिपक्व होती हैं।
- M5 के माध्यम से M5 सभी सफेद रक्त कोशिकाओं के अपरिपक्व रूपों में शुरू होते हैं।
- M6 लाल रक्त कोशिकाओं के बहुत अपरिपक्व रूपों में शुरू होता है।
- M7 प्लेटलेट्स बनाने वाली कोशिकाओं के अपरिपक्व रूपों में शुरू होता है।
डब्ल्यूएचओ एएमएल का वर्गीकरण
एफएबी वर्गीकरण प्रणाली को आमतौर पर एएमएल को उपप्रकारों में समूह के लिए उपयोग किया जाता है; हालाँकि, ज्ञान उन कारकों के संबंध में उन्नत है जो विभिन्न प्रकार के एएमएल के लिए रोग का निदान और दृष्टिकोण को प्रभावित करते हैं।
इनमें से कुछ अग्रिमों को 2008 विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) प्रणाली में परिलक्षित किया गया था, जो एएमएल को कई समूहों में विभाजित करता है:
- मायलोयोड्सप्लासिया-संबंधी परिवर्तनों के साथ एएमएल
- एएमएल पिछले कीमोथेरेपी या विकिरण से संबंधित है
- माइलॉयड सार्कोमा (ग्रैनुलोसाइटिक सार्कोमा या क्लोरोमा के रूप में भी जाना जाता है)
- डाउन सिंड्रोम से संबंधित मायलोइड प्रोलिफ़ेरेशन
- क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन और व्युत्क्रम के साथ एएमएल
- एएमएल अन्यथा निर्दिष्ट नहीं है
- निर्विवाद और द्विध्रुवीय तीव्र ल्यूकेमिया
समूह 5, 6, और 7 और टूट गए हैं।
क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन और इन्वर्स के साथ एएमएल
क्रोमोसोमल ट्रांसलोकेशन में, आनुवंशिक सामग्री का एक हिस्सा अपने मूल स्थान से टूट जाता है और खुद को एक अलग गुणसूत्र में फिर से जोड़ लेता है। व्युत्क्रमों में, एक खंड बाहर आता है, उल्टा निकलता है, और इसके मूल गुणसूत्रों को पुन: बनाता है।
कम से कम सात प्रकार के एएमएल में ट्रांसलोकेशन, इन्वर्सन या इसी तरह की आनुवंशिक असामान्यताएं शामिल हैं।
एएमएल नहीं तो निर्दिष्ट नहीं
एएमएल के मामले जो उपरोक्त समूहों में से एक में नहीं आते हैं, उन्हें एफएबी प्रणाली के समान वर्गीकृत किया गया है।
निर्विवादित और द्विभाजित एक्यूट लेकिमियास
ये ल्यूकेमिया हैं जिनमें लिम्फोसाइटिक और मायलोइड दोनों विशेषताएं हैं। वे कभी-कभी कहलाते हैं:
- माइलॉयड मार्कर के साथ तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (ALL)
- लिम्फोइड मार्कर के साथ एएमएल
- मिश्रित तीव्र ल्यूकेमिया
नई वर्गीकरण: NEJM अध्ययन
2016 के अध्ययन से पता चला है कि हालिया बदलाव में एएमएल के साथ 1,540 लोग शामिल हैं। शोधकर्ताओं ने रोग के विकास के पीछे "आनुवंशिक विषयों" की पहचान करने के लक्ष्य के साथ ल्यूकेमिया के कारण ज्ञात 111 जीनों का विश्लेषण किया।
उन्होंने पाया कि प्रतिभागियों को कम से कम 11 प्रमुख समूहों में विभाजित किया जा सकता है, जिनमें से प्रत्येक आनुवंशिक परिवर्तन के विभिन्न समूहों के साथ, और विभिन्न रोग विशेषताओं और सुविधाओं के साथ हो सकते हैं।
अध्ययन के अनुसार, अधिकांश लोगों में आनुवांशिक परिवर्तनों का एक अनूठा संयोजन उनके ल्यूकेमिया को बढ़ा रहा था, जो यह समझाने में मदद कर सकता है कि एएमएल उत्तरजीविता दर व्यापक रूप से भिन्न क्यों है। इस प्रकार, शोधकर्ताओं ने इस उभरती जानकारी का उपयोग करके एक नया एएमएल वर्गीकरण प्रणाली विकसित करने का काम किया।
उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि तीन उपसमूह मौजूद हैं जिनका डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण प्रणाली में कोई हिसाब नहीं है। वे कहते हैं:
- Chromatin-spliceosome
- TP53-aneuploidy
- IDH2R172
1,540 अध्ययन प्रतिभागियों को वर्गीकृत करने के लिए प्रस्तावित प्रणाली का उपयोग करना:
- ड्राइवर म्यूटेशन वाले 1,236 लोगों को एक एकल उपसमूह में वर्गीकृत किया जा सकता है
- 56 रोगियों ने दो या अधिक उपसमूहों के मानदंडों को पूरा किया
- ड्राइवर म्यूटेशन वाले 166 लोग अवर्गीकृत रहे
लेखकों ने सिफारिश की कि, अल्पावधि में, पांच विशिष्ट आनुवंशिक प्रकार (जिन्हें TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A और IDH2 कहा जाता है) को प्रागैतिहासिक दिशानिर्देशों में शामिल किया जाना चाहिए क्योंकि वे सामान्य और दृढ़ता से परिणाम प्रभावित करते हैं।
प्रागैतिहासिक बनाम नैदानिक
NEJM शोधकर्ताओं ने दो अलग-अलग वर्गीकरण प्रणालियों का आह्वान किया:
- लोगों के निदान में उपयोग के लिए एक
- परिणामों की भविष्यवाणी (पूर्वानुमान) में उपयोग के लिए एक
वे कहते हैं कि निदान प्रणाली तय गुणों पर आधारित होनी चाहिए, जबकि रोगनिरोधी प्रणाली उपलब्ध उपचारों के आधार पर नियमित रूप से बदलनी चाहिए।
नए शोध
एनईजेएम अध्ययन के आधार पर, अन्य शोधकर्ताओं ने एएमएल के कुछ आनुवंशिक प्रोफाइल की जांच की है। 2020 में प्रकाशित अध्ययनों के अनुसार, कुछ शोधकर्ताओं ने पहचान की है:
- कुछ उपप्रकारों के लिए संभावित नए प्रारंभिक नैदानिक तरीके
- लोगों को दवा-प्रतिरोधी होने की पहचान करने के संभावित नए तरीके
- दवा प्रतिरोधी मामलों के लिए उपचार के संभावित नए संयोजन
एक अध्ययन ने एक नई दवा की पहचान की, जो शोधकर्ताओं का कहना है कि दवा प्रतिरोधी एएमएल उपप्रकारों के खिलाफ प्रभावी है और एक बार उपयोग में होने के बाद, "इसका तत्काल नैदानिक प्रभाव होगा।"
एएमएल उपशीर्षक का निदान
डॉक्टरों के पास एएमएल का निदान करने और आपके उपप्रकार का निर्धारण करने के लिए बहुत सारे उपकरण हैं। निदान एक शारीरिक परीक्षा से शुरू होता है। आपकी परीक्षा के दौरान, वे इस तरह के संकेतों की तलाश करेंगे:
- व्यापक चोट
- खून बह रहा है
- संक्रमण
- आपकी आंखों, मुंह, यकृत, प्लीहा, या लिम्फ नोड्स में असामान्यताएं
एक संदिग्ध एएमएल निदान की पुष्टि करने के लिए, वे निम्नलिखित परीक्षणों के किसी भी संयोजन का आदेश दे सकते हैं:
- पूर्ण रक्त गणना (CBC)
- अस्थि मज्जा आकांक्षा
- अस्थि मज्जा बायोप्सी
- लकड़ी का पंचर
- इमेजिंग परीक्षण (जैसे, एक्स-रे, सीटी स्कैन, एमआरआई)
- सितोगेनिक क s
साइटोजेनेटिक्स और आणविक परीक्षण आपके उपप्रकार का निर्धारण करने के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। इसमें आनुवांशिक असामान्यताएं, जैसे अनुवाद और व्युत्क्रम को देखने के लिए माइक्रोस्कोप के तहत आपके सेल की आनुवंशिक सामग्री की जांच करना शामिल है।
ल्यूकेमिया का निदानउपप्रकार और एएमएल उपचार
खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा पिछले कुछ वर्षों में नई एएमएल दवाओं का खजाना स्वीकृत किया गया है; हालांकि, 2016 के शोध के सामने आने से पहले वे सभी अच्छी तरह से विकास में थे।
अब, मोटे तौर पर उस शोध के आधार पर, विशिष्ट आनुवंशिक उपप्रकारों के आधार पर वर्तमान में कई संभावित उपचारों का अध्ययन AML के लिए किया जा रहा है।
कुछ जांच योग्य दवाएं जो कुछ आनुवंशिक उत्परिवर्तन को लक्षित करती हैं, ने अनुसंधान प्रक्रिया शुरू कर दी है, और शोधकर्ता नए प्रकार के कीमोथेरेपी दवाओं, दवा और एंटीबॉडी संयोजनों और किनेज इनहिबिटर नामक दवाओं को भी देख रहे हैं।
इनमें से कुछ दवाएं पहले से ही अन्य स्थितियों के लिए बाजार में हैं, जबकि अन्य परीक्षण में आशाजनक परिणाम दिखा रहे हैं। उदाहरण के लिए:
- TET2 नामक एएमएल म्यूटेशन के संभावित उपचार में PARP अवरोधक या HMAs नामक दवाएं शामिल हो सकती हैं जिनमें विटामिन C होता है।
- ईएटी 300 और सीबीपी नामक जीनों में उत्परिवर्तन के साथ केएटी नामक एंजाइमों का एक समूह एएमएल के इलाज में मदद कर सकता है।
- AML के पशु मॉडल में p300 सक्रियकर्ताओं नामक ड्रग्स की जांच की जा रही है।
कई अन्य एएमएल आनुवंशिक उपप्रकारों की जांच की जा रही है, ताकि शोधकर्ता यह पता लगा सकें कि ड्रग्स उन्हें क्या लक्षित कर सकते हैं।
ल्यूकेमिया के लिए उपचार के विकल्पबहुत से एक शब्द
एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया हमेशा एक खराब दृष्टिकोण के साथ एक चुनौतीपूर्ण निदान रहा है।
हालांकि, नई दवाओं के उपलब्ध होने के साथ, रास्ते में अधिक, और आनुवंशिक उपप्रकारों के बारे में लगातार नई खोजों से, रोग का निदान में सुधार हो रहा है और संभावना है कि ऐसा करना जारी रहेगा।
