ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली लिम्फोसाइट थेरेपी (टीआईएल) एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी है जिसे दत्तक कोशिका इम्यूनोथेरेपी कहा जाता है।
टीआईएल थेरेपी अभी भी प्रायोगिक है, और अक्सर एक नैदानिक परीक्षण के हिस्से के रूप में उपयोग किया जाता है। उस ने कहा, यह कैंसर के शस्त्रागार के लिए एक रोमांचक अतिरिक्त है क्योंकि इसका उपयोग अक्सर कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है जो पारंपरिक उपचार विकल्पों का जवाब देने में विफल रहे हैं।
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Immunotherapies का विकास
क्योंकि हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली (या हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली के घटक) कैंसर से लड़ सकते हैं, कैंसर के इलाज के लिए इम्यूनोथेरेपी का क्षेत्र बढ़ रहा है।
ट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइट्स क्या हैं?
ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइट्स (टीआईएल) प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं जो रक्तप्रवाह से एक ट्यूमर में स्थानांतरित हो गए हैं (ट्यूमर घुसपैठ)। टीआईएल बहुत शक्तिशाली कोशिकाएं हैं जिनके विभिन्न कार्य हैं। किलर टी कोशिकाएं (प्राकृतिक हत्यारे की कोशिकाओं से अलग), विशेष रूप से, कैंसर को बहुत विशिष्ट तरीके से पहचानने और सीधे मारने में सक्षम हैं।
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एक ट्यूमर के भीतर टीआईएल की अधिक संख्या होने से रोग का निदान किया जाता है (इनमें से अधिक कोशिकाओं का मतलब बेहतर प्रोग्नोसिस हो सकता है) और टीआईएल की संख्या उपचार में प्रगति और प्रतिक्रिया में भूमिका निभाती है। तो क्यों नहीं इन लिम्फोसाइटों कैंसर से पूरी तरह से छुटकारा?
ऐसे कई कारण हैं, जिनसे कैंसर प्रतिरक्षा प्रणाली से बच जाता है:
- कैंकर "स्मार्ट" हैं: वे पता लगाने से बचने के लिए विभिन्न तंत्रों का उपयोग करते हैं। दूसरे शब्दों में, यह ऐसा है जैसे वे एक मुखौटा लगाते हैं जो उन्हें भटका देता है ताकि वे सामान्य कोशिकाओं की तरह दिखें। सक्रिय होने के लिए, प्रतिरक्षा कोशिकाओं को यह पहचानना होगा कि एक हमलावर मौजूद है।
- अभिभूत प्रतिरक्षा कोशिकाएं: सेना अभी बहुत छोटी है (पर्याप्त संख्या में कमी) या मौजूद आक्रमणकारियों (कैंसर कोशिकाओं) की संख्या को जीतने के लिए लंबे समय तक कार्य करने में असमर्थ है।
टीआईएल थेरेपी इन कारकों में से कुछ को दूर करने और ट्यूमर से लड़ने के लिए उपलब्ध टीआईएल की सेना का विस्तार कर सकती है।
दत्तक टी-सेल थेरेपी
इम्यूनोथेरेपी भ्रमित हो सकती है क्योंकि कई अलग-अलग दृष्टिकोण हैं। गोद लेने वाली टी सेल थेरेपी के तीन अलग-अलग प्रकार हैं।
- चिमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी सेल थेरेपी (CAR T थेरेपी)
- टी सेल रिसेप्टर टी सेल थेरेपी
- टीआईएल थेरेपी
टीआईएल थेरेपी के साथ अंतर यह है कि यह टी कोशिकाओं का उपयोग करता है जो रक्तप्रवाह के बजाय एक ट्यूमर से लिया जाता है।
कैंसर में टी-कोशिकाओं की भूमिकाट्यूमर-घुसपैठ लिम्फोसाइटों के साथ उपचार
टीआईएल थेरेपी का उपयोग अब कई प्रकार के कैंसर के लिए किया जा सकता है, लेकिन टीआईएल प्राप्त करने के लिए एक ट्यूमर (आमतौर पर बायोप्सी) के नमूने के साथ शुरू होता है।
टीआईएल थेरेपी कदम
ट्यूमर लिम्फोसाइट घुसपैठ की चिकित्सा में कई अलग-अलग चरण शामिल हैं, इन चरणों के संयोजन के साथ आमतौर पर लगभग तीन सप्ताह की आवश्यकता होती है।
- टीआईएल प्राप्त करना: यह या तो ट्यूमर के सर्जिकल हटाने के माध्यम से किया जाता है या - आमतौर पर बायोप्सी के माध्यम से। एक बार प्राप्त करने के बाद, टीआईएल को ट्यूमर से निकाला जाता है।
- कोशिकाओं की पहचान और विकास: TIL प्राप्त होने के बाद, उन्हें प्रयोगशाला में उगाया जाता है। सेल संस्कृति विकास में तेजी लाने के लिए इंटरल्यूकिन -2 से प्रेरित है।
- कीमोथेरेपी: जबकि कोशिकाओं को प्रयोगशाला में उगाया जा रहा है, इलाज किया जा रहा व्यक्ति कीमोथेरेपी प्राप्त करेगा। यह कई प्रतिरक्षा कोशिकाओं (विशेष रूप से प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं और "Tregs") के शरीर को ख़राब करने के लिए किया जाता है, जो कि संक्रमित होने पर विस्तारित TILs के साथ प्रतिस्पर्धा करेंगे।
- आसव: एक बार पर्याप्त संख्या में TIL हो जाने के बाद, उन्हें वापस किसी व्यक्ति के शरीर में डाल दिया जाता है। शरीर में एक बार कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित करने के लिए लोग इंटरल्यूकिन -2 के साथ उपचार भी प्राप्त करते हैं। कीमोथेरेपी और जलसेक के दौरान, लोगों को अक्सर 7 से 10 दिनों के लिए अस्पताल में भर्ती किया जाता है।
कई कैंसर उपचारों के विपरीत, टीआईएल थेरेपी में आमतौर पर केवल एक उपचार (हालांकि लंबा और कठिन) शामिल होता है।
भविष्य में, वैज्ञानिक आगे के संशोधनों को देख रहे हैं, जैसे कि चिकित्सा में सुधार के लिए टीआईएल के आनुवंशिक संपादन।
कैंसर का इलाज किया
टीआईएल थेरेपी आमतौर पर मेटास्टेटिक कैंसर वाले लोगों के लिए उपयोग की जाती है जो पहले कई उपचार प्राप्त कर चुके हैं और प्रतिक्रिया नहीं दे रहे हैं। इस सेटिंग में, टीआईएल थेरेपी बहुत ही रोमांचक है क्योंकि आमतौर पर इसका उपयोग उन लोगों पर किया जाता है जिनके पास बहुत खराब रोग का निदान है और उपचार के लिए कुछ विकल्प हैं।
टीआईएल थेरेपी का उपयोग करने वाले अधिकांश प्रारंभिक अध्ययन मेलेनोमा के साथ आयोजित किए गए हैं। उस समय से, कुछ लोगों के लिए प्रभावशीलता देखी गई है:
- पेट का कैंसर
- पित्त नली का कैंसर
- स्तन कैंसर
- मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) से संबंधित कैंसर
जब टीआईएल थेरेपी सबसे प्रभावी है?
क्या टीआईएल थेरेपी के लिए एक प्रकार का कैंसर एक अच्छा उम्मीदवार होगा, कई कारकों पर निर्भर करता है, जिसमें शामिल हैं:
- प्रतिरक्षाजनकता
- टीआईएल की संख्या जो कि संक्रमित हैं
- प्रारंभिक उपचार की प्रतिक्रिया
प्रतिरक्षाजनकता
इम्यूनोजेंसिटी एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को भड़काने के लिए कोशिकाओं / ऊतकों की क्षमता है और आमतौर पर इसे अवांछनीय शारीरिक प्रतिक्रिया माना जाता है।
हम टीआईएल के साथ इलाज किए गए कैंसर के कुछ उदाहरणों पर गौर करेंगे, जो यह बता सकते हैं कि प्रभावशीलता के साथ अब तक क्या देखा गया है।
मेलेनोमा
कई अध्ययनों ने अब मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले कुछ लोगों के लिए टीआईएल थेरेपी के लाभों का प्रदर्शन किया है।
टीआईएल थेरेपी के साथ इलाज किए गए मेलेनोमा वाले लोगों के 2020 के लंबे समय तक फॉलो-अप बेहतर रूप से परिभाषित करते हैं कि लोग मेटास्टेटिक मेलेनोमा और टीआईएल उपचार के साथ क्या उम्मीद कर सकते हैं। अध्ययन में रोगियों ने मेटास्टैटिक मेलेनोमा का बहुत अधिक दिखावा किया था, कई को अतीत में चेकपॉइंट अवरोधक प्राप्त हुए थे लेकिन प्रगति के साथ। इस प्रकार, उनका अपेक्षित औसतन कुल जीवित होने में आठ महीने से भी कम समय लगा होगा।
टीआईएल थेरेपी में 36% की प्रतिक्रिया दर और 44% में स्थिर बीमारी 80% की रोग नियंत्रण दर थी। जवाब देने वालों के लिए, प्रतिक्रिया की औसत अवधि 18 महीनों में अनुवर्ती तक नहीं पहुंची थी (50% से अधिक लोगों ने प्रतिक्रिया जारी रखी)।
इस दृष्टिकोण के लाभ यह थे कि यह एक एकल उपचार था और पहले दो हफ्तों के बाद साइड इफेक्ट असामान्य थे।
इस सेटिंग में टीआईएल पर नीचे की रेखा यह है कि मेटास्टैटिक मेलानोमा के साथ, टीआईएल थेरेपी लक्षित थेरपीज (बीआरएफ अवरोध) और चेकपॉइंट अवरोधकों के शीर्ष पर उपचार की एक और पंक्ति प्रदान करती है।
अन्य कैंसर
ऐसे अध्ययन हैं जो पूरा हो चुके हैं या मेलेनोमा के अलावा अन्य कैंसर को देख रहे हैं।
टीआईएल थेरेपी ने पित्त नली के कैंसर, सर्वाइकल कैंसर और कोलन कैंसर वाले लोगों के लिए ट्यूमर के आकार में प्रतिगमन किया है।
मेटास्टैटिक एस्ट्रोजन-रिसेप्टर पॉजिटिव स्तन कैंसर के एक रोगी में एक रोमांचक खोज का उल्लेख किया गया था। स्तन कैंसर की कोशिकाओं में कम उत्परिवर्तन (कम उत्परिवर्तन का बोझ) होता है, और चूंकि ये कोशिकाएं असामान्य रूप से कई कैंसर कोशिकाओं (जैसे कि फेफड़ों के कैंसर, मेलेनोमा, और मूत्राशय के कैंसर में पाए जाते हैं) के रूप में प्रकट नहीं होती हैं, चेकपॉइंट के साथ इम्यूनोथेरेपी ने अपेक्षाकृत अधिक दिखाया है थोड़ा वादा।
कैंकरुडा जैसे चेकपॉइंट अवरोधकों पर प्रतिक्रिया करने के लिए उच्च म्यूटेशन बोझ वाले कैंसरों की संभावना अधिक होती है।
मरीज का इलाज उन TILs के साथ किया गया था जो व्यक्ति के ट्यूमर में चार उत्परिवर्तन को संबोधित करने के लिए डिज़ाइन किए गए थे। टीआईएल थेरेपी के लिए उनकी पूर्ण और टिकाऊ प्रतिक्रिया थी और जलसेक होने के 22 महीने बाद तक वे कैंसर-मुक्त रहे।
ध्यान दें कि टीआईएल को उसके ट्यूमर में उत्परिवर्तन को संबोधित करने के लिए बनाया गया था और टीआईएल उसके ट्यूमर के भीतर नहीं पाए गए थे जैसा कि ऊपर चर्चा की गई मेलेनोमा अध्ययनों के साथ पाया गया था।
मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) संबंधित कैंसर के साथ, यह सोचा जाता है कि इन कैंसर के अद्वितीय आणविक उपस्थिति के कारण टीआईएल थेरेपी मददगार हो सकती है। मेटास्टैटिक एचपीवी से संबंधित कैंसर वाले लोगों जैसे सर्वाइकल कैंसर, सिर और गर्दन के कैंसर और गुदा कैंसर से पीड़ित लोगों को देखने वाले एक छोटे अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने चिकित्सा के लिए 28% प्रतिक्रिया दर का उल्लेख किया।
अपेक्षाकृत छोटे होते हुए भी, यह उन लोगों में था जो अन्यथा किसी भी उपलब्ध चिकित्सा का जवाब नहीं दे रहे थे। इसके अलावा, दस में से एक ने पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की जो उपचार दिए जाने के कम से कम चार साल बाद भी मौजूद थी।
TIL थेरेपी का अध्ययन नैदानिक परीक्षणों में किया जा रहा है जिसमें ठोस ट्यूमर की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है:
- ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर
- सिर और गर्दन का कैंसर
- ऑस्टियो सार्कोमा
- एनाप्लास्टिक थायरॉयड कैंसर
इसके अलावा, पूर्व-नैदानिक अध्ययन बताते हैं कि कुछ अन्य ट्यूमर, जैसे कि उपकला डिम्बग्रंथि के कैंसर, भी इस उपचार के लिए अच्छे उम्मीदवार हो सकते हैं।
दुष्प्रभाव
टीआईएल थेरेपी से संबंधित दुष्प्रभाव कई कैंसर उपचारों की तुलना में अपेक्षाकृत मामूली हैं, और अधिकांश टीआईएल के जलसेक से पहले दिए गए कीमोथेरेपी के कारण हैं।
टीआईएल थेरेपी से संबंधित अधिकांश लक्षण विशेष रूप से जलसेक के तुरंत बाद उत्पन्न होते हैं और इसमें शामिल हैं:
- अल्पकालिक बुखार
- ठंड लगना
- साँसों की कमी
बाद में, लक्षणों में कभी-कभी स्व-प्रतिरक्षित स्थिति जैसे कि विटिलिगो या आंख की स्थिति यूवाइटिस शामिल होती है, हालांकि यह ज्ञात नहीं है कि ये लक्षण टीआईएल चिकित्सा से संबंधित थे या नहीं। अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
- एक कम प्लेटलेट काउंट (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया)
- रक्ताल्पता
- कम सफेद रक्त कोशिका की गिनती (न्यूट्रोपेनिया)
इंटरल्यूकिन जलसेक भी कुछ लक्षण पैदा कर सकता है, जैसे कि रक्तचाप और हृदय गति में परिवर्तन। सौभाग्य से, इनमें से अधिकांश लोग अस्पताल में भर्ती रहते हैं।
टीआईएल जलसेक के दो या अधिक सप्ताह बाद बहुत कम नई प्रतिकूल घटनाओं को देखा गया है, और यह सोचा गया है कि यह इस तथ्य से संबंधित हो सकता है कि टीआईएल थेरेपी चल रहे उपचारों के बजाय एक बार का इलाज है।
लाभ
किसी भी उपचार के साथ, टीआईएल थेरेपी के साथ जुड़े पेशेवरों और विपक्ष दोनों हैं।
फायदे में से, शायद सबसे महत्वपूर्ण यह है कि टीआईएल थेरेपी कभी-कभी दूसरों के समाप्त होने के बाद उपचार की एक अतिरिक्त रेखा प्रदान करती है; एक कि कुछ मामलों में कैंसर का पूर्ण और स्थायी नियंत्रण हो सकता है। यह चल रही चिकित्सा के बजाय एक बार की चिकित्सा होने का एक स्पष्ट लाभ भी है।
टीआईएल थेरेपी एक ऐसी चीज है जिसके लिए डॉक्टर योजना बना सकते हैं और बैक बर्नर पर रख सकते हैं। उदाहरण के लिए, जिन लोगों को मेटास्टेटिक बीमारी नहीं है या अन्य उपचारों के साथ इलाज किया जाएगा, उनके कैंसर की पुनरावृत्ति होने की स्थिति में ट्यूमर से टीआईएल को बचाया जा सकता है।
नुकसान
एक बड़ा नुकसान उपचार का समय और लागत है।
टीआईएल थेरेपी प्रयोगशाला में श्रम गहन है और अस्पताल में रहने की आवश्यकता होती है जो कुछ हफ्तों तक रह सकती है। व्यक्तिगत देखभाल में लगभग अंतिम होने के बावजूद, यह एक ऐसा उपचार नहीं है जिसका उपयोग मोटे तौर पर किया जा सकता है क्योंकि प्रत्येक व्यक्ति को टीआईएल के साथ इलाज किया जाना चाहिए जो अपने अद्वितीय ट्यूमर में अद्वितीय असामान्यताओं को संबोधित करते हैं।
टीआईएल थेरेपी प्राप्त करना लोगों के लिए भी चुनौतीपूर्ण हो सकता है। चूंकि यह एक उपचार है जो अक्सर एक ट्यूमर को नियंत्रित करने के अंतिम प्रयास के रूप में उपयोग किया जाता है, बहुत से लोग बहुत बीमार हैं और अनुमोदन की प्रक्रिया के माध्यम से इंतजार करने में सक्षम नहीं हो सकते हैं, उपचार तैयार करने में जितना समय लगता है उतना कम।
बहुत से एक शब्द
ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली लिम्फोसाइट थेरेपी एक रोमांचक विकल्प है कि यह कभी-कभी प्रतिक्रियाओं को जन्म दे सकता है - यहां तक कि मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले लोगों में भी पूर्ण और स्थायी प्रतिक्रियाएं जिन्होंने अन्य सभी उपचारों को समाप्त कर दिया है। प्रारंभिक अध्ययन बताते हैं कि उपचार में कई अन्य कैंसर के रूप में अच्छी तरह से वादा किया गया है।
जैसा कि आगे के उपचार के विकल्प विकसित किए गए हैं, उपलब्ध उपचार के विभिन्न विकल्पों के बारे में सीखना और आपकी देखभाल में सक्रिय भागीदार बनना पहले से कहीं अधिक महत्वपूर्ण है। सौभाग्य से, सोशल मीडिया के माध्यम से उपलब्ध कई समूहों के साथ, लोग अब समर्थन प्राप्त कर सकते हैं और घर छोड़ने के बिना नवीनतम कैंसर अनुसंधान के बारे में जान सकते हैं।
