कैंसर में सटीक चिकित्सा क्या है?

कैंसर के उपचार के लिए एक-आकार-फिट-सभी दृष्टिकोण के विपरीत, सटीक दवा एक ऐसा दृष्टिकोण है जो रोग के निदान और उपचार के लिए किसी व्यक्ति के ट्यूमर के बारे में विशिष्ट जानकारी को देखता है। ऐतिहासिक रूप से, कैंसर के लिए उपचार मुख्य रूप से माइक्रोस्कोप के तहत देखे जाने वाले कैंसर सेल के प्रकार पर निर्भर करता है।

मानव जीनोम और प्रतिरक्षा विज्ञान की आगे की समझ के साथ, कई नए उपचार विकसित किए गए हैं जो कैंसर के विकास में विशिष्ट आणविक परिवर्तनों और मार्गों को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, या ऐसे तरीके जिनसे कैंसर ने प्रतिरक्षा प्रणाली को बाहर निकालना सीखा है। जीन प्रोफाइलिंग और अगली पीढ़ी के अनुक्रमण डॉक्टरों को इन कैंसर प्रकारों वाले लोगों के सबसेट खोजने में मदद कर सकते हैं जो उन उपचारों का जवाब दे सकते हैं जो सीधे इन परिवर्तनों को लक्षित करते हैं।

अब यह माना जाता है कि 40 से 50 प्रतिशत कैंसर का इलाज सटीक दवा से किया जा सकता है।

निम्नलिखित विवरण कैसे सटीक दवा काम करता है, परीक्षण की आवश्यकता है, साथ ही दवाओं के कुछ उदाहरण हैं जो कैंसर के लिए इस तरह से उपयोग किए जा रहे हैं।

परिभाषा

अतीत में, कैंसर को मुख्य रूप से कोशिका प्रकार से विभाजित किया गया था, शायद एक विशेष अंग जैसे फेफड़ों में दो या तीन प्राथमिक प्रकार के कैंसर। अब हम जानते हैं कि हर कैंसर अद्वितीय है। यदि एक कमरे में 200 लोगों को फेफड़ों का कैंसर था, तो उन्हें आणविक दृष्टिकोण से 200 अद्वितीय प्रकार के कैंसर होंगे। कीमोथेरेपी के विपरीत, एक उपचार जो किसी भी तेजी से विभाजित कोशिकाओं को खत्म करने के लिए काम करता है, सटीक चिकित्सा में नए उपचार शामिल होते हैं जो या तो कैंसर के बढ़ने (लक्षित चिकित्सा) या जिस तरह से प्रतिरक्षा प्रणाली (इम्यूनोथेरेपी ड्रग्स) को विकसित करते हैं, को लक्षित करते हैं।

राष्ट्रीय कैंसर संस्थान एक दवा के रूप में सटीक दवा को परिभाषित करता है जो किसी व्यक्ति के जीन, प्रोटीन और पर्यावरण के बारे में जानकारी का उपयोग करता है, जिससे बीमारी को रोकने, निदान और इलाज किया जा सके।

कैंसर के साथ, सटीक दवा एक व्यक्ति के ट्यूमर के बारे में विशिष्ट जानकारी का उपयोग निदान, योजना उपचार, यह पता लगाने में मदद करती है कि उपचार कितना अच्छा काम कर रहा है, या एक रोग का निदान करें। सटीक चिकित्सा के उदाहरणों में विशिष्ट प्रकार के कैंसर कोशिकाओं का इलाज करने के लिए लक्षित चिकित्सा का उपयोग करना शामिल है, जैसे कि HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर कोशिकाएं, या कैंसर का निदान करने में मदद करने के लिए ट्यूमर मार्कर परीक्षण का उपयोग करना।

फार्माकोजेनोमिक्स, बदले में, वैयक्तिकृत दवा की एक शाखा है जो एक ट्यूमर में विशिष्ट आनुवंशिक परिवर्तनों के इलाज के लिए दवाओं को खोजने पर केंद्रित है।

परिशुद्धता बनाम वैयक्तिकृत

शब्द परिशुद्धता दवा और कुछ पुराने शब्द वैयक्तिकृत चिकित्सा का उपयोग कभी-कभी किया जाता है। अंतर यह है कि पुराने शब्द का अर्थ है कि उपचार विशेष रूप से प्रत्येक व्यक्ति के लिए डिज़ाइन किए गए थे। इसके विपरीत, सटीक चिकित्सा के साथ, उपचार आनुवंशिक कारकों, पर्यावरण और जीवन शैली के आधार पर ट्यूमर में असामान्यताओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं।

कितनी बार यह इस्तेमाल किया जा सकता है?

क्या सटीक दवा के विकल्प उपलब्ध हैं और वे कितने लोगों को प्रभावित कर सकते हैं विभिन्न कैंसर के बीच भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, इंटरनेशनल एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लंग कैंसर के अनुसार, फेफड़े के कैंसर वाले लगभग 60 प्रतिशत लोगों में आनुवांशिक लक्षणों के साथ ट्यूमर होता है, जिसमें सटीक दवा के साथ उपचार उपलब्ध हो सकता है। जैसा कि अधिक ज्ञात है, यह संभावना है कि ये संख्या बढ़ेगी।

हालांकि हमारा ध्यान यहां कैंसर पर है, लेकिन चिकित्सा के अन्य क्षेत्र हैं जिनमें सटीक दवा का उपयोग किया जाता है। एक सरल उदाहरण एक रक्त आधान से पहले किसी व्यक्ति के रक्त का परीक्षण करना है।

नैदानिक ​​परीक्षण

इससे पहले कि एक ट्यूमर को सटीक दवा उपचार (फार्माकोजेनोमिक्स) के साथ इलाज किया जा सके, उस ट्यूमर की आणविक विशेषताओं को परिभाषित करने की आवश्यकता है। पारंपरिक परीक्षणों के विपरीत, जैसे कि माइक्रोस्कोप के तहत कैंसर कोशिकाओं को देखते हुए, ट्यूमर का आणविक स्तर पर विश्लेषण किया जाना चाहिए।

आणविक रूपरेखा कैंसर कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन जैसे उत्परिवर्तन या पुनर्व्यवस्था के लिए देखती है जो कैंसर की सबसे बड़ी कमजोरी के रूप में कार्य करती है। विशेष रूप से, इस तरह की प्रोफाइलिंग उन जीनों में उत्परिवर्तन या अन्य परिवर्तनों के लिए दिखती है जो प्रोटीन के लिए कोड होते हैं जो ट्यूमर या सिग्नल ट्यूमर मार्ग के विकास को बढ़ाते हैं।

अगली पीढ़ी की अनुक्रमण आणविक रूपरेखा से अधिक जटिल है। यह बड़ी संख्या में आनुवंशिक परिवर्तनों की तलाश करता है जो कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला से जुड़ा हो सकता है।

कैंसर कोशिकाओं में उत्परिवर्तन के बारे में बात करना बहुत भ्रामक हो सकता है, क्योंकि दो विभिन्न प्रकार के उत्परिवर्तन होते हैं:

1. अधिग्रहित म्यूटेशन। ये वे उत्परिवर्तन हैं जो ट्यूमर के आणविक रूपरेखा के साथ पाए जाते हैं। वे एक कोशिका के कैंसर की कोशिका बनने की प्रक्रिया में जन्म के बाद पैदा होते हैं। उत्परिवर्तन केवल कैंसर कोशिका और शरीर की सभी कोशिकाओं में मौजूद नहीं है, और यहां चर्चा की गई लक्षित चिकित्सा के "लक्ष्य" हैं।
2. वंशानुगत उत्परिवर्तन (जर्म-लाइन म्यूटेशन)। ये जन्म से मौजूद हैं, और कुछ मामलों में, कैंसर के विकास के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। हालांकि इन म्यूटेशनों को अक्सर यह जानने के लिए परीक्षण किया जाता है कि क्या किसी व्यक्ति को कैंसर होने की संभावना है या यदि यह उनके परिवार में चलता है, तो उन्हें लक्षित चिकित्सा से संबोधित नहीं किया जाता है।

उस ने कहा, हम सीख रहे हैं कि कुछ वंशानुगत उत्परिवर्तन ट्यूमर के व्यवहार को प्रभावित कर सकते हैं। इस जानकारी के आधार पर ट्यूमर का उपचार (फैमिलियल म्यूटेशन के लिए परीक्षण सहित) इस प्रकार सटीक चिकित्सा के शीर्षक के अंतर्गत आता है।

आणविक रूपरेखा और अगली पीढ़ी की अनुक्रमण ट्यूमर कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन की तलाश करती है जो लक्षित उपचारों का जवाब दे सकती हैं। हालांकि, चिकित्सा का एक और प्रमुख नया रूप इम्यूनोथेरेपी है, जो ऐसी दवाएं हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देकर सरलता से काम करती हैं।

उदाहरण के लिए, फेफड़ों के कैंसर के साथ, अब चार इम्यूनोथेरेपी दवाएं हैं जो उन्नत बीमारी के लिए अनुमोदित हैं। हालांकि, हम जानते हैं कि ये हर किसी के लिए काम नहीं करते हैं।

कुछ लोगों की इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लिए बहुत नाटकीय प्रतिक्रिया होती है, जबकि अन्य की प्रतिक्रिया नहीं लगती है या उनका कैंसर भी बिगड़ जाता है।

जबकि विज्ञान युवा है, शोधकर्ता यह निर्धारित करने के तरीकों की तलाश कर रहे हैं कि कौन इन दवाओं का जवाब देगा, जो कुछ ऐसा है जो माइक्रोस्कोप के तहत निर्धारित नहीं किया जा सकता है। वर्तमान समय में, इम्यूनोथेरेपी के लिए एक मरीज की जवाबदेही का परीक्षण करने के लिए दो दृष्टिकोण हैं, लेकिन आगे के शोध की जोरदार जरूरत है:

• पीडी-एल 1 परीक्षण कभी-कभी भविष्यवाणी कर सकता है कि कौन इम्यूनोथेरेपी का जवाब देगा, लेकिन यह हमेशा सटीक नहीं होता है। यहां तक ​​कि पीडी-एल 1 (एक प्रोटीन जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाता है) के निम्न स्तर वाले लोग कभी-कभी बहुत अच्छी तरह से प्रतिक्रिया करते हैं।
• ट्यूमर म्यूटेशन बर्डन (टीएमबी) का हाल ही में प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने के लिए एक और विधि के रूप में मूल्यांकन किया गया है। टीएमबी एक ट्यूमर में मौजूद उत्परिवर्तन की संख्या का एक उपाय है, और जिन लोगों में टीएमबी अधिक है, वे अक्सर इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लिए बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं। यह समझ में आता है, क्योंकि प्रतिरक्षा प्रणाली को विदेशी सामग्री (कैंसर कोशिकाओं सहित) पर हमला करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, और जिन कोशिकाओं में अधिक उत्परिवर्तन होता है वे अधिक असामान्य दिखाई दे सकते हैं।

लाभ

सटीक दवा का सबसे स्पष्ट लाभ यह है कि यह एक डॉक्टर को कैंसर कोशिकाओं के बारे में अधिक जानकारी के आधार पर कैंसर के इलाज के लिए अनुमति देता है।

यह दोनों इस संभावना को बढ़ाता है कि एक व्यक्ति उपचार का जवाब देगा, और इस संभावना को कम कर देगा कि किसी व्यक्ति को उपचार के दुष्प्रभावों से सामना करना पड़ेगा जो काम नहीं करता है।

एक उदाहरण जो इसका वर्णन करता है, वह है ईजीएफआर अवरोधक का उपयोग जिसे टेरसेवा (एर्लोटिनिब) कहा जाता है। जब इस थेरेपी को पहले फेफड़ों के कैंसर के लिए अनुमोदित किया गया था, तो इसे अक्सर एक आकार-फिट-सभी मानसिकता के साथ निर्धारित किया गया था, जिसका अर्थ है कि यह कई अलग-अलग मामलों में निर्धारित किया गया था। जब इस तरह से उपयोग किया जाता है, तो केवल कुछ लोगों की संख्या (लगभग 15 प्रतिशत) ने प्रतिक्रिया दी।

बाद में, जीन प्रोफाइलिंग ने डॉक्टरों को यह निर्धारित करने की अनुमति दी कि किन लोगों को एक ईजीएफआर म्यूटेशन के साथ ट्यूमर था और कौन से लोग नहीं थे। जब टेरसेवा को विशिष्ट उत्परिवर्तन वाले लोगों को दिया गया था, तो बहुत अधिक संख्या में लोगों ने प्रतिक्रिया दी (लगभग 80 प्रतिशत)।

उस समय से, आगे के परीक्षण और दवाओं का विकास किया गया है ताकि एक विशेष प्रकार के ईजीएफआर म्यूटेशन (T790M) के साथ लोगों का इलाज करने के लिए एक अलग दवा (टेग्रिसो) का उपयोग किया जा सके जो टार्सवा का जवाब नहीं देगा। इसके अलावा, हाल ही में, ईजीएफआर म्यूटेशन वाले फेफड़े के कैंसर के ट्यूमर में ट्रेससेवा की तुलना में टेग्रिसो को अधिक शक्तिशाली दवा के रूप में दिखाया गया है। नई पीढ़ियों और अधिक विशिष्ट उपचारों के साथ, अधिक रोगी व्यक्तिगत उपचार के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया देते हैं।

चुनौतियों

सटीक चिकित्सा को अभी भी प्रारंभिक अवस्था में माना जा सकता है, और इसके साथ कई चुनौतियां हैं।

पात्रता। यहां तक ​​कि जब म्यूटेशन ट्यूमर कोशिकाओं में पाया जा सकता है (और यह संभावना है कि कई और खोज की जा सकती हैं), तो लक्षित दवाइयां उपलब्ध हैं जो केवल इन परिवर्तनों का एक उपसमूह-या तो अनुमोदित दवाओं या नैदानिक ​​परीक्षणों में उपलब्ध हैं। इसके अलावा, यहां तक ​​कि जब इन दवाओं का उपयोग एक विशिष्ट उत्परिवर्तन को संबोधित करने के लिए किया जाता है, तो वे हमेशा काम नहीं करते हैं।

हर किसी की परीक्षा नहीं होती। विज्ञान इतनी तेजी से बदल रहा है कि कई डॉक्टर उपलब्ध सभी परीक्षण विकल्पों से अनजान हैं, जैसे कि अगली पीढ़ी के अनुक्रमण। परीक्षण के बिना, कई लोग इस बात से अनजान हैं कि उनके पास विकल्प हैं। यह एक कारण है कि आपके कैंसर के बारे में सीखना और अपना स्वयं का वकील होना इतना महत्वपूर्ण है।

प्रतिरोध। कई लक्षित उपचारों के साथ, समय में प्रतिरोध विकसित होता है। कैंसर की कोशिकाएँ बढ़ने का एक तरीका समझती हैं और वास्तव में एक लक्षित दवा द्वारा बाधित होने वाले बाईपास को विभाजित करती हैं।

नियंत्रण का मतलब इलाज नहीं है। जब तक प्रतिरोध विकसित नहीं हो जाता, तब तक अधिकांश लक्षित चिकित्सा एक ट्यूमर को नियंत्रित कर सकती हैं - वे कैंसर का इलाज नहीं करते हैं। जब इलाज बंद हो जाता है तो कैंसर पुनरावृत्ति या प्रगति कर सकता है। कुछ मामलों में, हालांकि, कुछ इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लाभ दवा बंद होने के बाद भी जारी रह सकते हैं, और कुछ असामान्य मामलों में, कैंसर का इलाज कर सकते हैं (एक टिकाऊ प्रतिक्रिया के रूप में जाना जाता है)।

नैदानिक ​​परीक्षण भागीदारी की कमी। इससे पहले कि वे सभी के लिए अनुमोदित हों, और अब तक बहुत कम लोगों को परीक्षण करना होगा, जो नैदानिक ​​परीक्षण में योग्य हैं। क्लिनिकल ट्रायल में अल्पसंख्यक समूहों को भी बहुत कम आंका जाता है, इसलिए परिणाम जरूरी नहीं दर्शाते हैं कि एक दवा लोगों के विविध समूह में कैसा प्रदर्शन करती है।

लागत। कुछ स्वास्थ्य बीमा नीतियां जीन प्रोफाइलिंग परीक्षणों के सभी या एक हिस्से को कवर करने में विफल रहती हैं। फाउंडेशन मेडिसिन द्वारा परीक्षण (जीनोमिक परीक्षण करने वाली कंपनी) जैसे अधिक व्यापक स्क्रीन के बजाय केवल कुछ उत्परिवर्तन के लिए कुछ कवर परीक्षण। ये परीक्षण उन लोगों के लिए निषेधात्मक रूप से महंगे हो सकते हैं जिन्हें जेब से भुगतान करना होगा।

गोपनीयता। सटीक चिकित्सा के साथ आगे बढ़ने के लिए, बड़ी संख्या में लोगों से डेटा की आवश्यकता होती है। यह चुनौतीपूर्ण हो सकता है क्योंकि अधिक लोगों को गोपनीयता के नुकसान का डर है जो आनुवंशिक परीक्षणों के साथ हो सकता है।

समय। कुछ लोग जो इन उपचारों के लिए अर्हता प्राप्त कर सकते हैं, वे निदान के समय बहुत बीमार होते हैं, और परीक्षण करने के लिए, परिणामों की प्रतीक्षा करने और दवाएँ प्राप्त करने के लिए आवश्यक समय नहीं हो सकता है।

उपयोग और उदाहरण

स्तन कैंसर को माइक्रोस्कोप के तहत देखी जाने वाली कोशिकाओं के प्रकार के आधार पर श्रेणियों में परिभाषित किया जा सकता है, जैसे कि डक्टल कार्सिनोमा जो कोशिकाओं में उत्पन्न होती है जो स्तन नलिकाएं, और लोब्युलर कार्सिनोमा जो स्तन की कोशिकाओं की कोशिकाओं में उत्पन्न होती हैं।

परंपरागत रूप से, स्तन कैंसर का इलाज किया जाता था जैसे कि वे सर्जरी, कीमोथेरेपी और / या विकिरण के साथ एक प्रकार के रोग थे। सटीक दवा में अब ट्यूमर की आणविक विशेषताओं का परीक्षण करना शामिल है।

उदाहरण के लिए, कुछ स्तन कैंसर एस्ट्रोजन रिसेप्टर पॉजिटिव होते हैं, जबकि अन्य एचईआर 2 / नेउ पॉजिटिव हो सकते हैं। HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के साथ, ट्यूमर कोशिकाओं में HER2 जीन की बढ़ी हुई संख्या (प्रवर्धन) होती है। ये HER2 जीन प्रोटीन के लिए कोड है जो कुछ स्तन कैंसर कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करते हैं। शरीर में वृद्धि कारक तो इन रिसेप्टर्स को बांधते हैं जिससे कैंसर का विकास होता है। HER2 ने थेरेपियों को लक्षित किया, जैसे कि हर्सेप्टिन और पेरजेटा इन प्रोटीनों को लक्षित करते हैं ताकि वृद्धि कारक कैंसर के विकास को बाँध न सकें और इसका कारण बन सकें।

फेफड़े के कैंसर को माइक्रोस्कोप के तहत सेल प्रकार से तोड़ा जा सकता है, जैसे कि गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर। अब, ऐसे परिवर्तन हैं जो जीन प्रोफाइलिंग पर पहचाने जा सकते हैं, जिन्हें ईजीएफआर म्यूटेशन, एएलके रीएरेन्स्ट्रेशंस, आरओएस 1 रीरेन्समेंट, बीआरएफ म्यूटेशन और बहुत कुछ सहित सटीक दवा के साथ इलाज किया जा सकता है।

ईजीएफआर पॉजिटिव फेफड़ों के कैंसर के साथ अब कई दवाएं हैं जिन्हें अनुमोदित किया गया है। प्रतिरोध ज्यादातर लोगों के लिए विकसित होता है (अधिग्रहीत उत्परिवर्तन के कारण), लेकिन इस श्रेणी में दूसरी दवा में बदलना (उदाहरण के लिए, दूसरी या तीसरी पीढ़ी की दवाएं) प्रभावी हो सकती हैं। उदाहरण के लिए, कुछ लोग तारसेवा (एर्लोटिनिब) के लिए प्रतिरोधी बन जाते हैं जब एक T790M उत्परिवर्तन विकसित होता है, और फिर ड्रग टैग्रिसो (ऑसिमर्टिनिब) का जवाब दे सकता है।

उम्मीद यह है कि समय के साथ, इन जैसे लक्षित उपचारों का उपयोग करके और अगली पीढ़ी की दवा पर स्विच करने से जब प्रतिरोध विकसित होता है, तो डॉक्टर कुछ कैंसर को पुरानी बीमारियों के रूप में इलाज करने में सक्षम होंगे जिन्हें उपचार की आवश्यकता होती है लेकिन नियंत्रित किया जा सकता है।

अधिकांश दवाएं जो सटीक दवा के अंतर्गत आती हैं, मुख्य रूप से एक प्रकार के कैंसर पर काम करती हैं, लेकिन कुछ ऐसे हैं जो कैंसर के पार काम कर सकते हैं। इस तरह से प्रभावी होने वाली पहली दवा इम्यूनोथेरपी दवा कीट्रोट्यूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब) थी जो कुछ प्रकार के कैंसर के लिए काम करती है।

दवा Vitrakvi (larotrectinib) को कैंसर के पार काम करने वाली पहली लक्षित चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया गया था। यह एक विशिष्ट आणविक परिवर्तन को लक्षित करता है, जिसे न्यूरोट्रोफिक रिसेप्टर टायरोसिन किनेज (NRTK) फ्यूजन जीन कहा जाता है, और नैदानिक ​​परीक्षणों में 17 विभिन्न प्रकार के उन्नत कैंसर में प्रभावी था।

दुष्प्रभाव

उपचार के आधार पर सटीक चिकित्सा उपचारों के साइड इफेक्ट अलग-अलग होते हैं, लेकिन कभी-कभी, वे कीमोथेरेपी दवाओं की तुलना में काफी अनुकूल होते हैं।

जैसा कि उल्लेख किया गया है, कीमोथेरेपी सभी तेजी से विभाजित कोशिकाओं पर हमला करती है, जिसमें बालों के रोम, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में कोशिकाएं और अस्थि मज्जा में कोशिकाएं शामिल हैं - इसके परिणामस्वरूप प्रसिद्ध दुष्प्रभाव होते हैं। चूंकि लक्षित थेरेपी कैंसर कोशिकाओं के विकास में विशिष्ट मार्गों को लक्षित करके काम करती हैं, और इम्यूनोथेरेपी दवाएं कैंसर को सरलता से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाने के लिए काम करती हैं, उनके अक्सर कम दुष्प्रभाव होते हैं। एक उदाहरण दवा टारसेवा है, जिसका उपयोग ईजीएफआर सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर के लिए किया जाता है। यह आमतौर पर मुँहासे जैसे दाने और दस्त के अपवाद के साथ अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

हम जानते हैं कि हर कैंसर अद्वितीय है, और सटीक चिकित्सा उन अद्वितीय विशेषताओं को संबोधित करने का लाभ उठाती है। अधिकांश चुनौतियां विज्ञान की नईता से संबंधित हैं, लेकिन आगे की जानकारी और शोध के साथ, यह उम्मीद है कि एक आकार-फिट-सभी दृष्टिकोण को कई कैंसर से बदल देगा।