आर्सेनिक ट्राईऑक्साइड (ATO) कीमोथेरेपी

आर्सेनिक ट्राईऑक्साइड- जिसे एटीओ, या ट्राइसेनॉक्स के नाम से भी जाना जाता है - एक तीव्र मायलोयॉइड ल्यूकेमिया के उपप्रकार के लिए एक एंटीकैंसर उपचार है जिसे तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया या एपीएल के रूप में जाना जाता है। इस ल्यूकेमिया उपप्रकार को तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया का "एम 3 उपप्रकार" भी कहा जाता है।

कम-से-मध्यवर्ती जोखिम वाले एपीएल के साथ नए निदान वाले रोगियों के उपचार में एटीओ का उपयोग करने वाले परिणाम बहुत अनुकूल रहे हैं। इन सफलताओं ने एपीएल के अलावा कई कैंसर में एटीओ के संभावित उपयोग की जांच करने वाले वैज्ञानिक अनुसंधान को भी प्रेरित किया है, जिसमें मेटास्टेटिक बृहदान्त्र कैंसर और मस्तिष्क ट्यूमर, ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफ़ॉर्म जैसे गैर-ल्यूकेमिया दुर्दमता शामिल हैं।

ATO को अक्सर ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड (ATRA) के साथ जोड़ दिया जाता है, एक रेटिनोइड एजेंट जो तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया के उपचार में उपयोग किया जाता है। रेटिनोइड यौगिक कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स को बाँध सकते हैं ताकि सेलुलर जीवन चक्र पर महत्वपूर्ण क्रियाएं हो सकें। ATRA प्लस ATO के संयोजन को नए डायग्नोस्टिक एक्यूट प्रॉमिलोसाइटिक ल्यूकेमिया (APL) के साथ मानक-जोखिम वाले रोगियों के उपचार में ATRA प्लस कीमोथेरेपी से बेहतर दिखाया गया है।

ATO कैसे काम करता है?

एटीओ की कार्रवाई का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

मानव प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया कोशिकाओं के प्रयोगशाला अध्ययनों में, एटीओ ने कोशिकाओं की उपस्थिति के साथ-साथ डीएनए में टूट-फूट का कारण भी बना दिया - ये दोनों एपोप्टोसिस या प्रोग्राम्ड सेल डेथ नामक एक प्रक्रिया के संकेत हैं।

ATO प्रो-मायलोसाइटिक ल्यूकेमिया / रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर-अल्फा (PML / RAR अल्फा) नामक इन प्रोमिलाओसाइटिक कोशिकाओं द्वारा बनाए गए संलयन प्रोटीन को नुकसान पहुंचाता है। फ़्यूज़न प्रोटीन दो या दो से अधिक जीनों के जुड़ने के माध्यम से बनाए गए प्रोटीन होते हैं जो मूल रूप से अलग-अलग प्रोटीनों के लिए कोडित होते हैं।

एपीएल के लिए एटीओ

एटीओ को इस तरह के रूप में तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया या एपीएल के कुछ मामलों के उपचार में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है:

• नए से निम्न-से-मध्यवर्ती जोखिम APL का निदान किया जाता है, जिससे ATO का उपयोग सभी ट्रांस-रेटिनोइक एसिड, या ATRA के साथ किया जाता है।
• अपवर्जित / दुर्दम्य एपीएल, उन लोगों में जिनके पिछले उपचारों में एक रेटिनोइड और कीमोथेरेपी शामिल थी, कैंसर कोशिकाओं में कुछ आनुवंशिक परिवर्तनों की उपस्थिति में - टी (15; 17) अनुवाद और / या मायलोसाइटोसाइट ल्यूकेमिया / रेटिनोइक-एसिड की उपस्थिति; -सेप्टर-अल्फा (पीएमएल / आरएआर-अल्फा) जीन।

किसी व्यक्ति की श्वेत रक्त कोशिका (WBC) की प्रस्तुति, या एपीएल के प्रारंभिक मूल्यांकन और निदान के समय पर की जाती है, जिसका उपयोग अक्सर इन APL जोखिम समूहों को बनाने के लिए किया जाता है, जिसके तहत निम्न श्रेणियों का उपयोग किया जाता है:

• कम या मध्यवर्ती जोखिम APL = प्रारंभिक WBC गिनती /10,000 / microL;
• उच्च-जोखिम वाला एपीएल = प्रारंभिक डब्ल्यूबीसी गणना> 10,000 / माइक्रोएल।

17 वर्ष तक के बच्चों में एटीओ की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है। 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है, और डेटा बड़े बच्चों में सीमित हैं: एक विश्लेषण में, 18 वर्ष से कम उम्र के सात रोगियों (रेंज 5 से 16 वर्ष) को 0.15 मिलीग्राम / की अनुशंसित खुराक में एटीओ के साथ इलाज किया गया था। किलो / दिन, और पांच रोगियों ने पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की।

एटीओ को अन्य एएमएल उपप्रकारों की प्रतिक्रिया दरों की जांच नहीं की गई है। एटीओ के साथ अध्ययन जारी है, और भविष्य में, कैंसर के उपचार में इस एजेंट के लिए विभिन्न अतिरिक्त अनुप्रयोग हो सकते हैं।

ATO + ATRA इंडक्शन थेरेपी के रूप में

एपीएल का उपचार अन्य प्रकार के एएमएल से भिन्न होता है। उपचार का पहला चरण, जिसे इंडक्शन के रूप में जाना जाता है, का उद्देश्य दुरूपयोग के बारे में लाना है और इसमें एपीएल की असामान्य कोशिकाओं, प्रोमिलाओसाइट्स को और अधिक सामान्य कोशिकाओं में विकसित करने के लिए मजबूर करना शामिल है।

ऑल-ट्रांस-रेटिनोइक एसिड, या एटीआरए, एक गैर-कीमोथेरेपी दवा है जिसे अक्सर प्रेरण के लिए उपयोग किया जाता है, क्योंकि यह घातक प्रोमिलाओसाइट्स को न्यूट्रोफिल में परिपक्व होने के लिए मजबूर करता है। यह एक यौगिक है जो विटामिन ए। एटीआरए से संबंधित है, अकेले, हालांकि, आमतौर पर प्रलोभन हटाने का काम करने के लिए पर्याप्त नहीं है - अर्थात्, एटीआरए के साथ कमीशन, अकेले, अल्पकालिक होने की प्रवृत्ति, केवल कुछ महीनों तक चलने वाला ।

इस प्रकार, एटीआर को आमतौर पर एपीएल के साथ लोगों में छूट को प्रेरित करने के लिए अन्य एजेंटों के साथ जोड़ा जाता है। एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त ATRA मानक उपचार है जिसके लिए सबसे व्यापक नैदानिक ​​अनुभव और डेटा की सबसे बड़ी मात्रा है।

हालांकि, एंथ्रासाइक्लिन-आधारित कीमो के स्थान पर, एटीआरए के साथ एटीओ (जहां उपलब्ध है) के उपयोग में काफी रुचि है। प्रारंभ में, यह उन लोगों के लिए एक विकल्प के रूप में देखा गया था जो एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी को बर्दाश्त नहीं कर सकते थे। हाल के नैदानिक ​​परीक्षण डेटा, हालांकि, सुझाव देते हैं कि एटीआरए + एटीओ का संयोजन उन परिणामों का उत्पादन कर सकता है जो अच्छे हैं, यदि बेहतर नहीं है, तो मानक एआरटीए कीमोथेरेपी के साथ सही रोगी प्रकारों में संयोजन करता है।

अधिकांश ATRA + ATO डेटा उन अध्ययनों से आते हैं जिनमें लोगों को कम जोखिम वाले एपीएल और मध्यवर्ती-जोखिम वाले एपीएल थे; उच्च जोखिम वाले एपीएल वाले एटीआरए + केमो की तुलना एटीआर + एटीओ से कैसे की जा सकती है, इस बारे में कम जानकारी उपलब्ध है।

समेकन चिकित्सा

अन्य प्रकार के एएमएल के साथ, एपीएल के साथ रोगियों को अतिरिक्त उपचार प्राप्त करने के लिए जाना जाता है, अच्छी तरह से उनके प्रारंभिक प्रेरण के पूरा होने के बाद, और इस बाद के उपचार को समेकन चिकित्सा के रूप में जाना जाता है।

इस्तेमाल की जाने वाली विशिष्ट ड्रग रेजिमेंन्स उन हिस्सों पर निर्भर करती हैं जिन्हें इंडक्शन थेरेपी के रूप में उपचार दिया जाता था। समेकन चिकित्सा के उदाहरण निम्नलिखित हैं:

• कुछ चक्रों के लिए एन्थ्रासाइक्लिन + ATRA (विभिन्न चक्रों में विभिन्न एंथ्रासाइक्लिन का उपयोग किया जा सकता है)
• एंथ्रासाइक्लिन + साइटाराबिन कम से कम 2 चक्रों के लिए
• लगभग 75 दिनों में 2 चक्रों के लिए ATO, फिर 2 चक्रों के लिए ATRA + एन्थ्रासाइक्लिन
• एटीआर प्लस कई चक्रों के लिए एटीओ

रखरखाव चिकित्सा

एपीएल के साथ कुछ रोगियों के लिए, कम से कम एक वर्ष के लिए एटीआरए के साथ रखरखाव चिकित्सा द्वारा समेकन का पालन किया जा सकता है। कभी-कभी कीमो ड्रग्स 6-मर्कैप्टोप्यूरिन (6-एमपी) और मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक भी दी जाती है।

अन्य रोग स्थलों के लिए ATO- प्रारंभिक अनुसंधान

एपीएल के उपचार में एटीओ के साथ सफलताओं ने अन्य दुर्भावनाओं के उपचार में एटीओ के लिए संभावित भूमिकाओं में वैज्ञानिक रुचि पैदा की है।

कई मामलों में, अनुसंधान बहुत प्रारंभिक है, कभी-कभी "टेस्ट ट्यूब और पशु अध्ययन" तक सीमित होता है, हालांकि, यह तथ्य कि एटीओ को विभिन्न प्रकार के विभिन्न रोग स्थलों और सेटिंग्स में खोजा जा रहा है, अपने आप में, उल्लेखनीय है।

इन विभिन्न अनुसंधान निर्देशों का एक नमूना निम्नानुसार है।

कोलन कैंसर से फेफड़े मेटास्टेस

दत्तक टी-सेल थेरेपी एक उपचार है जिसका उपयोग प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर और अन्य बीमारियों से लड़ने में मदद करने के लिए किया जाता है। टी कोशिकाओं को रोगी से एकत्र किया जाता है और प्रयोगशाला में उगाया जाता है ताकि एक सफल प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया की बाधाओं को अधिकतम किया जा सके, और फिर कैंसर से लड़ने के लिए रोगी को वापस रखा जाए।

वांग द्वारा प्रकाशित एक पशु अध्ययन और सहकर्मियों में प्रकाशितओंकोटरगेट, ATO साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं के साथ संयुक्त रूप से एक बृहदान्त्र कैंसर के फेफड़ों मेटास्टेसिस मॉडल में एक synergistic प्रभाव और लंबे समय तक जीवित रहने का समय था। वांग और शोधकर्ताओं ने कहा कि दत्तक टी-सेल चिकित्सा के साथ सफलताओं को अक्सर नियामक टी कोशिकाओं की कमी के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है और इन कोशिकाओं को नष्ट करके एटीओ के सकारात्मक प्रभाव हो सकते हैं।

लिवर कैंसर से फेफड़े मेटास्टेस

एपीएल में एटीओ की सफलता को देखते हुए, शोधकर्ताओं ने सोचा कि क्या एटीओ यकृत कैंसर में समान प्रभाव डाल सकता है। लू और सहकर्मियों की एक रिपोर्ट के अनुसार, लिवर कैंसर में ट्यूमर के विकास को रोकने के लिए एटीओ के संक्रमण को दिखाया गया है।

इसके अतिरिक्त, संबंधित कैंसर दर्द के साथ लिवर कैंसर से फेफड़ों के मेटास्टेसिस के उपचार में एटीओ को एक प्रभावी दवा बताया गया है।लू और सहकर्मियों ने उल्लेख किया कि अध्ययनों से पता चला है कि एटीओ लिवर कैंसर कोशिकाओं के आक्रमण और मेटास्टेसिस को आरएचओसी और आरएचसी नामक प्रोटीन को रोककर रोक सकता है और इसके "चचेरे भाई-अणु", एज़्रिन, एटीओ के एंटी-ट्यूमर फ़ंक्शन में शामिल हो सकते हैं। ।

इसलिए, उन्होंने एटीओ द्वारा मेटास्टेटिक यकृत कैंसर कोशिकाओं के निषेध के तंत्र का अध्ययन करने का लक्ष्य रखा। वे एटीओ उपचार से पहले और बाद में एज़्रिन के अभिव्यक्ति पैटर्न का उपयोग उनकी अवलोकन की खिड़की के रूप में करते थे, और उन्होंने पाया कि एटीओ उपचार यकृत कैंसर में एज़रीन की अभिव्यक्ति को काफी कम कर सकता है।

ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफार्म

ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म, या जीबीएम, तेजी से बढ़ने वाला, आक्रामक ब्रेन ट्यूमर है। यह कैंसर का एक प्रकार है जिसने टेड कैनेडी के जीवन को ले लिया था और 2017 में सीनेटर जॉन मैक्केन का निदान किया गया था।

आर्सेनिक ट्राईऑक्साइड को रोकना बताया गया है, लेकिन नैदानिक ​​रूप से सुरक्षित खुराक (1-2 माइक्रोन) पर जीबीएम सहित ठोस ट्यूमर की एक विस्तृत विविधता के विकास को पुनः प्राप्त नहीं किया गया है। योशिमुरा और उनके सहयोगियों ने नोट किया कि आर्सेनिक ट्राइऑक्साइड का एक कम सांद्रण (2 μM) GBM कोशिकाओं के विभेदन को प्रेरित कर सकता है और उनके माउस अध्ययन में संयोजन में उपयोग किए जाने पर अन्य एंटीकैंसर उपचारों के प्रभाव को बढ़ा सकता है और आशा है कि यह नए अवसरों का प्रतिनिधित्व कर सकता है भविष्य के GBM थेरेपी के लिए।

ऑस्टियो सार्कोमा

ओस्टियोसारकोमा एक सामान्य हड्डी का कैंसर है, और पिछले 25 से 30 वर्षों में इलाज की दर ज्यादा नहीं बढ़ी है।

ऑटोफैगी नामक एक प्रक्रिया आपके सेल के लाइसोसोम को संदर्भित करती है जो सेल के कोशिकाद्रव्य को साफ रखने के लिए प्रोटीन समुच्चय और क्षतिग्रस्त ऑर्गेनेल को अनिवार्य रूप से कचरा बाहर निकालती है।

ऑटोफैगी मॉड्यूलेशन को ओस्टियोसारकोमा के लिए एक संभावित चिकित्सीय रणनीति माना गया है, और पिछले अध्ययन ने संकेत दिया कि एटीओ महत्वपूर्ण एंटी-कार्सिनोजेनिक गतिविधि प्रदर्शित करता है।

वू और उनके सहयोगियों ने हाल ही में दिखाया कि एटीओ ने प्रयोगात्मक मानव ऑस्टियोसारकोमा कोशिकाओं (सेल लाइन एमजी -63) में ऑटोफैगी गतिविधि को बढ़ाया। दिलचस्प है, ऑटोफैगी का अवरुद्ध होना (दवाओं या आनुवंशिक इंजीनियरिंग का उपयोग करना)की कमी हुईATO- प्रेरित कोशिका मृत्यु, यह सुझाव देते हुए कि ATO MG-63 कोशिकाओं में ऑटोफैजिक सेल मृत्यु को ट्रिगर करता है।

वू और सहकर्मियों ने निष्कर्ष निकाला, "एक साथ लिया गया, ये आंकड़े दर्शाते हैं कि एटीओ ओस्टियोसारकोमा कोशिका की मृत्यु को अत्यधिक आटोफैगी उत्पन्न करने के माध्यम से प्रेरित करता है, जिसे आरओएस-टीबीबी मार्ग के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। वर्तमान अध्ययन ओस्टियोसारकोमा में एटीओ उपचार का एक नया एंटी-ट्यूमर तंत्र प्रदान करता है। "

बहुत से एक शब्द

पिछले तीस वर्षों में, एपीएल अत्यधिक घातक बीमारी से एक उच्च इलाज के लिए चला गया है। एटीआरए, कीमोथेरेपी और हाल ही में, एटीओ के साथ उपचार रणनीतियों को इन अग्रिमों में महत्वपूर्ण माना जाता है।

इन अग्रिमों के साथ, हालांकि अभी भी कुछ "अनसुलझा क्षेत्र" है। एटीओ की लंबी अवधि की सुरक्षा और प्रभावकारिता को यहां माना जा सकता है, हालांकि एटीओ + एटीआरए के साथ दीर्घकालिक डेटा इस प्रकार अब तक अनुकूल हैं। एक और अनसुलझा क्षेत्र हो सकता है जो ATRA / ATO के युग में पसंदीदा रखरखाव उपचार हैं।