शोधकर्ताओं ने संभावित हियरिंग लॉस ब्रेकथ्रू बनाने के लिए कीमोथेरेपी दवा का उपयोग किया

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चाबी छीनना

• शोधकर्ताओं ने एक मौखिक कीमोथेरेपी दवा की पहचान की है जो शोर के जोखिम और सिस्प्लैटिन उपयोग (एक अन्य सामान्य कीमोथेरेपी दवा) के परिणामस्वरूप सुनवाई हानि से बचा सकती है।
• सुनवाई हानि को रोकने के लिए वर्तमान में कोई एफडीए-अनुमोदित दवाएं नहीं हैं।
• दवा, Tafinlar (dabrafenib), कीमोथेरेपी के समय और शोर के संपर्क में कम से कम 24 घंटे के लिए सुरक्षा प्रदान कर सकती है। अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर यह और भी अधिक प्रभावी पाया गया।
• अधिक शोध की आवश्यकता है, लेकिन इसमें कैंसर के रोगियों, सैनिकों और कर्मचारियों के लिए व्यापक आवेदन हो सकते हैं, जिन्हें सुनवाई हानि हुई है।

क्रिएटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने एक ऐसी दवा की पहचान की है जो चूहों में सुनवाई हानि से बचा सकती है, और उन्हें लगता है कि यह मनुष्यों में भी काम कर सकता है। सबसे अच्छा हिस्सा: यह पहले से ही बाजार पर एक दवा है।

निष्कर्ष, पत्रिका में प्रकाशितविज्ञान अग्रिम,दुनिया भर में लगभग 466 मिलियन लोगों के लिए एक संभावित सफलता है सुनवाई हानि को अक्षम करने के साथ। वे Tafinlar (dabrafenib) नामक एक कीमोथेरेपी दवा के उपयोग पर ध्यान केंद्रित करते हैं।

"हम अब तक के अपने प्रारंभिक परिणामों के बारे में बहुत उत्साहित हैं," अध्ययन के लेखक मैथ्यू इंगरसोल, पीएचडी, एक Creighton पोस्टडॉक्टोरल साथी, Verywell कहते हैं। “जाहिर है, ये चूहों में हैं। हालाँकि, चूंकि डबरैनिफ पहले से ही एफडीए द्वारा अनुमोदित दवा है, और इसके बहुत कम दुष्प्रभाव हैं- त्वचा पर लाल चकत्ते सबसे बुरे दुष्प्रभावों में से एक है, जो कुछ लोगों के पास है-हम उम्मीद कर रहे हैं कि हम इसे तेजी से नैदानिक ​​परीक्षणों तक पहुंचा सकते हैं। मुझे लगता है कि भविष्य में इसके बहुत सारे अनुप्रयोग हैं। ”

डाबरफनीब क्या है?

Dabrafenib (ब्रांड नाम Tafinlar) एक प्रकार की ओरल कीमोथेरेपी है जिसका उपयोग ब्राह्मण जीन उत्परिवर्तन के साथ कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। यह अक्सर मेलेनोमा के इलाज के लिए ट्रेमेटिबिब (मेकिनस्ट) नामक दवा के साथ मिलकर प्रयोग किया जाता है।

सुनवाई हानि के प्रकार

कभी-कभी, सुनवाई हानि अस्थायी हो सकती है, जैसे कि कान के संक्रमण के कारण। इन मामलों को अक्सर एंटीबायोटिक दवाओं के साथ इलाज किया जा सकता है। अन्य बार, सुनवाई हानि स्थायी है।

ऐसा इसलिए है क्योंकि आंतरिक कान में नाजुक बाल कोशिकाएं जो हमें पुन: उत्पन्न होने में मदद करने में मदद करती हैं और उनकी मरम्मत नहीं की जा सकती है या उन्हें प्रतिस्थापित नहीं किया जा सकता है। श्रवण यंत्र और कर्णावत प्रत्यारोपण ऐसे उपकरण हैं जो श्रवण प्रक्रिया की नकल कर सकते हैं, लेकिन वर्तमान में, कोई अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) सुनवाई हानि के लिए अनुमोदित दवाएं नहीं हैं।

हालांकि, प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल परीक्षणों में कुछ उम्मीदवार यौगिक हैं। उन उम्मीदवारों में से, सोडियम थायोसल्फेट और स्टेरॉयड डेक्सामेथासोन दोनों ने कुछ मध्यम दिखाया है, हालांकि संगत नहीं, लाभ।

"सुनवाई हानि वास्तव में एक महत्वपूर्ण चिकित्सा आवश्यकता है," ताल टिट्ज़, पीएचडी, Creighton विश्वविद्यालय के स्कूल ऑफ मेडिसिन विभाग के न्यूरोसाइंस और न्यूरोसाइंस के सहायक प्रोफेसर और समूह के अध्ययन के नेता, Verywell बताता है। "पांच से 10% आबादी को शोर के जोखिम, उम्र बढ़ने और कीमोथेरेपी के कारण कुछ सुनवाई हानि होती है।"

ताल टिट्ज़, पीएचडी

पांच से 10% आबादी को शोर के जोखिम, उम्र बढ़ने और कीमोथेरेपी के कारण कुछ सुनवाई हानि होती है।

टीट्ज बताते हैं कि यह पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है कि क्यों, लेकिन किडनी, मस्तिष्क और बालों की कोशिकाएं-जिनमें कान में बाल कोशिकाएं शामिल हैं - शरीर के अन्य ऊतकों की तुलना में कीमो दवा सिस्प्लैटिन से विषाक्तता के लिए अधिक संवेदनशील और अतिसंवेदनशील हैं।

Ingersoll के अनुसार, यह इसलिए है क्योंकि कीमोथेरेपी विशिष्ट लक्ष्यों के लिए डिज़ाइन नहीं की गई है।

"आपको केमोथेरेपी दवाओं के साथ समझने की ज़रूरत है कि वे कैंसर कोशिकाओं पर हमला करते हैं, जो मूल रूप से आपकी कोशिकाएं हैं जो सिर्फ बदमाश हो गए हैं," वे कहते हैं। "यह कीमोथेरेपी दवाओं को खोजने के लिए मुश्किल है जो विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करते हैं और शरीर में कहीं और नुकसान नहीं करते हैं। यही सिस्प्लैटिन के साथ चल रहा है। हाँ, यह ट्यूमर कोशिकाओं को मारने में बहुत प्रभावी है, लेकिन यह बहुत विशिष्ट नहीं है। उन। यह आपके सुनने की कोशिकाओं सहित शरीर के अन्य हिस्सों को भी परेशान करता है। "

पिछला शोध में पाया गया है कि श्रवण हानि सिस्प्लैटिन रसायन चिकित्सा के बाद 40% से 60% वयस्क और बाल रोगियों को प्रभावित करती है, जिसका उपयोग मूत्राशय, फेफड़े, अग्नाशय, वृषण, न्यूरोब्लास्टोमा और डिम्बग्रंथि सहित कई प्रकार के ठोस ट्यूमर वाले कैंसर के उपचार के लिए किया जाता है। टिट्ज़, जिन्होंने कैंसर का अध्ययन करते हुए 25 साल से अधिक समय बिताया है, का अनुमान है कि सिस्प्लैटिन का उपयोग सभी कैंसर उपचारों के लगभग 10% से 20% में किया जाता है, या तो स्वयं या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में।

सुनवाई हानि के लिए एक निर्णायक

Teitz के बारे में आठ साल के लिए cisplatin- और शोर प्रेरित सुनवाई हानि का अध्ययन किया गया है, पहले सेंट जूड चिल्ड्रन रिसर्च हॉस्पिटल और अब Creighton विश्वविद्यालय में। उस समय के दौरान, उसने और उसके सहयोगियों ने हजारों यौगिकों की जांच की। वे मुख्य रूप से एफडीए द्वारा अनुमोदित दवाओं पर ध्यान केंद्रित करते हैं।

एफडीए द्वारा अनुमोदित दवाओं को पुन: उपयोग करने से दवा में एक आकर्षक और लागत प्रभावी रणनीति बन गई है। रासायनिक यौगिक पहले से ही विकसित किए गए हैं और मनुष्यों में सुरक्षित और प्रभावी साबित हो रहे हैं, शेविंग वर्षों और दसियों या करोड़ों डॉलर के बाजार में एक दवा लाने की कुल लागत से।

टीट्ज और उनकी टीम ने डेराफेनीब के साथ एक ब्रैक किनेज प्रोटीन अवरोधक के साथ आशाजनक परिणाम पाए हैं। एफडीए ने 2013 में डेराफेनीब को एक बीआरएफ म्यूटेशन के साथ मेलेनोमा के प्रकार के लिए एक मौखिक उपचार के रूप में मंजूरी दी।

Dabrafenib भी BRAF kinase मार्ग को रोकता है जो चूहों के आंतरिक कान में बालों की कोशिकाओं की मृत्यु को रोकता है। बीआरएफ सिग्नलिंग मार्ग में छह अन्य दवाओं ने भी एक अध्ययन की घोषणा के अनुसार, सिस्प्लैटिन-प्रेरित सेल हानि से महत्वपूर्ण सुरक्षा दिखाई है।

टिट्ज़ और उनकी टीम ने चूहों को डब्राफेनिब के शरीर के 100 मिलीग्राम / किग्रा वजन दिए, एक नोटोक्सिक खुराक जो मनुष्यों के लिए अनुमोदित दैनिक खुराक के बराबर है, तीन दिनों के लिए दिन में दो बार: सिस्प्लैटिन उपचार से 45 मिनट पहले और फिर 24 और 48 घंटे बाद । यह चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सुनवाई सुरक्षा को देखने के लिए पर्याप्त था। अन्य दवाओं के साथ संयुक्त होने पर सुरक्षा और भी अधिक हो सकती है।

इंगरसोल को उनके निष्कर्षों द्वारा प्रोत्साहित किया जाता है, यह समझाते हुए कि कुछ रोगी एक वर्ष तक के लिए डबराफेनिब लेते हैं। Teitz जोड़ता है क्योंकि यह कई लोगों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया गया है, जो इसे सुनवाई परीक्षणों के माध्यम से आगे बढ़ने के लिए एक अच्छा उम्मीदवार बनाता है। तथ्य यह है कि dabrafenib को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, इसका अर्थ है कि यह कम से कम आक्रामक और सबसे पोर्टेबल उपचार पद्धति है, और भी अधिक उपचार क्षमता प्रदान करता है। यह अन्य कैंसर दवाओं के सापेक्ष भी प्रभावी है।

सबसे महत्वपूर्ण बात, शोधकर्ताओं ने पाया कि डबराफेनीब ट्यूमर को मारने में सिस्प्लैटिन की प्रभावशीलता में हस्तक्षेप नहीं करता है और कुछ मामलों में, ट्यूमर सेल की मृत्यु को बढ़ाने के लिए सिस्प्लैटिन के साथ काम किया। डाबरफेनिब रक्त-मस्तिष्क बाधा को भी भेदता है, सुनवाई हानि के लिए दवा के विकास के लिए एक बड़ी बाधा।

शोधकर्ताओं ने यह भी पता लगाया कि क्या डेबरपेनिब अप्रत्याशित रूप से हानिकारक शोर के जोखिम के बाद श्रवण सुरक्षा प्रदान कर सकता है। इसका मतलब था कि चूहों को 100 डेसिबल में दो घंटे के शोर को उजागर करना, एक शोर स्तर जो स्थायी क्षति का कारण बन सकता है। टीट्ज का वर्णन है कि एक ठेठ लॉन घास काटने की मशीन की आवाज के रूप में लगातार चल रहा है। कुछ चूहों को शोर के संपर्क में आने के 24 घंटे बाद डबराफेनीब दिया गया, और अन्य को मौखिक यौगिक AZD5438 के साथ संयोजन में डबराफेनीब दिया गया, एक अन्य दवा शोधकर्ताओं ने सुनवाई सुरक्षा के लिए पहचान की। अकेले Dabrafenib ने चूहों को शोर प्रदर्शन के बाद सुरक्षा की पेशकश की, और AZD5438 के साथ संयुक्त होने पर चूहों को लगभग पूर्ण शोर संरक्षण था।

"इन दो दवाओं के संयोजन और यह देखते हुए कि वे एक साथ अच्छी तरह से काम करते हैं, हम वास्तव में उन दोनों की खुराक कम कर सकते हैं," इंगरसोल कहते हैं। "यह किसी भी दुष्प्रभाव को कम करने में मदद करता है जो रोगी को संभवतः मिल सकता है, और यह रोगियों पर बहुत आसान है।"

यह आपके लिए क्या मायने रखता है

शोधकर्ताओं ने एक दवा के लिए आशाजनक परिणाम पाए, जो चूहों में शोर के संपर्क या कीमोथेरेपी के कारण होने वाली सुनवाई हानि को रोक या उलट सकता है। आगे के शोध की आवश्यकता है, लेकिन यह आने वाले वर्षों में लाखों लोगों की सुनवाई हानि की उम्मीद कर सकता है।

वैश्विक निहितार्थ

Teitz और उनकी टीम के लिए अगला कदम जानवरों में अधिक प्रीक्लीनिकल अध्ययन करना है। वे इष्टतम dabrafenib खुराक पर अधिक डेटा इकट्ठा करना चाहते हैं और सिस्प्लैटिन-प्रेरित सुनवाई हानि के लिए अनुसूची। वे शोर-प्रेरित श्रवण हानि के लिए सर्वोत्तम उपचार योजना निर्धारित करने का प्रयास कर रहे हैं।

"कभी-कभी, आप अनुमान लगा सकते हैं कि जब आप शोरगुल वाले माहौल में रहने जा रहे हैं, लेकिन कभी-कभी आप ऐसा नहीं कर सकते," इंगरसोल कहता है। "जब आप नहीं कर सकते, तब भी हमारे संयुक्त ड्रग ने डबराफेनीब और एज़ेडी 5438 दोनों के साथ पुन: मिलाया, जब शोर के प्रदर्शन के 24 घंटे बाद प्रशासित होने पर चूहों में पूरी तरह से सुरक्षा दी, जो वास्तव में बड़ी बात है। वर्तमान में बाजार में ऐसी कोई दवा नहीं है जो ऐसा कर सके। "

टीट्ज का कहना है कि डबराफेनीब को प्रशासित करना उन लोगों के लिए श्रवण सुरक्षा प्रदान कर सकता है जो युद्ध के मैदान में निर्माण, भूनिर्माण, विनिर्माण, हवाई अड्डों और सैनिकों में काम करने वाले लोगों सहित अचानक या अप्रत्याशित रूप से उच्च शोर स्तर के संपर्क में हैं। शोधकर्ताओं को एक राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) का अनुदान दिया गया था, जो यह बताता है कि शोर के जोखिम के कारण कितने घंटे या दिन बाद अनुसंधान किया जा सकता है। Teitz सैन्य के साथ सहयोग करने और फिर आम जनता के लिए dabrafenib लाने की उम्मीद है।

श्रवण कोशिकाओं पर डबरफेनीब के प्रभाव का अध्ययन करने के अलावा, टीट्ज और उनकी टीम यह देखने के लिए भी परीक्षण कर रही है कि क्या डबरफेनीब और एज़ेडडी 5438 के संयोजन से गुर्दे की विषाक्तता को रोका जा सकता है, सिस्प्लैटिन थैरेपी का एक और सामान्य दुष्प्रभाव। यह बताने के लिए जल्द ही है, लेकिन Teitz उम्मीद कर रहा है कि कान के बालों की कोशिकाओं के लिए काम करता है किडनी के लिए भी एक जीत जीत परिदृश्य बनाने के लिए काम करेंगे।