पार्किंसंस रोग के इलाज के लिए डोपामाइन दवाएं

पार्किंसंस रोग (पीडी) के लिए स्वर्ण-मानक उपचार दवा चिकित्सा है। वस्तुतः सभी उपलब्ध दवाएं मस्तिष्क में डोपामाइन के स्तर को बढ़ाने के लिए कार्य करती हैं। जिस तरह से एक दी गई दवा इस उपलब्धि को पूरा करती है उसका प्रभाव और संभावित दुष्प्रभावों के साथ बहुत कुछ करना है।

मोटर लक्षणों के उपचार में लेवोडोपा

लेवोडोपा पीडी के लिए पहली पंक्ति की दवा है- मस्तिष्क की कोशिकाएं अधिक डोपामाइन के निर्माण के लिए बिल्डिंग ब्लॉक के रूप में लेवोडोपा का उपयोग करती हैं। लेवोडोपा व्यावहारिक रूप से मोटर लक्षणों को सामान्य करके काम करता है, जिससे आप कम कठोर, अधिक मोबाइल और अधिक लचीला महसूस करते हैं। दुर्भाग्य से, यह पीडी का इलाज नहीं करता है और अंतर्निहित रोग प्रक्रिया को रोक नहीं सकता है।

लेवोडोपा के दुष्प्रभाव भी हैं। साइड इफेक्ट, जो जल्दी देखा जा सकता है, आमतौर पर अन्य दवाओं के साथ लेवोडोपा को मिलाकर समाप्त किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, अकेले इस्तेमाल किए जाने पर लेवोडोपा का एक प्रमुख दुष्प्रभाव मतली है - मस्तिष्क में इसके बजाय शरीर के रक्तप्रवाह में बहुत अधिक डोपामाइन का परिणाम है। मतली को रोकने के लिए और मस्तिष्क तक पहुंचने वाले लेवोडोपा की मात्रा को बढ़ाने के लिए, लेवोडोपा को अक्सर एक अन्य प्रकार के साथ दिया जाता है जिसे ए कहा जाता हैडोपा डिकारबॉक्साइलेस अवरोधक(DDI)। एक DDI शरीर के रक्तप्रवाह में डोपामाइन के लिए लेवोडोपा के रूपांतरण को अवरुद्ध करता है, जिससे अधिक लेवोडोपा को मस्तिष्क तक पहुंचने और मतली को रोकने की अनुमति मिलती है।

लेवोडोपा के दीर्घकालिक दुष्प्रभावों को मोटर में उतार-चढ़ाव और डिस्केनेसिया कहा जाता है। मोटर के उतार-चढ़ाव का तात्पर्य लेवोडोपा की एक खुराक से सामान्य लाभ में गिरावट से है। अगली खुराक निर्धारित होने से पहले लक्षण वापस आ जाते हैं। दूसरी ओर डायस्काइनेसिया लेवोडोपा से प्रेरित अनियंत्रित झटकेदार चाल है।

अधिकांश देशों में उपयोग किए जाने वाले DDI का सबसे सामान्य रूप कार्बिडोपा है। लेवोडोपा और कार्बिडोपा के संयोजन को ट्रेड नेम सेनेट नाम से जाना जाता है।

अधिकांश देशों में कार्बिडोपा / लेवोडोपा की खुराक के स्तर को अंश के रूप में निर्दिष्ट किया जाता है - अंश (शीर्ष संख्या) प्रत्येक टैबलेट में कार्बिडोपा की मात्रा होती है, और हर (लेवलर संख्या) लेवोडोपा की मात्रा। उदाहरण के लिए, 25/100 का संयोजन कार्बिडोपा के 25 मिलीग्राम और लेवोडोपा के 100 मिलीग्राम से बना है। कार्बिडोपा / लेवोडोपा एक नियंत्रित-रिलीज फॉर्मूलेशन में भी उपलब्ध है जिसे सिनमेट सीआर के रूप में जाना जाता है। Sinemet के नियंत्रित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन रक्त प्रवाह में लेवोडोपा के धीमे रिलीज के समय की अनुमति देते हैं, जो अंत-ऑफ-डोज़ पहने हुए उतार-चढ़ाव को शांत करने में मदद करता है, साथ ही साथ रात में नींद आना (धीमेपन और कठोरता)।

अन्य डोपामाइन ड्रग्स

हालांकि लेवोडोपा पार्किंसंस रोग के लक्षणों का प्रभावी ढंग से इलाज करता है, लेकिन बीमारी अभी भी आगे बढ़ती है और समय के साथ खराब हो जाती है। पार्किंसंस रोग मस्तिष्क कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है जो डोपामाइन बनाते हैं या जो लेवोडोपा को डोपामाइन में परिवर्तित करते हैं। जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, डोपामाइन के मस्तिष्क के उत्पादन को प्रोत्साहित करने के लिए यह अधिक से अधिक कठिन हो जाता है। इसलिए, हमें सामान्य मोटर कार्यप्रणाली का समर्थन करने के लिए मस्तिष्क डोपामाइन के स्तर को उच्च रखने के वैकल्पिक तरीकों की आवश्यकता है।

चूंकि डोपामाइन उत्पादन कोशिकाओं को बीमारी से नुकसान होता है इसलिए हमें अन्य कोशिकाओं को लक्षित करना चाहिए जो डोपामाइन का उत्पादन नहीं कर सकते हैं लेकिन प्रभावी रूप से मौजूदा डोपामाइन का उपयोग करने के लिए कार्य करते हैं। दवाओं के दो वर्ग ऐसा कर सकते हैं:

• दवाएं जो सीधे डोपामाइन का उपयोग करने वाली कोशिकाओं को उत्तेजित करती हैं - "डोपामाइन एगोनिस्ट"
• दवाएं जो शरीर में डोपामाइन के टूटने को रोकती हैं और इस प्रकार मस्तिष्क को उपलब्ध स्तरों को बढ़ाती हैं - "COMT और MAO अवरोधक"

डोपामाइन एगोनिस्ट

कुछ डोपामाइन एगोनिस्ट हैं जैसे:

• (मिरेपेक्स) प्रमिपेक्सोल
• (पुन:) रोपिनीरोले
• (न्यूप्रो) रोटिगोटीन

ये सभी दवाएं चयनित डोपामाइन रिसेप्टर्स पर डोपामाइन के प्रभाव की नकल करती हैं, जो कोशिकाएं हैं जो मस्तिष्क में डोपामाइन के प्रभाव को बढ़ाती हैं।

ये दवाएं चक्कर आना, निम्न रक्तचाप और मनोरोग संबंधी गड़बड़ी जैसे दुष्प्रभाव पैदा कर सकती हैं, इसलिए उन्हें बहुत कम खुराक के रूप में शुरू किया जाना चाहिए, और केवल धीरे-धीरे एक व्यक्ति के न्यूरोलॉजिस्ट के मार्गदर्शन में वृद्धि हुई है।

COMT इनहिबिटर और MAO इनहिबिटर

COMT (catechol-O-methyltransferase) अवरोधक और MAO-B (मोनोमाइन ऑक्सीडेज टाइप B) अवरोधक शरीर और मस्तिष्क में डोपामाइन के टूटने और निष्क्रियता को रोकने के लिए काम करते हैं। यदि COMT को अवरुद्ध या बाधित किया जाता है, उदाहरण के लिए, अधिक लेवोडोपा मस्तिष्क के मोटर नियंत्रण प्रणाली तक पहुंच सकता है। सबसे आम COMT अवरोधक कॉटन (एंटाकैपोन) है। जिगर की क्षति के कारण तस्मार (टोलकैपोन) का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। COMT अवरोधक मोटर उतार-चढ़ाव वाले लोगों के लिए विशेष रूप से सहायक होते हैं।

लेकिन अधिकांश दवाओं की तरह, COMT और MAOI अवरोधकों के दुष्प्रभाव हैं। उदाहरण के लिए, COMT इनहिबिटर लेने वाले पांच से दस प्रतिशत मरीज दस्त का विकास करते हैं। इसका आमतौर पर मतलब है कि दवा को बंद कर दिया जाना चाहिए। टोलकैपोन लेने वाले दो से तीन प्रतिशत लोगों को लीवर की गंभीर निगरानी की आवश्यकता होती है, जब दवा के पूरी तरह से उपयोग करने पर रोक लग जाती है। एंटाकैपोन में इन जिगर की विषाक्तता समस्याएं नहीं हैं।

MAO-B अवरोधक, जैसे (Eldepryl) selegiline और (Azilect) rasagiline, एंजाइम MAO-B को मस्तिष्क में ही डोपामाइन को तोड़ने से रोकते हैं।

सेसिलीन का उपयोग मुख्य रूप से अंत-खुराक मोटर में उतार-चढ़ाव को रोकने या सुचारू करने के लिए किया जाता है। इसके प्रभाव बहुत हल्के होते हैं। सेलेगिलिन को एक बार मस्तिष्क में डोपामाइन न्यूरॉन्स को और नुकसान को रोकने के लिए एक न्यूरोप्रोटेक्टिव दवा के रूप में कार्य करने के लिए माना जाता था। यह पता चला है कि सेलेगिलिन का यह न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव छोटा या गैर-मौजूद है।

रसगिलीन का उपयोग ज्यादातर मोटर के उतार-चढ़ाव को कम करने के लिए शुरुआती और मध्यम पार्किंसंस में किया जाता है।

जमीनी स्तर

जबकि पार्किंसंस रोग की मोटर समस्याओं के इलाज के लिए लेवोडोपा सबसे अच्छी दवा है, कभी-कभी डोपामाइन एगोनिस्ट या एमएओ इनहिबिटर जैसी अन्य दवाएं पहले शुरू की जा सकती हैं, खासकर अगर किसी व्यक्ति के लक्षण हल्के या छोटे रोगियों में हैं। मोटर उतार-चढ़ाव को प्रबंधित करने के लिए इन दवाओं को लेवोडोपा थेरेपी पर भी जोड़ा जा सकता है।

अच्छी खबर यह है कि जबकि पार्किंसंस रोग का इलाज नहीं है, बीमारी से निपटने और अपने या अपने प्रियजन के दैनिक कामकाज और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के तरीके हैं।