इंटीग्रेज इनहिबिटर्स के बारे में क्या जानना है

इंटीग्रेज इनहिबिटर (INSTI) एंटीरेट्रोवाइरल दवा का एक वर्ग है जो एचआईवी को एक संक्रमित सेल के डीएनए में अपना आनुवंशिक कोड डालने से रोकता है। यह एक एंजाइम को एकीकृत करने से रोकता है जो एचआईवी को होस्ट सेल के डीएनए को अपहृत करने और स्वयं की प्रतियों को मथना शुरू करने की आवश्यकता है।

SDI प्रोडक्शंस / गेटी इमेजेज़

12 अक्टूबर, 2007 को अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित इसेंट्रेस (राल्टेगैरिर) पहला इंटीग्रेज इनहिबिटर था। सभी ने बताया, पांच अलग-अलग INSTI ड्रग्स और छह फिक्स्ड-डोज़ कॉम्बिनेशन ड्रग्स हैं, जिसमें एक इंटीग्रेज इनहिबिटर एक घटक है। ।

ये (रिलीज की तारीख के आदेश से) हैं:

• इसेंट्रेस (रेल्वेगवीर)
• टिविके (डोलग्रेविर)
• ट्राइमेक्
• स्ट्रील्ड
• जेनोवा
• जुलुका (डेल्गाव्रवीर + रिलपीविरेन)
• बीकटरेवी (बिक्टेग्रीविर + टेनोफोविर एएफ + इमिट्रिकिटाबिन)
• दोवातो (डोलग्रेविर + लामिवुडिन)
• वोकाब्रिया
• काबेनुवा (काबोतेग्रवीर + रिलपीविरेन इंजेक्शन)

INSTI ड्रग्स elvitegravir और bictegravir अपने दम पर नहीं बेचे जाते हैं और केवल निश्चित खुराक संयोजन दवाओं में पाए जाते हैं।

उपयोग

वायरल दमन को प्राप्त करने और बनाए रखने के लिए एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के अन्य वर्गों के साथ इंटीग्रेज इनहिबिटर का उपयोग किया जाता है। वे अपने दम पर उपयोग नहीं किए जाते हैं। दवाओं का उपयोग नव-उपचारित लोगों के साथ-साथ उपचार-अनुभवी लोगों में भी किया जा सकता है।

फर्स्ट-लाइन थेरेपी

एक दवा वर्ग के रूप में, INSTIs सरल खुराक कार्यक्रम, कम दुष्प्रभाव और बातचीत और दवा प्रतिरोध का कम जोखिम प्रदान करते हैं। उनकी बढ़ी हुई सहनशीलता और स्थायित्व के कारण, वे शुरुआती एचआईवी उपचार में उपयोग किए जाने वाले फ्रंटलाइन एजेंटों में से हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, INSTI को एचआईवी से पीड़ित लोगों के लिए "पसंदीदा स्थिति" दी गई है। वास्तव में, सभी पांच अनुशंसित प्रथम-पंक्ति उपचारों में संयोजन चिकित्सा की रीढ़ के रूप में या तो बिटेग्रेविर, डोलग्रेविर, या राल्टेग्राविर शामिल हैं।

इसके बाद थैरेपी

क्योंकि वे दवा-प्रतिरोधी एचआईवी पर काबू पाने में अत्यधिक प्रभावी हैं, इंटीग्रेज इनहिबिटर का उपयोग उपचार-अनुभवी लोगों में भी किया जा सकता है, जिन्हें असहनीय साइड इफेक्ट के कारण उपचार में विफलता हुई है या उपचार को बदलने की आवश्यकता है। उन्होंने कहा कि इस तरह की घटनाओं को रोकने के लिए सरकार ने कई कदम उठाए हैं।

लेकिन अन्य तरीके जिनमें INSTI सही गेम-चेंजर बन गए हैं। जनवरी 2021 में कैबेनुवा की शुरूआत ने पहली बार दरवाजा खोलाएक बार-मासिकखुराक देना।

कैबेनुवा में कैबोटेग्रविर की एक बार-मासिक खुराक और एक अन्य गैर-न्यूक्लियोसाइड दवा शामिल है, जिसे रिलिपीवाइन कहा जाता है। साथ में, वे मुंह से ली जाने वाली दैनिक दवा के रूप में एक undetectable वायरल लोड को बनाए रखने में प्रभावी हैं।

लेने से पहले

यदि एचआईवी के साथ नव निदान किया जाता है, तो आपका डॉक्टर आपके वायरस को प्रोफाइल करने के लिए आनुवंशिक प्रतिरोध परीक्षण करेगा। रक्त परीक्षण दवा प्रतिरोधी एचआईवी वेरिएंट से जुड़े म्यूटेशन का पता लगाने में सक्षम है। आपके पास संख्या और प्रकार के प्रकारों के आधार पर, प्रयोगशाला उच्च सटीकता के साथ भविष्यवाणी कर सकती है कि आप किन दवाओं के प्रति संवेदनशील हैं।

यदि आप उपचार बदल रहे हैं या उपचार में विफलता का अनुभव कर रहे हैं, तो आपका डॉक्टर एक अतिरिक्त फेनोटाइपिक परीक्षण का आदेश दे सकता है जो सीधे वायरस को विभिन्न एंटीरेट्रोवाइरल के लिए उजागर करता है जो कि वायरस को बेअसर करने में सक्षम हैं।

ये परीक्षण सुनिश्चित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं कि INSTI उचित उपचार विकल्प हैं। यद्यपि INSTI कई दवा प्रतिरोधी म्यूटेशनों को दूर कर सकता है, फिर भी संक्रमण के लिए प्रतिरोध संभव है (अर्थात, एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति तक)। ऐसे मामलों में, एक व्यक्ति खुद को एक वायरस के साथ पा सकता है जो या तो आंशिक रूप से या पूरी तरह से एक या एक से अधिक INSTI के लिए प्रतिरोधी है।

यद्यपि दुर्लभ, सभी उपलब्ध INSTI में संचरित प्रतिरोध का अनुभव करना संभव है, 2018 के अंक में रिपोर्ट की गई स्थितिओपन फोरम संक्रामक रोग।

आनुवंशिक परीक्षण के अलावा, हेपेटाइटिस बी परीक्षण किया जा सकता है। कुछ INSTI, जैसे कि Tivicay और bictegravir, हेपेटाइटिस बी से सह-संक्रमित लोगों में लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकते हैं। यदि परीक्षण सकारात्मक है, तो इन दवाओं से बचा जाएगा।

मात्रा बनाने की विधि

आसान खुराक इंटीग्रेज इनहिबिटर्स का एक आकर्षण है। अधिकांश अनुमोदित INSTI योगों को एक बार-दैनिक खुराक की आवश्यकता होती है, जबकि कैबेनुवा को एक बार मासिक रूप से वितरित किया जाता है।

दवाईविशिष्ट वयस्क खुराकआहार नोट्सबाइकरटवीएक गोली 1x / दैनिकभोजन के साथ या बिना लियाकैबेनुवाएक 400mg कैबोटेग्रविर इंजेक्शन और एक 600mg rilpivrine इंजेक्शन 1x / महीनेलागू नहींदोवताएक गोली 1x / दिनभोजन के साथ या बिना लियाजेनोवाएक गोली 1x / दिनभोजन के साथ लियाइसेंट्रेसएक 400mg टैबलेट 2x / दिनभोजन के साथ या बिना लियाIsentress HDएक 600mg टैबलेट 2x / दिनभोजन के साथ या बिना लियाजुलुकाएक गोली 1x / दिनभोजन के साथ लियाहठीलाएक गोली 1x / दिनभोजन के साथ लियाटिविकेएक 50mg टैबलेट 1x / दिनभोजन के साथ या बिना लियावोकाब्रियाएक 30mg टैबलेट एक 25mg rilpivrine टैबलेट 1x / दिन के साथ लिया जाता हैभोजन के साथ लिया

दुष्प्रभाव

इंटीग्रेज इनहिबिटर आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और कुछ दुष्प्रभाव होते हैं। अधिकांश साइड इफेक्ट क्षणिक हैं और उपचार शुरू होने के एक या दो सप्ताह में अपने दम पर हल करेंगे। INSTI शायद ही कभी दवा अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है।

आम और गंभीर दुष्प्रभाव INSTI प्रकार से भिन्न होते हैं:

दवाईसंभावित दुष्प्रभावबिक्टग्रेविरदस्त
जी मिचलाना
सरदर्द
भार बढ़नाकैबोटग्रेविरइंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाओं
थकान
बुखार
सरदर्द
विरामदोलगवीरवीरअनिद्रा
सरदर्द
भार बढ़ना
जिगर की विषाक्तता
-फट होना
-जी मिचलाना
-उल्टी
- पीलिया
-डार्क मूत्र
-चाली मल
भार बढ़ना
डिप्रेशनएलविटग्रेविरजी मिचलाना
दस्त
डिप्रेशनराल्तेगवीरजी मिचलाना
दस्त
बुखार
भार बढ़ना
अनिद्रा
डिप्रेशन
Rhabdomyolysis
-अच्छा होना
-मांसपेशियों में दर्द
-मांसपेशियों की जकड़न
-दक्षता
मूत्र उत्पादन में वृद्धि

दुर्लभ उदाहरणों में, डिप्लजेर्विर, एलेवित्ग्रवीर या राल्तेग्रवीर से प्रेरित अवसाद के लक्षणों ने आत्महत्या के विचारों को जन्म दिया है, जो आमतौर पर अंतर्निहित मानसिक स्थितियों के साथ होता है।

यदि आप किसी भी दुष्प्रभाव का अनुभव करते हैं, तो अपने चिकित्सक को कॉल करें, खासकर यदि वे लगातार या बिगड़ रहे हैं,

चेतावनी और बातचीत

इंटीग्रेज इनहिबिटर ग्लूकोज चयापचय को प्रभावित कर सकते हैं, जो कुछ मामलों में टाइप 2 मधुमेह की शुरुआत का कारण बन सकता है। इस पर अध्ययन का विवाद बना रहता है, जिसमें कुछ प्रत्यक्ष एसोसिएशन दिखाते हैं और अन्य लोगों का सुझाव है कि पहले से मौजूद कारक-जैसे एक उच्च निकाय द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) प्रमुख अपराधियों की तरह।

फिर भी, रक्त ग्लूकोज की निगरानी नियमित रूप से की जा सकती है, विशेष रूप से उन लोगों में जिनमें प्रीबायबिटीज होती है।

INSTI कुछ दवाओं के साथ बातचीत भी कर सकते हैं। चिंताओं के बीच, वे एंटीरेट्रोवाइरल दवा विरेड (टेनोफोविर डीएफ) और टेनोफोविर डीएफ से युक्त अन्य संयोजन दवाओं से प्रेरित गुर्दे की हानि का खतरा बढ़ा सकते हैं (जैसे कि कंपेरा और एट्रिप्ला)। (किडनी फंक्शन की नियमित मॉनिटरिंग की सलाह किसी के लिए टेनोफोविर बेस्ड थेरेपी पर दी जाती है।)

अपने दम पर, INSTIs गुर्दे को थोड़ा जोखिम देते हैं। हालांकि, जब टेनोफोविर डीएफ के साथ प्रयोग किया जाता है, तो दवाओं को सावधानी के साथ उपयोग करने की आवश्यकता होती है यदि अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) 30 मिलीलीटर प्रति मिनट (एमएल / मिनट) से नीचे है।

एक या एक से अधिक INSTI को प्रभावित करने वाले कई प्रमुख इंटरैक्शन हैं, जिनमें से कुछ के लिए खुराक समायोजन, दवा प्रतिस्थापन या खुराक को अलग करने की आवश्यकता हो सकती है।

इनमें से, एलविट्रेगविर में समग्र रूप से सबसे अधिक इंटरैक्शन होता है क्योंकि इसका उपयोग "बूस्टर" ड्रग के साथ किया जाता है जिसे कैबियोनिस्टैट कहा जाता है जो अनजाने में साथ-साथ दवा को बढ़ावा दे सकता है, जिससे प्रतिकूल घटनाएं हो सकती हैं।

दवाईINSTI प्रभावितकार्यएल्यूमीनियम और मैग्नीशियम एंटासिडबिक्टेगिरवीर, डोलटग्रेविर, एल्विटग्रेविर, रैलग्रेविरअलग-अलग खुराक 2 से 6 घंटे। राल्टेगवीर से बचें।एंटीडिप्रेसेंट, एंटीसाइकोटिक्स और एंगेरियोलाईटिक्सएलविटग्रेविरकई को दवा के साथ एक खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।एंटीप्लेटलेट ड्रग्स जैसे ब्रिनलिंटा (टिकैग्रेलर), प्लाविक्स (क्लोपिडोग्रेल), और जोंटीटी (वोरापाक्सार)एलविटग्रेविरउपयोग के लिए विपरीत।दिलान्टिन (फ़िनाइटोइन) और ल्यूमिनल (फ़ेनोबार्बिटोल)बिक्टेगिरवीर, डोलटग्रेविर, एल्विटग्रेविर, रैलग्रेविरसहवास न करें। एल्विटग्रेविर से युक्त।स्तंभन दोष की दवाएंएलविटग्रेविरआमतौर पर दवा के साथ कम खुराक की आवश्यकता होती है।ग्लूकोफेज (मेटफोर्मिन)बिक्टेग्रेविर, डोलग्रेविरप्रतिकूल घटनाओं के लिए मॉनिटर करें।लिपिड-संशोधित दवाओंएलविटग्रेविरकई को एक खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। एलोप्ट्रेव (लोवास्टैटिन) और Juxtapid (lomitapide) के साथ उपयोग के लिए गर्भनिरोधक।सेंट जॉन का पौधाबिक्टेगिरविर, डॉलग्रेविर, एलेवितग्रिविरबिटेग्रेविर और डोलजेग्रिवीर के साथ सह-निर्माण न करें। अभिजात वर्ग के साथ विरोधाभास।टेग्रेटोल (कार्बेम्पाज़िन)बिक्टेगिरविर, एल्विटग्रेविर, रैलग्रेविरउपयोग के लिए दूषिततिकोसिन (डॉफेटिलाइड)बिक्टेगिरविर, डॉलग्रेविर, एलेवितग्रिविरएविटग्रेविर के साथ सहवास न करें। बिक्टेग्रेविर और डोलग्रेविर के साथ अंतर्विरोधी।तपेदिक दवाओं जैसे रिफैम्पिन और रिफब्यूटिनबिक्टेग्रवीर, कैबोटेग्रेविर, एलेवित्ग्रविरBictegravir और elvitegravir के साथ उपयोग के लिए दूषित। कैबोटेगवीर के साथ उपचार के बदलाव की भी आवश्यकता हो सकती है।

अपने डॉक्टर को उन सभी दवाओं के बारे में बताएं जो आप इंटीग्रेज इनहिबिटर शुरू करने से पहले लेती हैं, चाहे वे प्रिस्क्रिप्शन, ओवर-द-काउंटर, हर्बल, न्यूट्रिशनल या मनोरंजक हों।