क्या एचडीएल कोलेस्ट्रॉल बढ़ाना एक अच्छा विचार है?

कुछ दशकों के लिए, यह आभासी हठधर्मिता है कि एचडीएल कोलेस्ट्रॉल "अच्छा" प्रकार का कोलेस्ट्रॉल है, जो उच्च एचडीएल आपके हृदय जोखिम को कम करता है, और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ाना एक बहुत अच्छा विचार है। लेकिन कई हालिया क्लिनिकल परीक्षणों से निराशाजनक नतीजों ने उस हठधर्मिता को प्रश्न में बदल दिया है।

एचडीएल को "अच्छा" क्यों माना जाता है

रक्तप्रवाह में, कोलेस्ट्रॉल को लिपोप्रोटीन (लिपिड और प्रोटीन से बने बड़े कॉम्प्लेक्स) द्वारा ले जाया जाता है। उच्च कोलेस्ट्रॉल लिपोप्रोटीन (एचडीएल) द्वारा ले जाने वाले रक्त कोलेस्ट्रॉल को एचडीएल कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है।

एचडीएल कणों को रक्त वाहिकाओं की दीवारों से अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को कुरेदने के लिए माना जाता है, इस प्रकार इसे वहां से हटाने से यह एथेरोस्क्लेरोसिस में योगदान कर सकता है। एचडीएल इस अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को यकृत में ले जाता है, जहां इसे संसाधित किया जा सकता है। तो, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के उच्च स्तर का मतलब है कि रक्त वाहिकाओं से बहुत अधिक कोलेस्ट्रॉल हटाया जा रहा है। जो एक अच्छी बात लगती है।

इसके अलावा, महामारी विज्ञान के अध्ययन में 100,000 से अधिक व्यक्तियों को शामिल किया गया है, जिनके एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर लगभग 40 मिलीग्राम / डीएल से कम है, उच्च एचडीएल स्तर वाले लोगों की तुलना में काफी अधिक हृदय जोखिम है। यह तब भी है जब एलडीएल कोलेस्ट्रॉल ("खराब" कोलेस्ट्रॉल) ) का स्तर कम है। उच्च एचडीएल का स्तर स्तन, बृहदान्त्र और फेफड़ों के कैंसर के कम जोखिम से भी जुड़ा है।

ऐसे अध्ययनों से यह विश्वास आता है कि एचडीएल के स्तर को बढ़ाने के लिए कदम उठाना एक अच्छा विचार है। यह तथाकथित एचडीएल परिकल्पना है: आपका एचडीएल स्तर जितना अधिक होगा, आपके हृदय संबंधी जोखिम कम होगा।

इसलिए एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को आमतौर पर अच्छे कोलेस्ट्रॉल के रूप में जाना जाता है। यह तथ्य है कि यह कोलेस्ट्रॉल एचडीएल कणों द्वारा ले जाया जा रहा है, और इसलिए संभवतः उन स्थानों से हटाया जा रहा है जहां यह नुकसान पहुंचा सकता है, यह "अच्छा" है।

एचडीएल के स्तर को कैसे बढ़ाया जा सकता है?

आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों के मिश्रण से एक व्यक्ति का एचडीएल स्तर दृढ़ता से प्रभावित होता है।पुरुषों की तुलना में महिलाओं में एचडीएल का स्तर अधिक होता है (औसतन 10 मिलीग्राम / डीएल)। जो लोग अधिक वजन वाले, गतिहीन होते हैं, या मधुमेह या चयापचय सिंड्रोम होते हैं, उनमें एचडीएल का स्तर कम होता है।

अल्कोहल थोड़ी मात्रा में एचडीएल को बढ़ाता है, आहार में ट्रांस वसा इसे कम करता है।

आमतौर पर एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का एचडीएल स्तरों पर अपेक्षाकृत कम प्रभाव पड़ता है। स्टैटिन, सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाएं, एचडीएल को न्यूनतम रूप से बढ़ाती हैं। फाइब्रेट्स एक मध्यम मात्रा में एचडीएल बढ़ाते हैं।

अधिकांश भाग के लिए, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को बढ़ाने के लिए सिफारिशें वजन को नियंत्रित करने और व्यायाम के बहुत सारे के आसपास केंद्रित हैं, जिसमें फेंके गए आहार की सिफारिशों की एक बू आ रही है।

एचडीएल परिकल्पना पर पानी फेंकना

क्योंकि एचडीएल के स्तर को बढ़ाना इस तरह की एक लाभकारी चीज मानी जाती है, और क्योंकि ऐसा करने का कोई आसान या विश्वसनीय तरीका नहीं है, ऐसे ड्रग्स विकसित करना जो एचडीएल के स्तर को काफी बढ़ाते हैं, कई दवा कंपनियों के लिए एक प्रमुख लक्ष्य बन गया है। और वास्तव में, इनमें से कई दवाओं का विकास किया गया है, और उनकी सुरक्षा और प्रभावकारिता को प्रदर्शित करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण किए गए हैं।

अब तक, ये अध्ययन निराशाजनक रहा है, कम से कम कहने के लिए। पहला प्रमुख परीक्षण (2006 में समाप्त) पहला सीईटीपी अवरोधक दवा, टॉर्सेट्रिब (फाइजर से) के साथ, एचडीएल होने पर जोखिम में कमी दिखाने में न केवल असफल रहा। वृद्धि हुई लेकिन वास्तव में हृदय जोखिम में वृद्धि देखी गई। एक अन्य सीईटीपी अवरोधक के साथ एक अन्य अध्ययन - डेल्सेट्रिब (रोचे से) - मई 2012 में प्रभावशीलता की कमी के कारण रुका हुआ था। इन दोनों संबंधित दवाओं ने एचडीएल के स्तर में काफी वृद्धि की, लेकिन ऐसा करने से कोई नैदानिक ​​लाभ नहीं हुआ।

एक और निराशाजनक अध्ययन (एआईएम-हाई) 2011 में प्रकाशित हुआ था, स्टेटिन थेरेपी में नियासिन (एचडीएल के स्तर को बढ़ाने के लिए) को जोड़ने के लाभ का आकलन करते हुए। यह अध्ययन न केवल नियासिन के साथ एचडीएल के स्तर को बढ़ाने से कोई लाभ दिखाने में विफल रहा, बल्कि यह सुझाव भी दिया। नियासिन लेने वाले रोगियों में स्ट्रोक का खतरा बढ़ गया था।

अंत में, एक जांच में दिखाई दे रहा हैचाकू 2012 में एचडीएल के स्तर में वृद्धि करने वाले कई आनुवंशिक वेरिएंट में से एक होने के संभावित लाभ का मूल्यांकन किया गया था। शोधकर्ता यह दिखाने में असमर्थ थे कि ऐसे वेरिएंट वाले लोगों को हृदय संबंधी जोखिम में कोई कमी आई है।

इन अध्ययनों के परिणामों में हर कोई है (यहां तक ​​कि वैज्ञानिक जिन्होंने एचडीएल अनुसंधान के लिए अपने करियर को समर्पित किया है) यह संदेह करते हुए कि क्या एचडीएल की परिकल्पना सटीक है। विभिन्न प्रकार के उपचारों के साथ एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर बढ़ने से परिणाम में सुधार नहीं हुआ है।

एक नया एचडीएल परिकल्पना

बहुत कम से कम, यह प्रतीत होता है कि सरल एचडीएल परिकल्पना ("एचडीएल कोलेस्ट्रॉल का बढ़ता स्तर" वास्तव में एक अच्छी बात है) अव्यवस्थित है। जब एचडीएल कोलेस्ट्रॉल को सीईईटी-इनहिबिटर्स द्वारा, नियासिन द्वारा या कई आनुवंशिक वेरिएंट द्वारा सफलतापूर्वक बढ़ाया गया है, तो किसी भी लाभ का प्रदर्शन नहीं किया गया है।

एचडीएल शोधकर्ता अपने सरल एचडीएल परिकल्पना को संशोधित करने की प्रक्रिया में हैं। यह पता चला है कि जब हम "एचडीएल कोलेस्ट्रॉल" को मापते हैं, तो हम वास्तव में कई अलग-अलग प्रकार के कणों को माप रहे हैं। विशेष रूप से, बड़े एचडीएल कण और छोटे होते हैं, जो एचडीएल चयापचय के विभिन्न चरणों का प्रतिनिधित्व करते हैं।

छोटे एचडीएल कणों में बहुत अधिक कोलेस्ट्रॉल के बिना लिपोप्रोटीन एपोआ -1 होता है। इस प्रकार, छोटे एचडीएल कणों को "खाली" लिपोप्रोटीन के रूप में माना जा सकता है, जो ऊतकों से अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को हटाने के लिए अपने रास्ते पर हैं। इसके विपरीत, बड़े एचडीएल कणों में बहुत अधिक कोलेस्ट्रॉल होता है। ये कण पहले से ही अपने मैला ढोने का काम कर चुके हैं, और बस यकृत द्वारा वापस लेने की प्रतीक्षा कर रहे हैं।

इस नई समझ के तहत, बड़े एचडीएल कणों की संख्या बढ़ने से उच्च रक्त एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि होगी - लेकिन हमारी "कोलेस्ट्रॉल मैला करने की क्षमता" में सुधार नहीं होगा। दूसरी तरफ, छोटे एचडीएल कणों को बढ़ाने से अतिरिक्त को हटाने में सुधार होना चाहिए। रक्त वाहिका की दीवारों से कोलेस्ट्रॉल।

इस संशोधित परिकल्पना के समर्थन में तथ्य यह है कि सीईटीपी अवरोधक (नैदानिक ​​परीक्षणों में विफल रहने वाली दवाएं) बड़े एचडीएल कणों में वृद्धि का परिणाम लगती हैं, न कि छोटे वाले।

एचडीएल थेरेपी के लिए नए लक्ष्य

नया एचडीएल परिकल्पना छोटे एचडीएल कणों को बढ़ाने की आवश्यकता को इंगित करता है।

इसके लिए, ApoA-1 के सिंथेटिक रूपों को मनुष्यों में विकसित और परीक्षण किया जा रहा है। इस दृष्टिकोण, दुर्भाग्य से, ApoA-1 के अंतःशिरा जलसेक की आवश्यकता होती है - इसलिए इसे तीव्र स्थितियों जैसे कि तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम को लक्षित किया जा रहा है। शुरुआती अध्ययन काफी उत्साहजनक रहे हैं, और मानव परीक्षण जारी हैं।

इसके अलावा, एक प्रायोगिक दवा (जिसे अब तक RVX-208 - रेस्वेर्सलॉजिक्स कहा जाता है) विकसित की गई है जो शरीर के स्वयं के उत्पादन को बढ़ाती है ApoA-1। इस मौखिक दवा का परीक्षण मानव परीक्षणों में भी किया जा रहा है।

इसके अतिरिक्त, ABCA1 को प्रोत्साहित करने वाली दवाओं को बनाने के लिए काम किया जा रहा है, ऊतकों में एंजाइम जो एचडीएल कणों में कोलेस्ट्रॉल के हस्तांतरण को प्रोत्साहित करता है।

इस प्रकार, शोधकर्ता छोटे एचडीएल कणों को बढ़ाने (या नई परिकल्पना के तहत) के कार्य को सुधारने के तरीकों को खोजने के लिए अपना ध्यान केंद्रित कर रहे हैं, जो हृदय जोखिम को कम करने के लिए जिम्मेदार हैं।

वेलेवेल से एक शब्द

एचडीएल कोलेस्ट्रॉल "अच्छा" है क्योंकि ऊंचा रक्त स्तर हृदय रोग के कम जोखिम से जुड़ा हुआ है। हालांकि, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाने के उद्देश्य से प्रयोगात्मक दवाओं के साथ नैदानिक ​​परीक्षण, अब तक काफी हद तक निराशाजनक रहा है। एचडीएल शोधकर्ता ड्राइंग बोर्ड में यह पता लगाने के लिए वापस चले गए हैं कि यह एचडीएल के बारे में क्या है जो हृदय रोग के जोखिम को कम कर सकता है।

जब हम वैज्ञानिकों को इस सब को हल करने के लिए इंतजार करते हैं, और एचडीएल के "सही प्रकार" को बढ़ाने के लिए नए दृष्टिकोणों को विकसित करने और परीक्षण करने के लिए, हम सभी उन चीजों को करना जारी रख सकते हैं जो हम जानते हैं कि दोनों एचडीएल कोलेस्ट्रॉल बढ़ाते हैं और हमारे हृदय जोखिम को कम करते हैं। व्यायाम करें, स्वस्थ वजन रखें, धूम्रपान न करें और समझदार आहार लें।