Heterozygosity के नुकसान को समझना और यह कैंसर को कैसे प्रभावित करता है

हेटेरोज़ायोसिटी (LOH) की हानि एक विशिष्ट प्रकार के आनुवंशिक उत्परिवर्तन को संदर्भित करती है, जिसके दौरान जीन की एक सामान्य प्रति या जीन के समूह की हानि होती है। कुछ मामलों में, हेटेरोज़ायोसिटी की हानि कैंसर के विकास में योगदान कर सकती है।

विशेष जीन का एलओएच विशिष्ट कैंसर प्रकारों से जुड़ा होता है, जैसे कि कोलोरेक्टल कैंसर और लघु-कोशिका फेफड़े का कैंसर। एलओएच उन व्यक्तियों में भी विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जिन्हें कैंसर के लिए एक संभावना मिली है।

Heterozygosity क्या है?

आप अपने माता-पिता से अपनी आनुवांशिक सामग्री (डीएनए) प्राप्त करते हैं जिसमें आपके शरीर के लिए आवश्यक कई प्रोटीन बनाने के लिए आवश्यक जानकारी होती है। आपके जीन, जो डीएनए के विशिष्ट खंड हैं, इस आवश्यक जानकारी को कूटबद्ध करते हैं। शोधकर्ताओं का अनुमान है कि लगभग 19,000 से 22,000 विभिन्न जीन इस डीएनए में कूटबद्ध हैं, और आपकी लगभग सभी कोशिकाओं में एक प्रति है।

जीन में थोड़ी भिन्नताएं हो सकती हैं जो मानव के बीच मतभेदों में योगदान करती हैं। इन आनुवंशिक विविधताओं को "एलील्स" कहा जाता है। अधिकांश जीन (सेक्स क्रोमोसोम के अपवाद के साथ) के लिए आपको दो प्रतियां विरासत में मिलनी चाहिए: एक आपकी मां से और एक आपके पिता से।

यदि किसी व्यक्ति में एक ही जीन के दो रूपांतर हैं, तो उन्हें उस एलील के लिए होमोजीगस कहा जाता है। यदि किसी व्यक्ति के पास उस जीन के दो भिन्न रूप हैं, तो उन्हें उस एलील के लिए विषमयुग्मजी कहा जाता है।

असामान्य जीन भिन्नताओं के कारण कई अलग-अलग आनुवंशिक स्थितियां हैं। इनमें से कुछ केवल उन लोगों में होते हैं जो असामान्य जीन (दो प्रतियों के साथ) के लिए समरूप होते हैं, जबकि अन्य ऐसे लोगों में होते हैं जिनके पास असामान्य जीन (विषमयुग्मजी) की केवल एक प्रति होती है।

Heterozygosity के नुकसान क्या है?

LOH में, एक जीन या पड़ोसी जीन का एक पूरा समूह खो जाता है और अब प्रभावित सेल के अंदर मौजूद नहीं होता है। यह तब हो सकता है जब डीएनए के उस हिस्से को गलती से हटा दिया जाता है, शायद जब सेल सामान्य विभाजन और प्रतिकृति से गुजर रहा हो।

जीन पूरी तरह से निकल सकता है, या इसका एक हिस्सा डीएनए पर किसी अन्य स्थान पर स्थानांतरित हो सकता है। या तो मामले में, जीन द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन सही ढंग से नहीं बनाया जा सकता है। एक ही जीन के दो अलग-अलग संस्करण मौजूद होने के बजाय (हेटेरोज़ायोसिटी), जीन की एक प्रति अब चली गई है। यही कारण है कि इसे कहा जाता है।नुकसानविषमलैंगिकता की।

LOH को समरूपता के साथ भ्रमित करना आसान है। हालांकि, जो लोग जीन के लिए समरूप होते हैं, उनके पास एक ही जीन की दो समान प्रतियां होती हैं, जबकि LOH वाले लोगों के पास केवल एक प्रति होती है।

कार्सिनोजेन्स की भूमिका

कार्सिनोजेन्स LOH और अन्य प्रकार की आनुवंशिक त्रुटियों को और अधिक होने की संभावना बना सकते हैं। कार्सिनोजेन्स ऐसे पदार्थ हैं जो आपके डीएनए को प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष माध्यम से नुकसान पहुंचा सकते हैं। कार्सिनोजन के कुछ सामान्य स्रोत सूर्य से धूम्रपान, अभ्रक और पराबैंगनी प्रकाश हैं। इन कार्सिनोजेन्स के संपर्क में आने से संभावना बढ़ जाती है कि LOH होगा।

LOH और कैंसर

एलओएच ऑन्कोजेनेसिस की प्रक्रिया में एक बहुत ही सामान्य घटना है, जिस प्रक्रिया से एक सामान्य कोशिका कैंसर में बदल जाती है और असामान्य रूप से दोहराने लगती है। यह आनुवंशिक उत्परिवर्तन के प्रकारों में से एक है जो कैंसर के विकास में भूमिका निभा सकता है।

कैंसर कोशिकाओं में आमतौर पर कई प्रकार के आनुवांशिक परिवर्तन दिखाई देते हैं - एक या अधिक जीन में LOH इन परिवर्तनों में से एक हो सकता है। LOH दोनों वंशानुगत कैंसर सिंड्रोम और अन्य प्रकार के कैंसर में मौजूद हो सकता है।

कम से कम कुछ अलग तरीके हैं जो LOH समस्याग्रस्त हो सकते हैं। कभी-कभी LOH होने के बाद, कोशिका शेष जीन से पर्याप्त सामान्य प्रोटीन नहीं बना पाती है। अन्य समय में, शेष जीन में एक बुरा उत्परिवर्तन होता है-यह या तो जन्म से मौजूद हो सकता है या बाद में हो सकता है। किसी भी मामले में, आवश्यक जीन से पर्याप्त सामान्य प्रोटीन नहीं बनाया जा सकता है।

समस्या उत्पन्न किए बिना कुछ जीन LOH में खो सकते हैं। हालांकि, विशिष्ट प्रकार के जीन में LOH एक चिंता का विषय है। ये जीन, जिन्हें ट्यूमर सप्रेसर जीन कहा जाता है, कैंसर की रोकथाम के लिए बहुत महत्वपूर्ण जीन हैं और वे आम तौर पर कोशिका चक्र को विनियमित करने के लिए काम करते हैं। वे यह सुनिश्चित करते हैं कि सेल अनावश्यक रूप से प्रतिकृति और विभाजित नहीं करता है।

जब LOH के कारण ट्यूमर दबाने वाले जीन अनुपस्थित या गैर-संक्रामक होते हैं, तो कोशिका असामान्य रूप से विभाजित होना शुरू हो सकती है और कैंसर बन सकती है।

LOH कैंसर के कई प्रकारों में पाया जाता है। हालांकि, शोधकर्ताओं ने विशिष्ट जीन प्रकारों में एलएचओ की खोज विशेष जीन में की है। कुछ उदाहरण निम्न हैं:

• एपीसी जीन (अक्सर कोलोरेक्टल कार्सिनोमा में पाया जाता है)
• PTEN जीन (अक्सर प्रोस्टेट कैंसर और ग्लियोब्लास्टोमा में पाया जाता है)
• आरबी 1 जीन (अक्सर रेटिनोब्लास्टोमा, स्तन कार्सिनोमा और ओस्टियोसारकोमा में पाया जाता है)

अन्य ट्यूमर दमन जीनों में LOH जैसे म्यूटेशन जैसे p53 को कई अलग-अलग व्यक्तियों में कई अलग-अलग कैंसर प्रकारों के साथ मौजूद माना जाता है। सामान्य तौर पर, एक जीन या दूसरे के LOH को सभी प्रकार के कैंसर में अपेक्षाकृत सामान्य माना जाता है।

LOH और वंशानुगत कैंसर

यद्यपि LOH को विभिन्न प्रकार के कैंसर में देखा जाता है, लेकिन यह कुछ विशेष प्रकार के कैंसर के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है।

यदि किसी व्यक्ति को वंशानुगत कैंसर विकार है, तो वे एक ही प्रकार के कैंसर वाले कई परिवार के सदस्य हो सकते हैं, और कम उम्र में कैंसर होने का खतरा अधिक होता है। यह अक्सर इसलिए होता है क्योंकि एक व्यक्ति को अपने माता-पिता से एक या अधिक दोषपूर्ण जीन विरासत में मिला है। कई लोग वंशानुगत कैंसर से सबसे अधिक परिचित हैं जो कुछ लोगों में स्तन कैंसर के साथ होते हैं।

उदाहरण के लिए, यह माना जाता है कि रेटिनोब्लास्टोमा के कई मामले एक वंशानुगत कैंसर विकार से उत्पन्न होते हैं। व्यक्ति को आरबी 1 जीन (एक महत्वपूर्ण ट्यूमर दबानेवाला जीन) की एक खराब प्रतिलिपि विरासत में मिली हो सकती है, लेकिन वह अपने अन्य माता-पिता से भी एक अच्छी नकल प्राप्त करती है। यदि एलओएच होता है और अच्छे जीन की प्रतिलिपि को समाप्त करता है, तो वह रेटिनोब्लास्टोमा विकसित करने की संभावना है।

इन मामलों में व्यक्तियों को अक्सर कम उम्र में कई ट्यूमर विकसित होते हैं।

LOH और कैंसर उपचार

बहुत से लोग यह महसूस नहीं करते हैं कि "कैंसर" शब्द बीमारियों के एक बड़े और विविध समूह को संदर्भित करता है। यहां तक ​​कि एक ही अंग के कैंसर में विभिन्न शारीरिक और आनुवंशिक विशेषताएं हो सकती हैं। शायद अधिक महत्वपूर्ण बात, विभिन्न प्रकार के कैंसर कैंसर उपचारों के लिए अलग तरह से प्रतिक्रिया कर सकते हैं।

शोधकर्ता विशिष्ट उपचार विकसित करना शुरू कर रहे हैं जो विशेष प्रकार के म्यूटेशन के कारण होने वाले कैंसर का इलाज करने में मदद करते हैं, जैसे कि विशिष्ट प्रकार के क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले लोगों के लिए।

जैसा कि शोधकर्ता विभिन्न म्यूटेशनों के कारण होने वाले कैंसर के विभिन्न उपप्रकारों के बारे में अधिक समझते हैं, इससे अधिक व्यक्तिगत और विशेष रूप से सिलवाया कैंसर का इलाज होगा। चिकित्सा के इस विकासशील क्षेत्र को सटीक चिकित्सा कहा जाता है।

अधिकांश भाग के लिए, अनुसंधान अभी भी अपने शुरुआती चरण में है। वर्तमान में, यह आमतौर पर केवल कुछ प्रकार के कैंसर वाले लोगों में होता है, जैसे कि कुछ फेफड़ों के कैंसर, जो अपने ट्यूमर को आनुवांशिक रूप से अनुक्रमित होने से लाभान्वित करते हैं। विशिष्ट म्यूटेशन वाले लोग।

एक अन्य उदाहरण के रूप में, यह कुछ प्रकार के ग्लियोमा वाले लोगों के लिए उनके कैंसर कोशिकाओं में मौजूद म्यूटेशन के बारे में जानकारी प्राप्त करने के लिए समझ में आ सकता है। कुछ सबूत बताते हैं कि जिन लोगों में ग्लियोमा और एक विशिष्ट प्रकार का LOH (जिन्हें 1p / 19q कहा जाता है) बेहतर हो सकता है, अगर उनके पास मानक कीमोथेरेपी उपचारों के अलावा विकिरण हो।

जैसा कि अधिक विशिष्ट प्रकार के LOH और कैंसर में मौजूद अन्य आनुवांशिक समस्याओं के बारे में पता चला है, शोधकर्ता संभवतः अधिक से अधिक लक्षित उपचार विकसित करेंगे। क्योंकि LOH कैंसर में होने वाली ऐसी सामान्य घटना है, इसलिए संभावना है कि LOH के विशिष्ट उदाहरणों को संबोधित करने के उद्देश्य से उपचार भविष्य में अधिक सामान्य हो सकता है। इस क्षेत्र में हर साल नए नवाचार होते हैं।

बहुत से एक शब्द

एलओएच और कैंसर आनुवांशिकी जटिल विषय हैं, इसलिए पहली बार में पूरी तरह से सब कुछ नहीं समझना सामान्य है। अपने डॉक्टर से यह पूछने में संकोच न करें कि क्या आपके कैंसर की आनुवांशिकी अनुक्रमण आपकी विशेष स्थिति में है। कुछ मामलों में, यह सहायक नहीं हो सकता है क्योंकि यह आपके उपचार को नहीं बदलेगा। हालाँकि, कुछ स्थितियों में, ऐसा परीक्षण करना फायदेमंद हो सकता है।