प्रोटीज अवरोधक क्या है?

प्रोटीज इनहिबिटर (पीआई) एचआईवी एंटीवायरल ड्रग्स (एवीआर) का एक वर्ग है जो वायरस के कणों के संयोजन और आकृति विज्ञान के लिए आवश्यक संरचनात्मक प्रोटीन को तोड़ते हैं। प्रोटीज एक ऐसा एंजाइम है जो बड़े वायरल कणों को तोड़ने के लिए आवश्यक होता है जो कि पूर्ण विकसित एचआईवी कण के रूप में उपयोग किए जाते हैं। वायरल कणों के निर्माण में यह कदम प्रतिकृति के लिए महत्वपूर्ण है। इस चरण को अवरुद्ध करके, वायरस दोहरा नहीं सकता। यदि प्रोटीज इनहिबिटर का उपयोग अन्य एंटीवायरल दवाओं के संयोजन में किया जाता है, तो एचआईवी कणों को अवांछनीय स्तर तक कम किया जा सकता है:

• रोग की प्रगति को रोकता है
• लक्षणों को सीमित करता है
• इम्यून सिस्टम को दुरुस्त रखता है

अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) ने एचआईवी के इलाज के लिए छह दवा वर्गों में 26 दवाओं को मंजूरी दी है। प्रत्येक दवा प्रकार एक अलग तरीके से काम करता है। जबकि एचआईवी के लिए कोई इलाज नहीं है, अन्य एवीआर के साथ संयोजन में प्रोटीज अवरोधकों के उपयोग ने रोग को नियंत्रित करने में मदद की है।

पोर्नपैक ख़ुनातोर्न / गेटी इमेजेज़

इनहिबिटर्स कैसे काम करते हैं

एचआईवी के जीवन चक्र में वायरल परिपक्वता के लिए प्रोटीज एक आवश्यक तत्व है। प्रोटीज इनहिबिटर्स (पीआई) प्रोटीज एंजाइम की गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं, जो एचआईवी नए वायरल कणों के संयोजन के लिए बड़े वायरल प्रोटीन को छोटे में क्लिप करने के लिए उपयोग करता है। अशुद्ध कण अपरिपक्व हैं और नई कोशिकाओं को संक्रमित करने में असमर्थ हैं।

अवरुद्ध किया जाने वाला विशिष्ट प्रोटीस HIV-1 प्रोटीज़ है, जो परिपक्व सक्रिय प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए नौ विभिन्न प्रसंस्करण स्थलों पर गैग और गैग-पोल पॉलीप्रोटीन को साफ करता है। प्रोटीज इनहिबिटर प्रोटीन की सक्रिय साइट पर कब्जा करके एचआईवी -1 प्रोटीज को अवरुद्ध करते हैं, जिससे यह बड़े प्रोटीन के प्रसंस्करण स्थलों से जुड़ने में असमर्थ होता है जो परिपक्व वायरल कणों में समा जाना चाहता है।

प्रोटीज इनहिबिटर्स के प्रकार

एफडीए द्वारा एचआईवी के उपचार के लिए स्वीकृत 26 दवाओं में से 10 प्रोटीज अवरोधक हैं।
प्रोटीज इनहिबिटर आमतौर पर इनवायर में समाप्त होते हैं। प्रोटीज इनहिबिटर के दो वर्ग हैं: पहली पीढ़ी और दूसरी पीढ़ी के अवरोधक। पहली पीढ़ी के प्रोटीज अवरोधकों में शामिल हैं:

• इंद्रिनवीर
• रितोनवीर
• नेफ्लिनवीर
• साकिनवीर

एचआईवी वायरस ने इन प्रोटीज अवरोधकों की कार्रवाई से बचने के लिए म्यूटेशन विकसित किया जो वैज्ञानिकों को दवा का एक नया वर्ग बनाने के लिए प्रेरित करता है जो एचआईवी प्रतिरोधी मामलों का इलाज कर सकता है।

ये दूसरी पीढ़ी के प्रोटीज इनहिबिटर - जो अब व्यापक रूप से और अधिक सामान्यतः एवीआर थेरेपी के संयोजन में उपयोग किए जाते हैं - में शामिल हैं:

• एतज़ानवीर, जिसे रेयातज़, या इवोटाज़ नाम के तहत विपणन किया जा सकता है, अगर यह एक संयोजन टैबलेट में निर्धारित है।
• दारुनवीर, जिसे प्रीज़िस्टा, या रेजोलस्टा और सिमतुज़ा नाम से बेचा जा सकता है, अगर इसे एक संयोजन टैबलेट में निर्धारित किया गया है।
• लोपिनवीर, जो केवल संयोजन टैबलेट कालेट्रा में उपलब्ध है।

दस एफडीए द्वारा अनुमोदित प्रोटीज अवरोधकों की पूरी सूची हैं:

• साक्विनवीर: जेनेरिक नाम, इनविरेज और एफडीए ने 6 दिसंबर, 1995 को मंजूरी दी
• रिटनवीर: जेनेरिक नाम, नॉरवीर और एफडीए ने 1 मार्च, 1996 को मंजूरी दी
• इंडिनवीर: जेनेरिक नाम, Crixivan और FDA ने 1 मार्च, 1996 को मंजूरी दी
• Nelfinavir: जेनेरिक नाम, Viracept और FDa को 30 अप्रैल, 2003 को मंजूरी दी गई
• आम्रपनीर: जेनेरिक नाम, एगेनेरेसे और एफडीए ने 15 अप्रैल, 1999 को मंजूरी दी
• लोपिनवीर: आमतौर पर वें जेनेरिक के रूप में रीतोनवीर के साथ संयोजन में पाया जाता है, कालेट्रा एफडीए ने 15 सितंबर 2000 को मंजूरी दी
• एतज़ानवीर: जेनेरिक नाम, रेयातज़ और एफडीए ने 20 जून, 2003 को मंजूरी दी।
• फॉसमप्रेंवीर: जेनेरिक नाम, लेक्सिवा और एफडीए ने 20 अक्टूबर, 2003 को मंजूरी दी
• टिपरनवीर: जेनेरिक नाम, आप्टिवस और एफडीए ने 22 जून, 2005 को मंजूरी दी
• दारुनवीर: जेनेरिक नाम, प्रेजीस्टा और एफडीए ने 23 जून, 2006 को मंजूरी दी

दुष्प्रभाव

एक विलक्षण उपचार के रूप में प्रोटीज इनहिबिटर का उपयोग कई कारणों से बंद हो गया है, जिसमें संयोजन उपचार और दुष्प्रभाव के रूप में अधिक प्रभावकारिता शामिल है। अधिकांश अवरोधक दीर्घकालिक उपचार में दुष्प्रभावों के साथ होते हैं; सबसे महत्वपूर्ण एक शर्त जिसे एचआईवी प्रोटीज अवरोधक-प्रेरित चयापचय सिंड्रोम कहा जाता है, जिसके परिणामस्वरूप:

• पूरे शरीर में वसा के वितरण में अनियमितता (डिसिप्लिडिमिया और लिपोडिस्ट्रॉफी)
• इंसुलिन प्रतिरोध
• कार्डियोवस्कुलर या सेरेब्रोवास्कुलर रोग के विकास का खतरा बढ़ जाता है

अन्य दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• जी मिचलाना
• उल्टी
• दस्त
• रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि।
• कोलेस्ट्रॉल या ट्राइग्लिसराइड के स्तर में वृद्धि
• जल्दबाज
• जिगर की समस्याएं

जबकि साइड इफेक्ट्स पहली पीढ़ी के पीआई के लंबे समय तक उपयोग या उपयोग के साथ होने की संभावना है, वे किसी भी समय और दवा के किसी भी वर्ग के साथ हो सकते हैं। यदि आप किसी भी दुष्प्रभाव का सामना कर रहे हैं तो तुरंत स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से परामर्श करें।

प्रोटीज अवरोधकों को नहीं लिया जाना चाहिए यदि आप एक एलर्जी की प्रतिक्रिया का अनुभव करते हैं और सावधानी से लिया जाना चाहिए, अगर आपको यकृत रोग, हीमोफिलिया, या मधुमेह है।

प्रोटीज अवरोधक कुछ दवाओं के साथ भी हस्तक्षेप कर सकते हैं जैसे:

• रक्त को पतला करने वाला
• एंटी-जब्ती दवा (एंटीकॉन्वेलेंट्स)
• एंटीडिप्रेसन्ट
• चिंताजनक दवा
• बीटा अवरोधक
• antacids
• कुछ एंटीबायोटिक्स
• मधुमेह की दवा
• एंटीफंगल
• एन्टीप्लेटलेट
• कार्डिएक मेडिसिन

ध्यान दें, यदि आप एचबीवी या एचसीवी के साथ सह-संक्रमण है, तो Aptivus का उपयोग contraindicated है।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

प्रोटीज इनहिबिटर में कई ड्रग-ड्रग इंटरैक्शन होते हैं जो इसकी प्रभावशीलता या किसी अन्य दवा की प्रभावशीलता को बढ़ा या कम कर सकते हैं। हमारे रक्त में पीआई की मात्रा एक संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की के भीतर रहने के लिए आवश्यक है, ताकि यह काम कर सके।

जब रक्त में पीआई का स्तर कम हो जाता है तो वे कम प्रभावी होते हैं, लेकिन यदि वे रक्त में बढ़ जाते हैं, तो पीआई अपेक्षित रूप में काम नहीं कर सकते हैं या बहुत लंबे समय तक रक्त में रह सकते हैं, जिससे आपके सिस्टम में अन्य दवाओं के साथ बातचीत करने का जोखिम बढ़ जाता है।

कई प्रोटीज इनहिबिटर की प्रभावशीलता इस बात पर आधारित है कि यह शरीर द्वारा कैसे चयापचय किया जाता है। प्रोटीज अवरोधकों को हमेशा एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर की देखरेख में शुरू किया जाना चाहिए।

एक विशेष दवा बातचीत के प्रबंधन के लिए सिफारिशें इस बात पर निर्भर करती हैं कि क्या एक स्थिर एआरसीएम दवा पर एक मरीज में एक नई एआरवी दवा शुरू की जा रही है या क्या एक स्थिर एआरवी आहार पर एक रोगी में एक नई सहवर्ती दवा शुरू की जा रही है।

ध्यान दें, पीआई दवा बातचीत की भयावहता और सीमा का अनुमान लगाना मुश्किल है, खासकर उन लोगों में जो कई दवाओं पर हैं, इसलिए आपका डॉक्टर एक व्यक्तिगत दवा का निर्माण कर सकता है जो आपके लिए सबसे अच्छा है।

यह तालिका पीआई और गैर-एआरवी दवाओं के बीच कुछ अधिक सामान्य बातचीत के बारे में जानकारी प्रदान करती है।

दवाईPI बातचीतप्रभावसिफ़ारिश करनाएंटीकॉनवल्सेन्ट्स (कार्बामाज़ेपिन, फ़ेनोबार्बिटल, फ़िनाइटोइन)सभी पी.आई.पीआई का स्तर घट सकता हैPI का उपयोग और चिकित्सा स्थिति के आधार पर सह-प्रशासित या contraindicated नहीं हैएंटीहाइपरटेन्सिव-डाइहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (उदा। वरपामिल, डैल्टिजेम)सभी पी.आई.सीसीबी स्तर बढ़ाता हैCCB खुराक घटाएं और धीरे-धीरे टाइट करेंएंटीहाइपरटेन्सिव - बीटा ब्लॉकर्स (जैसे मेटोप्रोलोल, टिमोलोल)आरटीवी, ईएफवीबीटा ब्लॉकर का रक्त स्तर RTV के साथ बढ़ सकता है, लेकिन EFV के साथ घट सकता हैनैदानिक ​​निगरानी की सलाह दीएंटीप्लेटलेट (क्लोपिडोग्रेल, टीकैग्रेलर, प्रसुगेल)सभी पी.आई.रक्त में एंटीप्लेटलेट दवा का स्तर उन्हें कम प्रभावी बनाता हैसहवास न करेंएंटीप्लेटलेट (वारफेरिन)सभी पी.आई.वारफरिन पर चर प्रभावपीआई या एनएनआरटीआई की शुरुआत / बंद करने पर मॉनिटर आईएनआर और वारफरीन खुराक को समायोजित करेंantacidsसभी पी.आई.पीआई का रक्त स्तर बढ़ जाता हैएंटासिड के बाद पीआई ister2h को पहले / 2h के लिए प्रशासित करेंकार्डिएक मेडिकेशनटीपीवी को छोड़कर सभी पीआईडॉक्टर के साथ चर्चा की जाने वाली चर प्रतिक्रियाएंजब तक अन्यथा लाइसेंस प्राप्त स्वास्थ्य सेवा पेशेवर द्वारा निर्दिष्ट नहीं किया जाता है, तब तक गर्भनिरोधककॉर्टिकोस्टेरॉइड्ससभी पी.आई.डेक्सामेथासोन पीआई के स्तर को कम कर सकता है।
सभी कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स एचआईवी संक्रमित रोगियों में हड्डी के नुकसान का खतरा बढ़ा सकते हैंजब तक डॉक्टर को यह न बताए कि कॉडमिनिस्टर को सहवास न करें, लाभ प्रतिकूल घटना के जोखिम को कम करता हैस्टैटिनसभी पी.आई.आपके रक्त में स्टेटिन की मात्रा असुरक्षित स्तर तक बढ़ सकती है।** प्रतिवाद (अपवाद प्रति मामले के आधार पर अक्सर किए जाते हैं)सेलेक्टिव सेरोटोनिन रूप्टेक इनहिबिटर
(जैसे, सीतालोपराम, एस्सिटालोप्राम, फ्लुओक्सेटीन, फ्लुवोक्सामाइन, पैरॉक्सैटिन, सेराट्रलाइन)सभी पी.आई.पीआई का स्तर बढ़ा सकता हैनैदानिक ​​प्रतिक्रिया के आधार पर SSRI खुराक का टाइट्रेट करें।प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई)सभी पी.आई.AVR का स्तर घट सकता हैजब तक अन्यथा एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर द्वारा निर्दिष्ट न हो, सहवर्ती उपयोग से बचें

यह सूची संपूर्ण नहीं है और आपको हमेशा उपयोग करने से पहले एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर से परामर्श करना चाहिए।

वेवेलवेल से एक शब्द

एचआईवी धीरे-धीरे एक पुरानी, ​​नियंत्रणीय बीमारी बन गया है, लेकिन फिर भी, केवल 49% लोग एक undetectable वायरल लोड को प्राप्त करते हैं। अपने आप को इस मील का पत्थर प्राप्त करने का सबसे अच्छा मौका देने के लिए यह आपके AVR दवा निर्धारित के रूप में लेना महत्वपूर्ण है।

पीआई की नई कक्षाओं में साइड इफेक्ट प्रोफाइल कम होते हैं और वे पुरानी कक्षाओं की दवाओं की तुलना में अधिक प्रभावी रूप से काम करते हैं और यही कारण है कि वे अभी भी संयोजन चिकित्सा में आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं। फिर भी, लिंग संबंधी दुष्प्रभाव विशेष रूप से तब हो सकते हैं जब आप लंबे समय तक दवा उपचार पर हों।

मॉनिटर करें कि आप कैसा महसूस करते हैं और एक स्वास्थ्य सेवा प्रदाता को बताएं कि क्या कुछ भी बदल गया है। सौभाग्य से, हाल की चिकित्सा प्रगति ने अधिकांश लोगों के लिए अपने एचआईवी प्रबंधन और एक खुशहाल और स्वस्थ जीवन जीना संभव बना दिया है।

एचआईवी का इलाज कैसे किया जाता है