जब हार्ट एआरटी बन गया?

एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी का उपयोग एचआईवी के इलाज के लिए किया जाता है और इसमें दवाओं के संयोजन शामिल होते हैं जो वायरस के प्रतिकृति चक्र में विभिन्न चरणों को अवरुद्ध करते हैं। ऐसा करने से, वायरस को अवांछनीय स्तरों पर दबाया जा सकता है जहां यह शरीर को थोड़ा नुकसान पहुंचा सकता है।

संयोजन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी की प्रभावशीलता पहली बार 1996 में वैंकूवर में अंतर्राष्ट्रीय एड्स सम्मेलन में शोधकर्ताओं द्वारा बताई गई थी, जिसने दृष्टिकोण HAART (अत्यधिक सक्रिय एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी) को डब किया था।

आज, एचएएआरटी शब्द का आमतौर पर कम उपयोग किया जाता है और बड़े पैमाने पर चिकित्सा साहित्य में सरलीकृत एआरटी (एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी) द्वारा इसे दबा दिया गया है। शब्दावली में परिवर्तन सिर्फ शब्दार्थ से अधिक है; यह एचआईवी थेरेपी के लक्ष्यों और लाभों में एक बदलाव को दर्शाता है और एक कदम दूर है जो HAART ऐतिहासिक रूप से निहित है।

HAART से पहले

जब संयुक्त राज्य अमेरिका में 1982 में एचआईवी के पहले मामलों की पहचान की गई थी, तो वैज्ञानिकों ने एक वायरस का इलाज करने के तरीकों को खोजने के लिए दौड़ लगाई, जो आधुनिक चिकित्सा में बहुत कम थी।

पहली एंटीरिट्रोवायरल दवा, जिसे AZT (zidovudine) कहा जाता है, के पांच साल पहले ही अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित कर दिया गया था। 1987 के मार्च में इसे मंजूरी दे दी गई थी। पांच साल लगेंगे। मौत की सजा, एक दिन नियंत्रित हो सकती है।

शुरुआती सफलता के बावजूद, AZT ने मामूली लाभ की पेशकश की, औसतन 24 महीने तक जीवित रहने के समय में वृद्धि।

दवा प्रतिरोध के तेजी से विकास ने दवा का तेजी से उपयोग किया, जबकि दवा के विषाक्त प्रभाव अक्सर गंभीर एनीमिया, यकृत की समस्याओं और अन्य असहनीय जटिलताओं के साथ उपयोगकर्ताओं को छोड़ देते हैं।

1988 तक, तीन अन्य दवाओं को जल्दी से मंजूरी दे दी गई- Hivid (ddC, zalcitabine), Videx (ddI, didanosine), और Zerit (d4T, stavudine) -और जीवन प्रत्याशा को आगे बढ़ाने के प्रयास में संयोजन चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। और, जब उन्होंने निश्चित रूप से मदद की, तो उन्होंने AZT से भी अधिक विषाक्त साबित कर दिया और जटिल खुराक कार्यक्रम की आवश्यकता होती है, अक्सर दिन और रात भर में कई खुराक ली जाती हैं।

शोधकर्ताओं ने जल्दी ही महसूस करना शुरू कर दिया कि इन दवाओं - और बाद में विराम्यून (नेविरापाइन) और एपिविर (3TC, लामिवुडिन) जैसे टिकाऊ नियंत्रण को प्राप्त करने में विफल रहे क्योंकि इन सभी में समान तंत्र क्रिया थी और केवल सात चरणों में से एक को अवरुद्ध किया था। वायरस 'प्रतिकृति चक्र।

यह प्रस्तावित किया गया था कि अन्य चरणों को लक्षित करके, वायरस को दोहराने का अवसर कम होगा और संभवतः पूरी तरह से नियंत्रित किया जा सकता है। उस वादे को 1995 में प्रोटीज इनहिबिटर (पीआईआर) के रूप में जाना जाने वाला एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स के एक नए वर्ग की शुरुआत के साथ महसूस किया जाने लगा।

HAART का आगमन

1995 में, FDA ने Invirase (saquinavir) नामक पहले प्रोटीज अवरोधक को मंजूरी दे दी। उस समय के अन्य एंटीरेट्रोवाइरल के विपरीत, जिसने एक सेल के आनुवंशिक मशीनरी को "अपहरण" करने के लिए वायरस की क्षमता को अवरुद्ध कर दिया और इसे एचआईवी-उत्पादक कारखाने, पीआई में बदल दिया। संरचनात्मक प्रोटीन से स्वयं की नई प्रतियों को इकट्ठा करने की वायरस की क्षमता को अवरुद्ध कर दिया।

यह एक-दो दृष्टिकोण बढ़ते महामारी में महत्वपूर्ण मोड़ साबित हुआ।

वैंकूवर में 1996 के सम्मेलन में यह बताया गया था कि दो वर्गों में से प्रत्येक से तीन दवाओं के रणनीतिक उपयोग ने बीमारी को प्रभावी ढंग से हटाने के लिए एक undetectable वायरल लोड को प्राप्त करने और बनाए रखने में सक्षम था।

नए दृष्टिकोण को जल्दी से HAART करार दिया गया और तुरंत देखभाल के मानक के रूप में लागू किया गया। तीन छोटे वर्षों की अवधि के भीतर, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में एचआईवी से होने वाली मौतों में 50% से अधिक की गिरावट आई है - महामारी की शुरुआत के बाद से इस तरह की गिरावट।

फिर भी, एचएएआरटी परिपूर्ण से बहुत दूर था, और औसत जीवन प्रत्याशा, जबकि विशाल सुधार, सामान्य आबादी की तुलना में अभी भी कम था। सदी के अंत तक, एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी पर 20 वर्षीय एक व्यक्ति अपने शुरुआती 50 के दशक तक जीवित रह सकता है।

इस संदर्भ में "अत्यधिक प्रभावी" अपने फायदे के रूप में HAART की सीमाओं का संकेत था।

HAART से परे

2000 तक, उपलब्ध एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं की सीमाएं स्पष्ट रूप से स्पष्ट हो गईं। वायरल दमन को प्राप्त करने की उनकी क्षमता के बावजूद, वे कई अलग-अलग कारणों से उपयोगकर्ता के लिए बेहद चुनौतीपूर्ण हो सकते हैं:

• उस समय के प्रोटीज अवरोधक संभावित गंभीर चयापचय प्रभावों से जुड़े थे, जिसमें लिपोोडिस्ट्रोफी (कभी-कभी शरीर में वसा का विघटनकारी पुनर्वितरण), इंसुलिन प्रतिरोध और कार्डियक अतालता शामिल थे।
• AZT, Zerit, और न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (NRTIs) के रूप में वर्गीकृत अन्य दवाएं गंभीर परिधीय न्यूरोपैथी और संभावित जीवन-धमकी देने वाले लैक्टिक एसिडोसिस का कारण बन सकती हैं।
• समय के ड्रग्स "क्षमाशील" थे और दवा प्रतिरोध के तेजी से विकास के अधीन थे यदि उपचार का पालन सही से कम था। विराम्यून जैसे कुछ गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक (एनएनआरटीआई) प्रतिरोध विकसित कर सकते हैं लेकिन एक एकल वायरल म्यूटेशन। ।
• कुछ प्रोटीज इनहिबिटर्स, जैसे कि इनविरेज़, को हर 8 घंटे में तीन कैप्सूल की आवश्यकता होती थी- एक ऐसा शेड्यूल जो कई लोगों को लंबे समय तक बनाए रखने में मुश्किल होता था।

इसलिए समस्याग्रस्त ये मुद्दे थे कि HAART मानक रूप से विलंबित था जब तक कि प्रतिरक्षा समारोह एक निश्चित सीमा (अर्थात्, 350 से कम की सीडी 4 गणना) से नीचे नहीं गिरा। समय पर प्रारंभिक उपचार के जोखिमों को लाभों से आगे बढ़ने के लिए देखा गया था।

2001 में विराड (टेनोफोविर डिसप्रोक्सिल फ्यूमरेट) की शुरुआत के साथ सभी बदल गए, एक नए प्रकार का एनआरटीआई जिसका बहुत कम साइड इफेक्ट था, वह गहरे प्रतिरोध को दूर कर सकता था, और केवल एक गोली रोजाना की आवश्यकता थी।

2005 तक, जीवन प्रत्याशा दर बढ़ने और दुनिया भर में मृत्यु दर में गिरावट के साथ, शोधकर्ता यह दिखाने में सक्षम थे कि निदान के समय एचआईवी के उपचार ने एचआईवी से जुड़े और गैर-एचआईवी से जुड़े गंभीर रोगों को रोका। एक आश्चर्यजनक 61% से बीमारियाँ।

निदान पर सार्वभौमिक उपचार के साथ दुनिया भर में नए मानक बन गए, चिकित्सा समुदाय ने एआरटी का उपयोग एक चिकित्सीय दृष्टिकोण का वर्णन करने के लिए करना शुरू किया जो अब केवल "अत्यधिक प्रभावी" से अधिक था।

एआरटी टुडे

1990 के दशक के अंत / 2000 के दशक और एआरटी के एचएएआरटी के बीच मुख्य अंतर यह है कि एचआईवी को वास्तव में एक पुरानी, ​​प्रबंधनीय स्थिति माना जा सकता है। न केवल एचआईवी के साथ 20-वर्षीय निदान आज उनके 70 के दशक में अच्छी तरह से रहते हैं, लेकिन वे ऐसा दवाओं के साथ कर सकते हैं जो सुरक्षित, लंबे समय तक चलने वाला और लेने में आसान है।

नए ड्रग्स और ड्रग क्लासेस

हाल के वर्षों में, वायरस को अलग-अलग तरीकों से हमला करने के लिए एंटीरेट्रोवायरल दवाओं की नई कक्षाएं विकसित की गई हैं। कुछ मेजबान कोशिकाओं (प्रवेश / लगाव अवरोधकों) को एचआईवी के लगाव को रोकते हैं, जबकि अन्य वायरल कोडिंग के एकीकरण को मेजबान सेल के नाभिक (इंटीग्रेज इनहिबिटर) में अवरुद्ध करते हैं।

इसके अलावा, पीआई, एनआरटीआई और एनएनआरटीआई के नए संस्करण बनाए गए हैं जो बेहतर फार्माकोकाइनेटिक्स (दवा गतिविधि), कम दुष्प्रभाव और बेहतर दवा प्रतिरोध प्रोफाइल प्रदान करते हैं।

ऐसा ही एक उदाहरण विराड का एक अद्यतन संस्करण है जिसे टेनोफोविर एलाफेनमाइड (टीएएफ) कहा जाता है। सीधे दवा पहुंचाने के बजाय, TAF एक निष्क्रिय "प्रोड्रग" है जो शरीर द्वारा टेनोफोविर में परिवर्तित होता है। यह एक ही नैदानिक ​​परिणामों के साथ 300 मिलीग्राम से 25 मिलीग्राम तक की खुराक में कटौती करता है, जबकि वीरेड उपयोग से जुड़े गुर्दे की समस्याओं के जोखिम को कम करता है।

फिक्स्ड-डोज कॉम्बिनेशन ड्रग्स

थेरेपी में एक और उन्नति फिक्स्ड-डोज़ कॉम्बिनेशन (FDC) ड्रग्स का विकास है जो प्रतिदिन केवल एक गोली के साथ पूरी थेरेपी दे सकती है। आज, इन सभी में से 13 दवाएं एफडीए द्वारा अनुमोदित हैं।

मल्टी-पिल एंटीरेट्रोवाइरल थैरेपी की तुलना में एकल-गोलियों के योगों ने न केवल पालन दर में सुधार किया है बल्कि गंभीर बीमारियों और अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को काफी कम कर दिया है।

संयोजन चिकित्सा को फिर से परिभाषित करना

HAART शब्द लंबे समय तक ट्रिपल-ड्रग थेरेपी का पर्याय रहा है। और, जबकि यह सच है कि एआरटी में आमतौर पर तीन या अधिक एंटीरेट्रोवाइरल होते हैं, बेहतर फार्माकोकाइनेटिक्स ने अब केवल दो एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ एचआईवी का इलाज करना संभव बना दिया है।

2019 में, एफडीए ने डोवाटो के रूप में जानी जाने वाली पहली पूर्ण दो-ड्रग थेरेपी को मंजूरी दी, जो एक नई पीढ़ी के इंटीग्रेज इनहिबिटर को जोड़ती है जिसे डोलटेग्रवीर एक पुराना एनआरटीआई कहा जाता है जिसे लैमीवुडीन कहा जाता है। संयोजन कम साइड इफेक्ट के साथ मानक ट्रिपल थेरेपी के रूप में प्रभावी साबित हुआ है।

इसके अलावा एआरटी की परिभाषा को अपने कान पर मोड़ने के लिए कैबेनुवा के रूप में जाना जाने वाला एक इंजेक्शन चिकित्सा की 2021 रिलीज थी।

काबेनुवा पहला हैएक बार-मासिकइंटीग्रेज इनहिबिटर कैबोटेग्रीविर के एक इंजेक्शन और रिलपीवायरिन नामक एक नए एनएनआरटीआई के एक इंजेक्शन के साथ निरंतर वायरल दमन को प्राप्त करने में सक्षम चिकित्सा।

एआरटी का अर्थ क्या है और यह आखिरकार क्या हो सकता है, इन पुनर्निर्देशन जैसे अग्रिम।

बहुत से एक शब्द

यद्यपि एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी के लक्ष्य समान रहते हैं, लेकिन एआरटी आज केवल अतीत के HAART के लिए एक शानदार समानता है। अपवाद के बिना, उपचार के लाभ दवाओं या उनके दुष्प्रभावों के बारे में आपके किसी भी चिंता को दूर कर सकते हैं।

इसके अलावा, लाभ उन लोगों के लिए है जो संक्रमित नहीं हैं। 2019 के संस्करण में प्रकाशित ऐतिहासिक शोधचाकूनिष्कर्ष निकाला कि एचआईवी वाले लोग जो एक अवांछनीय वायरल प्राप्त करते हैं, दूसरों को संक्रमित करने का एक शून्य मौका है।

ये कारक एचआईवी परीक्षण की आवश्यकता को और बढ़ाते हैं और बताते हैं कि क्यों अमेरिका की निवारक सेवा कार्य बल एक नियमित डॉक्टर की यात्रा के हिस्से के रूप में सभी अमेरिकियों की 15 से 65 वर्ष की उम्र के एक बार एचआईवी परीक्षण की सिफारिश करता है।