मोज़ेक वैक्सीन: एचआईवी ब्रेकथ्रू हम इंतजार कर रहे हैं?

एचआईवी का टीका विकसित करने के लिए वैज्ञानिक 35 वर्षों से अधिक समय से प्रयास कर रहे हैं, लेकिन आज तक केवल मानव परीक्षण में चार प्रगति देखी गई हैं। इनमें से केवल एक- 2006 में थाईलैंड में RV144 परीक्षण में एक दोहरी वैक्सीन दृष्टिकोण का परीक्षण किया गया था, यहां तक ​​कि आंशिक प्रभावकारिता का भी प्रदर्शन किया गया था।

एचआईवी के टीके के विकास की चुनौतियां अच्छी तरह से जानी जाती हैं और इसमें मुख्य रूप से शरीर की प्रतिरक्षा सुरक्षा को कम करने की वायरस की क्षमता शामिल है। तेजी से म्यूट करने के लिए एचआईवी की क्षमता वायरल उपभेदों की एक विशाल भीड़ के कारण हुई है कि एकल या दोहरी टीके अभी तक बेअसर करने में सक्षम हैं।

यह इस कारण से है कि नया वैक्सीन मॉडल-जिसे मोज़ेक-आधारित रेजिमेन के रूप में जाना जाता है- 2003 में AIDVAX परीक्षण की बहुत अधिक सार्वजनिक विफलताओं, 2007 में STEP परीक्षण और 2013 में HVTN505 परीक्षण के बाद शोधकर्ताओं के बीच आशाओं पर राज कर रहा है।

मोज़ेक टीके क्या हैं?

यह नया निवारक वैक्सीन दृष्टिकोण पिछले मॉडल से अलग है कि यह केवल प्रमुख वायरल उपभेदों के लिए विवश नहीं है।

मोज़ेक वैक्सीन, इसके बजाय, विभिन्न एचआईवी वायरस के टुकड़े लेता है और उन्हें व्यापक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए जोड़ती है।

जैन्सेन फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित प्रमुख उम्मीदवार कई अलग-अलग एचआईवी उपभेदों के जीन से निर्मित तीन प्रतिरक्षा-उत्तेजक प्रोटीन (मोज़ेक एंटीजन कहा जाता है) को शामिल करता है। एंटीजन को एक अक्षम ठंड वायरस में रखा जाता है - एडेनोवायरस सेरोटाइप 26 (Ad26) के रूप में जाना जाता है - और एक मांसपेशी में इंजेक्शन के माध्यम से दिया जाता है।

प्रारंभिक चरण के परीक्षणों के सकारात्मक परिणामों ने 35 वर्षों में केवल पांचवें चरण II प्रभावकारिता परीक्षण के फास्ट-ट्रैक अनुमोदन के लिए नेतृत्व किया है। वैकल्पिक रूप से HVTN705 या Imbokodo परीक्षण ("ग्रिंडस्टोन के लिए ज़ुलु शब्द" का उपयोग एक रंगभेद-विरोधी प्रतिरोध गीत में लोकप्रिय रूप से किया जाता है), मोज़ेक Ad26 वैक्सीन का परीक्षण 2,600 गैर-संक्रमित महिलाओं पर किया जाएगा, जिनकी उम्र दक्षिण अफ्रीका में 18 से 35 वर्ष है। , मलावी, मोज़ाम्बिक, ज़ाम्बिया और ज़िम्बाब्वे।

यह आशा की जाती है कि मोज़ेक वैक्सीन उम्मीदवार RV144 परीक्षण की 31 प्रतिशत प्रभावकारिता में सुधार करेगा, जिसके परिणाम को बड़े पैमाने पर एचआईवी की रोकथाम के लिए अपर्याप्त माना गया था।

वैज्ञानिक प्रमाण

मोज़ेक Ad26 वैक्सीन के आसपास के उत्साह को बड़े पैमाने पर शोध में प्रकाशित किया गया थानश्तर2018 में जिसने मनुष्यों और रीसस बंदरों दोनों में वैक्सीन के प्रभावों का मूल्यांकन किया।

APPROACH परीक्षण के रूप में ज्ञात, I / II मानव अध्ययन के चरण में 393 गैर-संक्रमित वयस्क शामिल थे, जो कि पूर्वी अफ्रीका, दक्षिण अफ्रीका, थाईलैंड और संयुक्त राज्य अमेरिका के 12 क्लीनिकों से 18 से 50 वर्ष की आयु के हैं। प्रत्येक प्रतिभागी को सात वैक्सीन संयोजनों या एक प्लेसबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से चुना गया था।

एक प्रारंभिक इंजेक्शन अध्ययन से एक महीने पहले और फिर 12, 24 और 48 सप्ताह में दिया गया था। कुछ मामलों में, एक अतिरिक्त वैक्सीन को शामिल किया गया था, जिसमें एक gp140 वैक्सीन कहा जाता है जो कि RV144 वैक्सीन उम्मीदवार के लिए डिजाइन के समान है।

APPROACH जांचकर्ताओं ने बताया कि, 96 हफ्तों के बाद, मोज़ेक वैक्सीन न केवल अच्छी तरह से सहन किया गया था, बल्कि इस्तेमाल किए गए टीकों के संयोजन के बावजूद एक एंटी-एचआईवी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर किया था। Ad26 और gp140 दोनों टीकों को देने वालों में सबसे मजबूत प्रतिक्रिया देखी गई।

इससे भी अधिक आशाजनक परिणाम समानांतर सिमियन अध्ययन में देखे गए थे। इसके लिए, 72 रीसस बंदरों को मोज़ेक Ad26 वैक्सीन के साथ इंजेक्ट किया गया और छह अलग-अलग मौकों पर एचआईवी के सिमियन संस्करण SIV से अवगत कराया गया। उच्च जोखिम वाले जोखिम के बावजूद, टीकाकरण करने वाले बंदरों में से 67% SIV- मुक्त रहने में सक्षम थे।

अब तक, दोनों मनुष्यों और बंदरों में परीक्षण के परिणाम ज्यादातर सकारात्मक थे।

चुनौतियाँ और सीमाएँ

APPROACH अध्ययन की सफलता के बाद, HTVN705 / Imbokodo परीक्षण मोज़ेक Ad26 और gp140 दोनों टीकों का उपयोग करेगा। प्रत्येक प्रतिभागी को कुल छह टीकाकरण दिए जाएंगे, नामांकन में एक प्रारंभिक खुराक तीन महीने के बाद दूसरी खुराक और छह और 12 महीने में एक डबल खुराक।

प्रत्येक महिला को 24 से 36 महीनों तक नियमित रूप से निगरानी की जाएगी, उपचार के दुष्प्रभावों या एचआईवी सेरोकोनवर्सन (संक्रमण) की जाँच की जाएगी। 2021 तक परिणाम अपेक्षित नहीं हैं।

हम जो जानते हैं उसके आधार पर, यह संभावना नहीं है कि दोहरे टीके पूरी तरह से सुरक्षात्मक होंगे। एचआईवी की विशाल विविधता को देखते हुए, यह संभावना है कि कुछ वेरिएंट तटस्थता से बचेंगे और शरीर के कोशिकाओं और ऊतकों में जलाशयों के रूप में जाना जाने वाला हैवन्स स्थापित करेंगे।

शोधकर्ताओं क्या उम्मीद कर रहे हैं कि मोज़ेक प्रतिजन प्रतिरक्षा प्रणाली को "म्यूट" करने के साथ-साथ कुछ और अधिक वायरल वायरल उपभेदों को पहचानने और अवरुद्ध करने के लिए "सिखाएंगे"। यदि परीक्षण मामूली रूप से सफल साबित होता है - तो 50 प्रतिशत से अधिक एचआईवी को रोकना-नई संक्रमण दर पर प्रभाव बहुत अधिक हो सकता है।

2017 में, लगभग 1.8 मिलियन लोग सालाना एचआईवी से संक्रमित थे, या प्रति दिन लगभग 50,000 नए संक्रमण थे। 36.7 मिलियन लोग बीमारी के साथ जी रहे थे, जिसमें 21 मिलियन एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त कर रहे थे।

वैश्विक एचआईवी घटने के लिए मौद्रिक योगदान के साथ, एक टीका - यहां तक ​​कि एक मामूली प्रभावी भी - कुछ लोगों द्वारा अंततः महामारी को समाप्त करने के लिए एकमात्र यथार्थवादी आशा माना जाता है। यह इस संदर्भ में है कि HTVN705 / Imbokodo परीक्षण को महत्वपूर्ण माना जाता है।

अन्य टीका परीक्षण

जबकि मीडिया का अधिकांश ध्यान इमोकोडो परीक्षण पर रखा गया है, लेकिन अन्य समान रूप से महत्वपूर्ण जांच चल रही है। कुछ एक निवारक वैक्सीन के विकास पर केंद्रित हैं, जबकि अन्य चिकित्सीय हैं, जिसका अर्थ है कि वे दवाओं की आवश्यकता के बिना, आदर्श रूप से एचआईवी को नियंत्रित करने में मदद करने में सक्षम हैं।

Imbokodo अध्ययन के अलावा, दो निवारक वैक्सीन अवधारणाओं के लिए मानव परीक्षण चल रहे हैं:

1. एंटीबॉडी-मध्यस्थता संरक्षण (एएमपी)।
2. ALVAC के रूप में जाना जाने वाला एक टीका, जो पहले RV144 परीक्षण में इस्तेमाल किया गया था।

एंटीबॉडी-मध्यस्थता निवारण (एएमपी)

एंटीबॉडी-मध्यस्थता रोकथाम (एएमपी) एक दृष्टिकोण है जिसके द्वारा वैज्ञानिकों का उद्देश्य प्राकृतिक रूप से उत्पन्न होने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं के एक उपसमुच्चय की पहचान करना और उनकी पुनरावृत्ति करना है, जिसे व्यापक रूप से तटस्थ एंटीबॉडी (बीएनएबी) के रूप में जाना जाता है, जो कि एचआईवी उपप्रकारों की एक विस्तृत श्रृंखला को मारने में सक्षम हैं।

इन जांचों में सबसे उन्नत में VRC01 एंटीबॉडी शामिल है जो टेस्ट ट्यूब अध्ययन में 90 प्रतिशत से अधिक एचआईवी उपभेदों को मारने के लिए जाना जाता है। जबकि VRC01 एंटीबॉडी के निष्क्रिय टीकाकरण की प्रारंभिक जांच ने संक्रमण को कम कर दिया है - संक्रमण के केवल अल्पकालिक नियंत्रण प्रदान करता है - अन्य संभावित रूप से मजबूत bNAbs की खोज की जा रही है, जिसमें एन 6 एंटीबॉडी शामिल है जो सभी प्रकार के 96 प्रतिशत को बेअसर करने में सक्षम है।

एचआईवी की रोकथाम के साधन के रूप में VRC01 एंटीबॉडी के उपयोग में एक अन्य अध्ययन, जिसे एचआईवी प्री-एक्सपोजर प्रोफिलैक्सिस (पीआरईपी) के रूप में जाना जाता है, वर्तमान में तीन महाद्वीपों पर 10 देशों में चल रहा है।

एएमपी अध्ययन के रूप में जाना जाता है, जांच में दो अलग-अलग चरण IIb अध्ययन शामिल होंगे- एक जिसमें समलैंगिक, उभयलिंगी और ब्राजील, पेरू में ट्रांसजेंडर पुरुष और यू.एस. 2020 में परिणाम आने की उम्मीद है।

RV144 फॉलो-अप

RV144 परीक्षण, इसकी कमियों के बावजूद, कुछ प्रमुख तंत्रों को प्रकट करता है जिनके द्वारा वर्तमान वैक्सीन मॉडल विकसित किए जा रहे हैं। इस अध्ययन में दो टीके शामिल थे:

1. AIDSVAX वैक्सीन, एक प्रकार जो 2003 में अपने आप में विफल रहा।
2. एक नया वैक्सीन, जिसे ALVAC कहा जाता है, एक अक्षम कैनेरीपॉक्स वायरस में दिया जाता है।

साथ में, दोहरे टीकों ने गैर-संक्रमित लोगों में महत्वपूर्ण सुरक्षा का पहला सबूत प्रदान किया। अफसोस की बात है कि RV144 और उसके बाद के RV305 परीक्षणों ने साबित किया कि प्रभाव अल्पकालिक था, जो 60 प्रतिशत की दर से 12 महीने तक घटकर 42 प्रतिशत हो गया।

उस के साथ, ALVAC वैक्सीन से विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं इतनी सम्मोहक साबित हुईं कि HVTN702 या Uhambo ("यात्रा" के लिए ज़ुलु) नामक एक नया अध्ययन, वर्तमान में दक्षिण अफ्रीका में चल रहा है।

अध्ययन का उद्देश्य एचआईवी को रोकने में ALVAC वैक्सीन की प्रभावकारिता का परीक्षण करना है जब एक gp120 वैक्सीनर के साथ संयुक्त है। नवंबर 2016 से चल रहे चरण IIb / III परीक्षण में 5,400 गैर-संक्रमित पुरुष और महिलाएं शामिल हैं। ALVAC को एक प्रारंभिक इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन में वितरित किया जाएगा जिसके बाद 12 महीने बाद बूस्टर होगा। 2020 में परिणाम आने की उम्मीद है।

HIV Cure Research

रोकथाम के अलावा, वैज्ञानिकों ने एचआईवी के लिए कार्यात्मक इलाज और स्टरलाइज़िंग इलाज दोनों का पता लगाना जारी रखा है।

• एक जिसमें उपचार, या उपचार के संयोजन की संभावना है, वायरस को मिटाने के बजाय नियंत्रित करता है।

• एक जो पूरी तरह से सभी वायरल कणों को रिलीज़ करता है और मारता है, एक रणनीति जिसे "किक-किल" के रूप में जाना जाता है।

दोनों इलाज एक समान दृष्टिकोण रखते हैं जिसमें वे दो सिद्धांतात्मक कदम शामिल करते हैं:

1. अव्यक्त जलाशयों का शुद्धिकरण जहां एचआईवी छिपता है।
2. पूरी तरह से उजागर वायरस को नियंत्रित करने या मारने के लिए एक दवा, वैक्सीन या इम्यूनो-चिकित्सीय एजेंट का उपयोग।

जबकि हमने यह सुनिश्चित करने में प्रगति की है कि इलाज प्राप्त करने के लिए किन साधनों की आवश्यकता है, उपकरण स्वयं शोध में कम हो गए हैं। उदाहरण के लिए, कैंसर का इलाज करने के लिए उपयोग किए जाने वाले एचडीएसी अवरोधक अपने जलाशयों से एचआईवी को "किक" करने में प्रभावी साबित हुए हैं, लेकिन इस प्रकार, अभी तक केवल आंशिक मंजूरी प्राप्त कर पाए हैं।

दवाओं के प्रभावी होने के लिए, खुराक को विषाक्त स्तर तक बढ़ाना होगा। लेकिन, फिर भी, कोई आश्वासन नहीं है कि सभी कण जारी किए जाएंगे।

इसी तरह, हम किसी भी दवा, वैक्सीन या इम्यूनो-चिकित्सीय एजेंट (या एजेंटों के संयोजन) को विकसित करने से दूर हैं जो एचआईवी को उसके सभी रूपों में पूरी तरह से बेअसर करने में सक्षम हैं।

नए, नवीन ड्रग उम्मीदवारों की वर्तमान में जांच चल रही है, हालांकि, ABX464 (जिसमें प्रारंभिक चरण के मानव परीक्षणों में एचआईवी जलाशयों की 25 प्रतिशत से 50 प्रतिशत निकासी को शामिल किया गया) और एचआईवी कंजर्व वैक्सीन (एक प्रतिरक्षा-उत्तेजक दवा) जो कार्यात्मक का सबूत है एचआईवी नियंत्रण)।