35 से अधिक वर्षों के अनुसंधान के बावजूद, वैज्ञानिकों ने अभी तक मानव इम्यूनोडिफीसिअन्सी वायरस (एचआईवी) के लिए एक इलाज ढूंढना है: वायरस जो अधिग्रहित इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम (एड्स) का कारण बनता है।
एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) एक बड़ी सफलता रही है जो वायरस को दबाने में मदद करती है, लेकिन इसका इलाज नहीं है। और जबकि कुछ अच्छी तरह से प्रचारित मामले सामने आए हैं जिनमें एचआईवी को ठीक किया गया था - जिसमें टिमोथी ब्राउन, उर्फ बर्लिन रोगी शामिल हैं - वहाँ अभी तक एक दृष्टिकोण है जो लगातार और सुरक्षित रूप से एचआईवी को व्यक्तिगत आधार पर मिटा सकता है। वैश्विक स्तर पर बहुत कम है। फिर भी, प्रगति की जा रही है।
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चुनौतियों
एचआईवी / एड्स का इलाज खोजने के कई कारण हैं जो चुनौती के बाद इतनी लंबी सड़क बन गए हैं। एचआईवी एक ऐसा जटिल, बहुआयामी, कभी-बदलने वाला वायरस है, जिसके साथ रहना मुश्किल हो जाता है।
एचआईवी अनुसंधान के सामने मौजूद कुछ सामान्य चुनौतियों में शामिल हैं:
- एचआईवी संक्रमण और संचरण के जोखिम में आबादी तक पहुंचना
- यह सुनिश्चित करना कि अनुसंधान प्रतिभागियों की पूरी तरह से सूचित सहमति के साथ होता है, जिसका अर्थ है कि वे परीक्षण के जोखिम और लाभों दोनों को पूरी तरह से समझते हैं
- मानव और अमानवीय प्राइमेट दोनों के साथ नैदानिक परीक्षणों के माध्यम से परीक्षण करने के लिए सुरक्षित और प्रभावी एचआईवी वैक्सीन उम्मीदवारों का विकास करना
- मनुष्यों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तंत्र की बेहतर समझ प्राप्त करना
- शोध में एचआईवी कॉमरिडिटी को ध्यान में रखते हुए, इसलिए किसी भी संभावित इलाज से अधिक से अधिक लोगों को फायदा होगा
- उन दुर्लभ रोगियों में मनाया गया जो अपने उपचार को रोक चुके हैं
- एचआईवी के लिए एक "इलाज" द्वारा वास्तव में क्या मतलब है परिभाषित करना
- एचआईवी अनुसंधान में भागीदारी पर इसके प्रभाव को कम करने के उद्देश्य से, अभी भी एचआईवी को घेरने वाले कलंक को कम करना
- प्रभावी ढंग से एचआईवी संयोगों का इलाज करने और उपचार विफलताओं का प्रबंधन करने की बेहतर समझ प्राप्त करना
संचरण में कमी
हालांकि यह "इलाज" नहीं है, प्रति सेहत के लिए, "रोकथाम के रूप में उपचार" (TasP) रणनीति - जिसमें दैनिक एचआईवी दवा लेना शामिल है - जो पहले से ही एचआईवी पॉजिटिव हैं, उनके लिए संचरण को कम करने में अत्यधिक प्रभावी रहा है।
इसके अलावा, 2020 में, यह घोषणा की गई थी कि संयुक्त राज्य अमेरिका में एचआईवी वाले लोगों के लिए जीवन प्रत्याशा वही था, जो कभी भी वायरस से संक्रमित नहीं हुए थे - हालांकि वे अच्छे स्वास्थ्य के बहुत कम वर्षों का आनंद लेते थे।
आदर्श रूप से, अगला कदम एक सुरक्षित और प्रभावी एचआईवी वैक्सीन का विकास होगा, लेकिन वर्तमान में अनुसंधान के साथ प्रगति के रास्ते में कुछ चुनौतियां खड़ी हैं।
आनुवंशिक विविधता
व्यापक रूप से प्रभावी एचआईवी वैक्सीन बनाने में सबसे महत्वपूर्ण बाधाओं में से एक वायरस की आनुवंशिक विविधता और परिवर्तनशीलता है।
प्रतिकृति चक्र की चुनौती
एचआईवी के एक भी तनाव पर ध्यान केंद्रित करने में सक्षम होने के बजाय, शोधकर्ताओं को इस तथ्य के लिए जिम्मेदार है कि यह इतनी जल्दी प्रतिकृति करता है, जिससे म्यूटेशन और नए तनाव हो सकते हैं। एचआईवी का प्रतिकृति चक्र 24 घंटे से थोड़ा अधिक समय लेता है।
और जब तक प्रतिकृति प्रक्रिया तेज होती है, यह हर बार सबसे अधिक उत्परिवर्तित प्रतियों का निर्माण करने वाला सबसे सटीक नहीं है, जो तब नए उपभेदों को बनाने के लिए गठबंधन करता है क्योंकि विभिन्न लोगों के बीच वायरस प्रसारित होता है।
उदाहरण के लिए, एचआईवी -1 (एचआईवी का एक खिंचाव) में, 13 अलग-अलग उपप्रकार और उप-उपप्रकार हैं जो भौगोलिक रूप से जुड़े हुए हैं, उपप्रकारों के भीतर 15% से 20% और उपप्रकारों के बीच 35% तक भिन्नता है।
न केवल यह टीका बनाने में एक चुनौती है, बल्कि इसलिए भी कि कुछ उत्परिवर्तित उपभेद एआरटी के लिए प्रतिरोधी हैं, जिसका अर्थ है कि कुछ लोगों में वायरस के अधिक आक्रामक उत्परिवर्तन होते हैं।
अव्यक्त जलाशय
एचआईवी के लगातार विकसित और उत्परिवर्तित उपभेदों के अलावा, एक टीका विकसित करने में एक और चुनौती कुछ अव्यक्त जलाशय कहलाती है। ये एचआईवी संक्रमण के शुरुआती चरण में स्थापित हैं, और प्रभावी रूप से प्रतिरक्षा का पता लगाने के साथ-साथ एआरटी के प्रभावों को वायरस को "छिपा" सकते हैं।
इसका मतलब है कि यदि उपचार कभी बंद हो जाता है, तो एक हाल ही में संक्रमित कोशिका को फिर से सक्रिय किया जा सकता है, जिससे कोशिका फिर से एचआईवी का उत्पादन शुरू कर सकती है।
जबकि एआरटी एचआईवी के स्तर को दबा सकता है, यह अव्यक्त एचआईवी जलाशयों को समाप्त नहीं कर सकता है - जिसका अर्थ है कि एआरटी एचआईवी संक्रमण का इलाज नहीं कर सकता है।
इम्यून थकावट
लंबे समय तक एचआईवी संक्रमण के साथ आने वाली प्रतिरक्षा थकावट की चुनौती भी है। यह वायरस को पहचानने और एक उचित प्रतिक्रिया शुरू करने की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्रमिक हानि है।
किसी भी प्रकार के एचआईवी वैक्सीन, एड्स का इलाज, या अन्य उपचार को समय के साथ किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली की घटती क्षमताओं को दूर करने और पता लगाने के तरीकों को ध्यान में रखते हुए प्रतिरक्षा थकावट पैदा करना चाहिए।
प्रारंभिक प्रगति
हालांकि एचआईवी को ठीक करने की दिशा में प्रगति धीमी रही है, फिर भी रास्ते में आशा की झलक दिखाई दी है, यह दर्शाता है कि वैज्ञानिक व्यापक रूप से प्रभावी उपचार के करीब हो सकते हैं।
बर्लिन रोगी
शायद अब तक का सबसे प्रसिद्ध मामला टिमोथी ब्राउन रहा है, जिसे "बर्लिन पेशेंट" के रूप में भी जाना जाता है, जो एचआईवी के "कार्यात्मक रूप से ठीक" होने वाले पहले व्यक्ति माने जाते हैं।
अपने मोनिकर के बावजूद, ब्राउन का जन्म संयुक्त राज्य अमेरिका में हुआ था लेकिन जर्मनी में अध्ययन करते समय 1995 में एचआईवी का पता चला था। दस साल बाद, उन्हें तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) का पता चला और कैंसर से बचने का कोई भी मौका पाने के लिए उन्हें स्टेम सेल प्रत्यारोपण की आवश्यकता पड़ी।
जब डॉक्टरों को पता चला कि ब्राउन 267 दाताओं के साथ मेल खाता है (कई लोगों को एक भी मैच नहीं मिला), तो उन्होंने एक का उपयोग करने का फैसला किया, जिनके पास CCR5-डेल्टा 32 नामक एक उत्परिवर्तन था, जो एचआईवी प्रतिरक्षा को प्रेरित करने में सक्षम माना जाता था।
उनके फरवरी 2007 के प्रत्यारोपण के तीन महीने बाद, अब ब्राउन के रक्त में एचआईवी का पता नहीं चला। और जब तक वह ल्यूकेमिया के साथ जटिलताओं को जारी रखता था - और अतिरिक्त स्टेम सेल प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती थी - ब्राउन के एचआईवी संक्रमण वापस नहीं आया। 2020 तक ल्यूकेमिया से उनकी मृत्यु तक यही स्थिति बनी रही।
बोस्टन में ब्रिघम और महिला अस्पताल के डॉक्टरों ने 2008 और 2012 के बीच दो रोगियों पर एक समान स्टेम सेल प्रत्यारोपण तकनीक का उपयोग करने का प्रयास किया, हालांकि डेल्टा 32 म्यूटेशन वाले दाताओं का उपयोग किए बिना। हालांकि रोगियों को शुरू में एचआईवी के 10 और 13 महीनों के undetectable स्तर का अनुभव हुआ, वे दोनों बाद में वायरल प्रतिक्षेप के माध्यम से चले गए।
लंदन रोगी
2019 के एक अध्ययन में एक दूसरे व्यक्ति- एडम कैस्टिलजो के बारे में विवरण प्रदान करते हुए प्रकाशित किया गया था, जिसे इस समय "लंदन पेशेंट" के रूप में जाना जाता है - जो एचआईवी के कार्यात्मक रूप से ठीक होने के लिए भी प्रकट होता है।
उनकी स्थिति ब्राउन के समान थी जिसमें उन्हें कैंसर था, अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का सफाया करने के लिए कीमोथेरेपी प्राप्त की, और फिर एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन के साथ दाता कोशिकाओं का उपयोग करके स्टेम सेल प्रत्यारोपण किया गया जो एचआईवी प्रतिरोधक क्षमता की ओर जाता है।
अब तक, नैदानिक सबूत हैं कि कैस्टिलजो 30 महीने के लिए एचआईवी -1 में कोई पता लगाने योग्य प्रतिकृति-सक्षम वायरस के साथ रहा है, हालांकि यह स्पष्ट नहीं है कि क्या यह जारी रहेगा।
और एचआईवी प्रतिरक्षा का उत्पादन करने के लिए एक स्टेम सेल प्रत्यारोपण का उपयोग करते समय ब्राउन और कैस्टिलोज़ो के लिए सफल रहा हो सकता है, यह ऐसा कुछ नहीं है जो किसी भी समय जल्द ही नियमित नैदानिक अभ्यास में अपने वर्तमान रूप में उपयोग किया जाएगा।
न केवल यह मल्टीस्टेप प्रक्रिया महंगी है, बल्कि इसमें रोगी के लिए कई संभावित जोखिम और नुकसान भी शामिल हैं।
क्योंकि ब्राउन और कैस्टिलजो दोनों को कैंसर था और वैसे भी स्टेम सेल ट्रांसप्लांट की जरूरत थी, डेल्टा 32 म्यूटेशन के साथ एक डोनर को खोजने में मदद मिली। हालांकि, यह कैंसर के किसी व्यक्ति के लिए उपचार के इस विशिष्ट पाठ्यक्रम से गुजरने के लिए एक व्यवहार्य विकल्प नहीं है।
उपचार की व्यावहारिक सीमाओं के बावजूद, इन मामलों ने वैज्ञानिकों को ऐसी अंतर्दृष्टि प्रदान की जो महत्वपूर्ण तरीकों से एचआईवी उपचार अनुसंधान को उन्नत करती है।
स्टेम सेल आधारित जीन थेरेपी
एक प्रकार का उपचार जो प्रारंभिक क्षमता को दर्शाता है वह है स्टेम सेल-आधारित जीन थेरेपी-एक दृष्टिकोण जो काफी हद तक ब्राउन के मामले से सूचित है।
इसका उद्देश्य एचआईवी-विरोधी जीन के साथ आनुवंशिक रूप से इंजीनियर हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं को प्रत्यारोपण करके एचआईवी की प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ एक व्यक्ति को पुनर्गठित करना है, जो न केवल आत्म-नवीकरण कर सकता है, बल्कि परिपक्व प्रतिरक्षा कोशिकाओं को गुणा और अंतर भी कर सकता है।
प्रारंभिक स्टेम सेल-आधारित जीन थेरेपी अनुसंधान में कुछ सफलता मिली है।
एचआईवी संक्रमित पिगलेट मकाक बंदरों से जुड़े एक 2018 के अध्ययन में पाया गया कि जीन-संपादित स्टेम कोशिकाओं का एक प्रत्यारोपण उनके निष्क्रिय "वायरल जलाशयों" के आकार को काफी कम करने में सक्षम था जो वायरस की अतिरिक्त प्रतियां बनाने के लिए पुन: सक्रिय कर सकता था।
प्राइमेट्स के साथ अतिरिक्त प्रगति हुई है। 2021 के एक अध्ययन के अनुसार, शोधकर्ताओं ने एक सूत्र का निर्धारण किया जो एचआईवी का इलाज करने के लिए आवश्यक स्टेम कोशिकाओं की आदर्श खुराक की भविष्यवाणी करेगा।
फिर भी काम किया जा रहा है
यद्यपि इस दृष्टिकोण ने प्राइमेट्स में वादा दिखाया है, लेकिन यह वैश्विक स्तर पर किसी भी तरह से नकल करने योग्य नहीं है।
अब लक्ष्य अन्य मनुष्यों में ब्राउन और कैस्टिलजो के स्टेम सेल प्रत्यारोपण के प्रभावों को दोहराने का है, लेकिन पहले कीमोथेरेपी कराने की विषाक्तता के बिना।
मोटे तौर पर तटस्थ एंटीबॉडीज
सबसे होनहार वैक्सीन मॉडल में से कुछ में व्यापक रूप से एंटीबॉडीज (बीएनएबी) को निष्क्रिय करना शामिल है - एक दुर्लभ प्रकार का एंटीबॉडी जो अधिकांश एचआईवी वेरिएंट को लक्षित करने में सक्षम है।
बीएनए को पहली बार कई एचआईवी अभिजात वर्ग नियंत्रकों में खोजा गया था- जो लोग एआरटी के बिना वायरल प्रतिकृति को दबाने और रोग की प्रगति का कोई सबूत नहीं दिखाते हैं। इनमें से कुछ विशेष एंटीबॉडी, जैसे वीआरसी 01, 95% से अधिक एचआईवी वेरिएंट को बेअसर करने में सक्षम हैं।
वर्तमान में, वैक्सीन शोधकर्ता बीएनएबी के उत्पादन को प्रोत्साहित करने का प्रयास कर रहे हैं।
2019 में बंदरों से जुड़े एक अध्ययन में वादा दिखाया गया है। एक एचआईवी वैक्सीन का एक शॉट प्राप्त करने के बाद, परीक्षण में 12 बंदरों में से छह ने एंटीबॉडी विकसित किए जो संक्रमण में काफी देरी करते हैं, और दो मामलों में, यहां तक कि इसे रोका भी।
bNAbs दिखा वादा
यह दृष्टिकोण अभी भी मानव परीक्षणों के शुरुआती चरणों में है, हालांकि मार्च 2020 में, यह घोषणा की गई थी कि पहली बार, वैज्ञानिक एक वैक्सीन तैयार करने में सक्षम थे जो मानव कोशिकाओं को बीएनएबीएस बनाने में प्रेरित करते थे।
पिछले वर्षों के अध्ययनों के बाद, यह एक उल्लेखनीय विकास है, जो इस बिंदु तक, एक मजबूत या विशिष्ट बीएनएबी प्रतिक्रिया की कमी से स्तब्ध कर दिया गया है।
विलंबता उलट
जब तक वैज्ञानिक अव्यक्त एचआईवी जलाशयों को "स्पष्ट" करने में सक्षम होते हैं, तब तक यह संभव नहीं है कि कोई भी वैक्सीन या चिकित्सीय दृष्टिकोण वायरस को पूरी तरह से मिटा देगा।
कैंसर थेरेपी में इस्तेमाल किए जाने वाले एचडीएसी इनहिबिटर सहित कुछ एजेंटों ने वादा दिखाया है, लेकिन अभी तक विषाक्तता में वृद्धि के बिना उच्च स्तर की मंजूरी प्राप्त करने में असमर्थ रहे हैं। इसके शीर्ष पर, वैज्ञानिक अनिश्चित रहते हैं कि ये जलाशय वास्तव में कितने व्यापक हैं।
फिर भी, यह आशा की जाती है कि वैक्सीन (या अन्य स्टरलाइज़िंग एजेंट) के साथ एक विलंबता-पलटने वाले एजेंट का संयोजन "किक-एंड-किल" (उर्फ "शॉक-एंड-किल) के रूप में जाना जाता है, एक उपचारात्मक, प्रयोगात्मक रणनीति के साथ सफल हो सकता है। फिलहाल इसकी जांच चल रही है।
किक-एंड-किल रणनीति
यह दो चरणों वाली प्रक्रिया है:
- सबसे पहले, लेटेंसी-रीवर्सिंग एजेंट नामक दवाओं का उपयोग प्रतिरक्षा कोशिकाओं ("किक" या "शॉक" भाग) में अव्यक्त एचआईवी छिपाई को फिर से सक्रिय करने के लिए किया जाता है।
- फिर, एक बार जब प्रतिरक्षा कोशिकाओं को पुन: सक्रिय किया जाता है, तो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली- या एंटी-एचआईवी ड्रग्स - सक्रिय कोशिकाओं को लक्षित और मार सकते हैं।
दुर्भाग्य से, अकेले विलंबता-पलटने वाले एजेंट वायरल जलाशयों के आकार को कम करने में सक्षम नहीं हैं।
एक और विलंबता उत्क्रमण रणनीति में कीटरुडा (पेमब्रोलिज़ुमब) जैसे पीडी -1 अवरोधक शामिल हो सकते हैं, जिन्होंने संभावित थकावट को उलटते हुए वायरल जलाशयों को साफ़ करने में वादा दिखाया है।
पीडी -1 एक प्रतिरक्षा चौकी के रूप में कार्य करता है और लगातार संक्रमित कोशिकाओं की सतह पर अधिमानतः व्यक्त किया जाता है। लेकिन इस बिंदु पर, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि पीडी -1 एचआईवी विलंबता और जलाशय दृढ़ता में एक कार्यात्मक भूमिका निभाता है या नहीं।
बहुत से एक शब्द
जबकि एचआईवी के लिए एक इलाज प्राप्त करने की दिशा में प्रगति की जा रही है, यह जल्द ही कहना है कि जब कोई सफलता हो सकती है।
सौभाग्य से, वैज्ञानिकों ने एचआईवी की रोकथाम में विशेष रूप से पूर्व-प्रसार प्रोफिलैक्सिस (या PrEP) के माध्यम से महान प्रगति की है। PrEP के पीछे का विचार लोगों को HIV होने के उच्च जोखिम में देना है, लेकिन संक्रमित नहीं हैं, दिन में एक बार गोली लेने से इसे रोकने का अवसर। जब सही तरीके से और लगातार उपयोग किया जाता है, तो PrEP लगभग 99% तक एचआईवी से सेक्स करने का जोखिम कम कर देता है, और दवाओं को 74% तक इंजेक्शन लगाने से।
लेकिन जब तक कोई इलाज नहीं मिल जाता है, तब तक एचआईवी से पीड़ित लोगों के लिए सबसे अच्छा परिणाम एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी है, जो एचआईवी से जुड़ी बीमारी के जोखिम को कम कर सकता है और जीवन प्रत्याशा को बनाए रख सकता है - संयुक्त राज्य अमेरिका में उन लोगों के लिए - जो नहीं चाहते हैं। एचआईवी है।
