वयस्कों और बच्चों में कैंसर के लिए विट्राकवि (लॉरोटेक्टिनिब)

Vitrakvi (larotrectinib) एक कैंसर की दवा है जिसे NTRK संलयन प्रोटीन वाले बच्चों या वयस्कों में उन्नत ठोस ट्यूमर के साथ उपयोग के लिए खाद्य और औषधि प्रशासन (FDA) ने मंजूरी दी। यह उच्च प्रतिक्रिया दर और कई के लिए लंबे समय से स्थायी लाभ दोनों पाया गया है। कई प्रकार के कैंसर के साथ उपयोग के लिए डिज़ाइन की गई कई कैंसर दवाओं के विपरीत, Vitrakvi कई अलग-अलग प्रकारों में काम कर सकता है।

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मोटे तौर पर 1 प्रतिशत ठोस ट्यूमर (लेकिन बच्चों में कुछ ट्यूमर के 60 प्रतिशत तक) में एक आनुवंशिक परिवर्तन होता है जिसे न्युट्रोफिक रिसेप्टर किनेज (एनटीआरके) जीन संलयन के रूप में जाना जाता है। लॉरोटेक्टिनिब एक चयनात्मक ट्रोपोमायोसिन रिसेप्टर किनेज (टीआरके) अवरोधक है जो एनटीआरके संलयन प्रोटीन की कार्रवाई को रोकता है जो अनियंत्रित टीआरके सिग्नलिंग और ट्यूमर के विकास का कारण बनता है। लाभों के अलावा, साइड इफेक्ट अक्सर कई अन्य कैंसर उपचारों के सापेक्ष हल्के होते हैं।

उपयोग

विट्रकवी को उन वयस्कों और बच्चों के लिए संकेत दिया जाता है जिनके पास एनटीआरके जीन संलयन होता है, जिन्हें ज्ञात अधिग्रहित प्रतिरोध उत्परिवर्तन के बिना होता है, जिन्हें या तो मेटास्टैटिक कैंसर या स्थानीय रूप से उन्नत कैंसर होता है (जिसके लिए सर्जरी विघटनकारी होगी), और जिसके लिए कोई संतोषजनक वैकल्पिक उपचार मौजूद नहीं है (या यदि कैंसर ने इन उपचारों के बाद प्रगति की है)।

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण पर जीन फ्यूजन का निदान किया जा सकता है (नीचे देखें)। यह यह विशिष्ट आनुवांशिक "फिंगरप्रिंट" है जो यह निर्धारित करता है कि कौन दवा का जवाब दे सकता है, जो वीतरावी को कैंसर के लिए लक्षित चिकित्सा बनाता है।

कैंसर के प्रकार

जबकि औसतन 1 प्रतिशत ठोस ट्यूमर में एनटीआरके फ्यूजन प्रोटीन होता है, कुछ दुर्लभ ट्यूमर प्रकारों जैसे कि शिशु फाइब्रोसारकोमा और लार ग्रंथि ग्रंथि में फ्यूजन जीन की घटना 60 प्रतिशत या उससे अधिक हो सकती है। जबकि एक प्रतिशत एक छोटी संख्या की तरह लग सकता है, फ़्यूज़न जीन ट्यूमर की एक विस्तृत श्रृंखला में पाया गया है, जो बड़ी संख्या में लोगों का प्रतिनिधित्व करते हैं।

अनुमोदन के लिए किए गए अध्ययनों में, कैंसर के प्रकारों का इलाज किया गया (और कितनी बार उनका इलाज किया गया) लॉरोट्रेक्टिनिब के साथ विभिन्न प्रकार के ट्यूमर शामिल थे।

इसका उपयोग कैसे किया जा सकता है?

विट्राकवि को दो बार दैनिक रूप से कैप्सूल के रूप में या मौखिक समाधान के रूप में दिया जाता है। वयस्क खुराक प्रतिदिन दो बार 100 मिलीग्राम है, और यह तब तक जारी रखा जाता है जब तक कि एक ट्यूमर बढ़ने या साइड इफेक्ट्स उपचार को सीमित नहीं करता।

अनुसंधान अध्ययन

चिह्नित प्रभावकारिता का प्रदर्शन करने वाले वयस्कों और बच्चों में तीन नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामस्वरूप विट्रावि को मंजूरी दी गई थी।

में प्रकाशित एक अध्ययनमेडिसिन का नया इंग्लैंड जर्नल55 वयस्कों और बच्चों की उम्र 4 महीने से 76 साल तक देखी गई। इस अध्ययन में, प्रतिक्रिया अन्वेषक के अनुसार प्रतिक्रिया दर 75 प्रतिशत (एक स्वतंत्र रेडियोलॉजी समीक्षा द्वारा) और 80 प्रतिशत थी। यह अभी तक ज्ञात नहीं है कि प्रतिक्रिया कितनी देर तक जारी रहेगी, क्योंकि प्रतिक्रिया की औसत अवधि (समय की मात्रा जिसके बाद 50 प्रतिशत कैंसर आगे बढ़ गया होगा और 50 प्रतिशत अभी भी नियंत्रित होगा) 8.3 महीने के अनुवर्ती तक नहीं पहुंच पाई थी।

प्रतिक्रिया की डिग्री भिन्न है, 13 प्रतिशत पूर्ण प्रतिक्रिया, 62 प्रतिशत आंशिक प्रतिक्रिया और 9 प्रतिशत स्थिर बीमारी के साथ। एक वर्ष के बाद आधे से अधिक लोग प्रगति-मुक्त रहे।

जब दवा पहली बार शुरू की गई थी, तो प्रतिक्रिया से पहले औसत समय 1.8 महीने था।

हालांकि इस तरह की प्रतिक्रियाएं कुछ के लिए महत्वपूर्ण नहीं लग सकती हैं, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि यह पारंपरिक उपचार जैसे किमोथेरेपी से कैसे भिन्न होता है। कीमो के साथ, अधिकांश लोगों को उन्नत कैंसर के मामलों में प्रगति के लिए लगभग 6 महीने लगेंगे।

बाल चिकित्सा अध्ययन

में प्रकाशित एक और अध्ययनलैंसेट ऑन्कोलॉजी1 महीने और 21 साल की उम्र के बीच शिशुओं, बच्चों और किशोरों में लॉरोटेक्टिनिब की प्रभावशीलता को देखा, और फ्यूजन जीन के साथ ट्यूमर वाले बच्चों में 90 प्रतिशत प्रतिक्रिया दर पाई।

यह उल्लेखनीय था, क्योंकि इन बच्चों में सभी मेटास्टैटिक या स्थानीय रूप से उन्नत ठोस ट्यूमर या मस्तिष्क / रीढ़ की हड्डी के ट्यूमर थे जो या तो प्रगति कर चुके थे, विघटित हो गए थे, या वर्तमान में उपलब्ध उपचारों पर बिल्कुल भी प्रतिक्रिया नहीं दी थी।

जिन बच्चों का इलाज किया गया था, लेकिन फ्यूजन जीन नहीं था, उनकी कोई प्रतिक्रिया नहीं थी।

जबकि अध्ययन करने वाले अधिकांश लोगों में मेटास्टैटिक ट्यूमर था, उनमें से दो बच्चों में गैर-मेटास्टैटिक लेकिन स्थानीय रूप से उन्नत शिशु फाइब्रोसारकोमा था, जिसमें पारंपरिक चिकित्सा में एक अंग का नुकसान होगा। इन बच्चों में ट्यूमर इतना सिकुड़ जाता है कि वे सुडौल इरादे के साथ लिंब-स्पेयरिंग सर्जरी करने में सक्षम हो गए, और 6 महीने तक फॉलो करने के बाद कैंसर से मुक्त रहे।

कैंसर के विभिन्न प्रकारों और चरणों पर दवा और इसके प्रभावों का अध्ययन करने के लिए कई राष्ट्रीय कैंसर संस्थान समर्थित नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं।

कैसे उत्परिवर्तन होता है

लक्षित चिकित्सा दवाएं हैं जो विशिष्ट पथ या रिसेप्टर्स को लक्षित करती हैं जो एक कैंसर विकसित करने के लिए उपयोग करता है। ये थेरेपी रसायन चिकित्सा दवाओं (किसी भी तेजी से विभाजित कोशिकाओं को खत्म करने के लिए डिज़ाइन की गई दवाओं) से भिन्न होती है, जिसमें वे विशेष रूप से कैंसर को लक्षित करते हैं। इस कारण से, लक्षित चिकित्सा में अक्सर कीमोथेरेपी की तुलना में कम दुष्प्रभाव होते हैं।

जीन

हमारा डीएनए गुणसूत्रों से बना है, और इन गुणसूत्रों पर हजारों जीन हैं। जीन को एक "कोड" के रूप में माना जा सकता है जिसका उपयोग आंखों के रंग से लेकर कोशिकाओं के विकास में शामिल प्रोटीन तक सब कुछ बनाने के लिए किया जाता है।

उत्परिवर्तन

म्यूटेशन में, अलग-अलग "अक्षर" डाले जा सकते हैं, हटाए जा सकते हैं या पुनर्व्यवस्थित किए जा सकते हैं ताकि यह कोड एक प्रोटीन बनाने के लिए एक गलत संदेश को बाहर निकाल दे। फ्यूजन जीन में, एक जीन का हिस्सा दूसरे जीन के साथ फ्यूज हो जाता है। कैंसर से जुड़े इन आनुवंशिक परिवर्तनों के दो प्रकार हैं:

• विरासत में मिली या रोगाणु-रेखा उत्परिवर्तन, जो असामान्य जीन हैं जो एक व्यक्ति के साथ पैदा होता है। इनमें से कुछ कैंसर के विकास के लिए किसी को पहले से बता सकते हैं। (एक उदाहरण स्तन कैंसर से जुड़ा बीआरसीए जीन उत्परिवर्तन है।)
• अधिग्रहित या दैहिक उत्परिवर्तन, जो कि परिवर्तन होते हैं जो पर्यावरण कार्सिनोजेन्स की प्रतिक्रिया में जन्म के बाद होते हैं, या बस कोशिकाओं की सामान्य चयापचय प्रक्रियाओं के कारण होते हैं। जब जीन में आनुवंशिक परिवर्तन होते हैं जो प्रोटीन के लिए कोड कैंसर कोशिकाओं (चालक उत्परिवर्तन) के विकास को नियंत्रित करते हैं, तो एक कैंसर विकसित हो सकता है।

कैंसर जीन

दो प्रकार के जीन में उत्परिवर्तन से कैंसर का विकास हो सकता है (और अक्सर, दोनों में आनुवंशिक परिवर्तन मौजूद हैं)।

दो प्रकार के जीन जो कैंसर का नेतृत्व करते हैं

1. ट्यूमर सप्रेसर जीन
2. ओंकोजीन

कोशिकाओं में क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत करने वाले प्रोटीन के लिए ट्यूमर दमन जीन कोड, या अगर यह मरम्मत नहीं की जा सकती है तो सेल को खत्म कर दें। जब मरम्मत नहीं की जाती है, तो ये कोशिकाएं कैंसर कोशिका बन सकती हैं। ट्यूमर दबानेवाला यंत्र जीन अक्सर ऑटोसोमल रिसेसिव होता है, जिसका अर्थ है कि कैंसर होने के जोखिम के लिए दोनों प्रतियों को उत्परिवर्तित या परिवर्तित किया जाना चाहिए। BRCA जीन ट्यूमर सप्रेसर जीन के उदाहरण हैं।

ऑन्कोजीन अक्सर ऑटोसोमल प्रमुख होते हैं और कोशिकाओं के विकास और विभाजन में शामिल होते हैं। जब ये जीन असामान्य होते हैं, तो उन्हें कभी भी बिना रुके एक कार के त्वरक (सेल डिवाइडिंग रखने) पर धक्का देने के लिए प्रोटीन को नियंत्रित करने के रूप में कल्पना की जा सकती है।

कार्रवाई की विधि

जबकि कई लक्षित थेरेपी कैंसर कोशिकाओं में विशिष्ट उत्परिवर्तन को लक्षित करती हैं (जो बाद में असामान्य प्रोटीन के लिए कोड होती हैं), विट्राकवि प्रोटीन का लक्ष्य बनाते हैं जो एक न्यूरोट्रॉफिक रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे (एनटीआरके) जीन संलयन से उत्पन्न होते हैं।

ट्रोपोमायोसिन रिसेप्टर किनेस (TRK) सिग्नलिंग प्रोटीन का एक समूह है जो कोशिकाओं के विकास में शामिल होता है। जब इन प्रोटीन को बनाने वाले जीन असामान्य रूप से दूसरे जीन से जुड़े होते हैं, तो जीन को "चालू" किया जा सकता है, जिसके परिणामस्वरूप संकेत मिलते हैं जिससे कैंसर बढ़ता है।

लॉरोटेक्टिनिब इन असामान्य संकेतों को रोक सकता है ताकि कैंसर अब न बढ़े। वर्तमान समय में, लॉरोटेक्टिनिब केवल चयनात्मक TRK अवरोधक का अध्ययन किया जा रहा है।

परिशुद्धता चिकित्सा

विट्राकवि (लॉरोटेक्टिनिब) जैसे ड्रग्स को एक महत्वपूर्ण घटक है जिसे सटीक दवा कहा जाता है। परिशुद्धता चिकित्सा एक दृष्टिकोण है जो कैंसर के निदान और उपचार के लिए किसी व्यक्ति के ट्यूमर (जैसे ऊपर चर्चा किए गए आनुवंशिक परिवर्तन) के बारे में विशिष्ट जानकारी को देखता है। यह अकेले कोशिका के प्रकार के आधार पर कैंसर के इलाज के लिए "एक आकार-फिट-सभी" दृष्टिकोण के विपरीत है।

कैंसर से पीड़ित लोगों की संख्या जो सटीक दवा से लाभान्वित हो सकती है, ट्यूमर के प्रकार से भिन्न होती है, लेकिन यह अनुमान लगाया जाता है कि संयुक्त रूप से (लॉरोटेक्टिनिब सहित) सभी सटीक चिकित्सा उपचार वर्तमान में कुल लोगों के 40 प्रतिशत से 50 प्रतिशत तक काम कर सकते हैं।

आमतौर पर सटीक दवा उपचार विकल्पों का मूल्यांकन ट्यूमर प्रकार के आधार पर किया जाता है, लेकिन अब यह बदल रहा है। Keytruda (pembrolizumab) पहला सटीक दवा उपचार था जिसका उपयोग कैंसर के प्रकारों में किया जाता था, और अब लॉरोट्रेक्टिनिब दूसरा है।

आणविक रूपरेखा

यह जानने के लिए कि कैंसर से पीड़ित कोई व्यक्ति सटीक दवा से लाभान्वित हो सकता है, न केवल कैंसर के प्रकार या उपप्रकार के बारे में पता होना महत्वपूर्ण है, बल्कि अंतर्निहित आणविक और आनुवंशिक परिवर्तन जो मौजूद हैं। उदाहरण के लिए, फेफड़ों के कैंसर के आणविक परीक्षण (जीन प्रोफाइलिंग) की सिफारिश अब उन अधिकांश लोगों के लिए की जाती है, जिन्हें इस बीमारी का पता चलता है (जो कोई भी छोटा-छोटा सेल फेफड़ों का कैंसर है)।

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण

जबकि विशिष्ट जीन म्यूटेशन के लिए परीक्षण विशिष्ट कैंसर के लिए किए जा सकते हैं, एनटीआरके फ्यूजन जीन जैसे ट्यूमर में आनुवंशिक परिवर्तन का पता लगाने के लिए अगली पीढ़ी के अनुक्रमण की आवश्यकता होती है। यह परीक्षण बहुत अधिक व्यापक है और उत्परिवर्तन, जीन प्रवर्धन और फ्यूज़न (जैसे टीआरके फ्यूजन) के लिए दिखता है जो वर्तमान दवाओं द्वारा लक्षित हो सकते हैं।

एनटीआरके फ्यूजन जीन 1980 के दशक में पाया गया था, लेकिन यह अगली पीढ़ी के अनुक्रमण की उपलब्धता तक नहीं था कि वैज्ञानिक विभिन्न कैंसर में इस जीन की उपस्थिति के लिए परीक्षण कर सकते हैं।

एनटीआरके फ्यूजन जीन जैसे परिवर्तन को "ट्यूमर एग्नोस्टिक" के रूप में संदर्भित किया जाता है, जिसका अर्थ है कि वे कई अलग-अलग प्रकार के कैंसर में पाए जा सकते हैं।

दुष्प्रभाव

कैंसर के उपचार के दुष्प्रभावों को बहुत से लोग जानते हैं, विशेष रूप से कीमोथेरेपी से संबंधित। सौभाग्य से, लॉरोट्रेक्टिनिब से संबंधित दुष्प्रभाव अपेक्षाकृत कम और हल्के थे। साइड इफेक्ट्स को 1 से 5 के पैमाने पर वर्गीकृत किया जाता है, जिसमें 5 सबसे खराब होते हैं। अध्ययनों में, 93 प्रतिशत रोगियों को ग्रेड 1 या 2 के रूप में वर्गीकृत किया गया था, 5 प्रतिशत में ग्रेड 3 लक्षण थे, और कोई ग्रेड 4 या 5 प्रभाव नोट नहीं किए गए थे।

इससे भी अधिक महत्व की बात यह है कि किसी भी व्यक्ति को साइड इफेक्ट्स के कारण दवाओं को बंद करने की आवश्यकता नहीं है, और केवल 13 प्रतिशत को इस कारण से खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। यहां तक ​​कि जब इन लोगों के लिए खुराक कम कर दिया गया था, हालांकि, दवा कम प्रभावी नहीं थी।

सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

• एनीमिया (17 से 22 प्रतिशत)
• यकृत समारोह परीक्षण में वृद्धि (22 से 44 प्रतिशत)
• वजन बढ़ना (4 प्रतिशत)
• कम सफेद रक्त कोशिका की गिनती (21 प्रतिशत)

कुछ रोगियों में, परीक्षण के बाद 28 दिनों के दौरान अत्यधिक मतली और इजेक्शन अंश में कमी का अतिरिक्त दुष्प्रभाव पाया गया।

अधिग्रहित प्रतिरोध

प्रतिरोध ही वह कारण है जिसके कारण अधिकांश कैंसर लक्षित चिकित्सा जैसे उपचारों पर प्रगति करते हैं, और 11 प्रतिशत लोगों ने विकसित प्रतिरोध का अध्ययन किया जिससे रोग की प्रगति हुई।

यह माना जाता है कि प्रतिरोध अक्सर उन उत्परिवर्तित उत्परिवर्तनों के कारण होता है जो एनटीआरके को बदल देते हैं, और उम्मीद है (जैसा कि हमने कई अन्य लक्षित उपचारों के साथ देखा है), इस श्रेणी में दूसरी और तीसरी पीढ़ी की दवाओं को प्रतिरोध का सामना करने वाले लोगों के लिए विकसित किया जाएगा।

लागत

हाल ही में स्वीकृत कैंसर दवाओं की तरह लॉरोटेक्टिनिब की लागत काफी है। इस दवा को कीमत देना मुश्किल है क्योंकि विशेष रूप से कोई अन्य समकालीन दवा उपलब्ध नहीं है।

अपने स्वास्थ्य सेवा प्रदाता के साथ यह देखना महत्वपूर्ण है कि आपके बीमा द्वारा क्या उपचार कवर किए गए हैं।

बहुत से एक शब्द

विट्राकवि (लॉरोटेक्टिनिब) इस मायने में अद्वितीय है कि यह लोगों की विविध आबादी की जरूरतों को पूरा करने के लिए कई विभिन्न प्रकार के कैंसर के लिए काम कर सकता है। यह कुछ दुर्लभ ट्यूमर प्रकार जैसे शिशु फाइब्रोसारकोमा के लिए पहले अनदेखी प्रभाव प्रदान करने के लिए भी प्रकट होता है।

सटीक चिकित्सा चिकित्सकों को ट्यूमर में आणविक अंतर के आधार पर कैंसर का इलाज करने की अनुमति देती है, न कि केवल माइक्रोस्कोप के तहत देखी गई कोशिकाएं। अंत में, जो लोग नए कैंसर दवाओं के अनुसंधान और विकास के लिए कितना समय लेते हैं, वे निराश हैं, लॉरोट्रेक्टिनिब एक दवा का एक प्रोटोटाइप है जो तेजी से उन लोगों तक पहुंच गया है जो सफलता के पदनाम और त्वरित अनुमोदन के माध्यम से लाभ उठा सकते हैं।