परिवारों को कैंसर की संभावना: ली-फ्रामेनी सिंड्रोम

ली-फ्रामेनी सिंड्रोम, या एलएफएस, एक आनुवंशिक स्थिति है जो व्यक्तियों को विभिन्न कैंसर के विभिन्न प्रकारों का शिकार करती है। एलएफएस वाले लोग अक्सर इन कैंसर को जीवन में पहले की तुलना में विकसित करते हैं जो सामान्य आबादी की तुलना में विशिष्ट है। LFS में दूसरे या बाद के कैंसर का अधिक खतरा हो सकता है।

इस सिंड्रोम को पहली बार कई परिवारों में पहचाना गया था, जिन्होंने जीवन के शुरुआती दिनों में विभिन्न कैंसर, विशेषकर सारकोमा, की एक विस्तृत विविधता विकसित की। इसके अतिरिक्त, परिवार के सदस्यों को जीवनकाल के दौरान कई नए और अलग-अलग कैंसर विकसित होने की अधिक संभावना है। फ्रेडरिक ली और जोसेफ फ्राउमनी जूनियर, डॉक्टर थे जिन्होंने पहली बार 1969 में इन निष्कर्षों की सूचना दी थी, और इसी तरह एलएफएस को इसका नाम मिला।

कैंसर का उच्च जोखिम क्यों?

Li-Fraumeni सिंड्रोम से पीड़ित लोगों में कैंसर का खतरा अधिक होता है क्योंकि उन्हें विरासत में मिली हुई चीज जिसे एक महत्वपूर्ण जीन में जर्मलाइन म्यूटेशन कहा जाता हैTP53.

जर्मलाइन म्यूटेशन एक आनुवांशिक परिवर्तन है जो प्रभावित व्यक्ति के माता-पिता की रोगाणु में हुआ है- यानी, अंडाशय या शुक्राणु में कोशिकाओं में एक उत्परिवर्तन शुरू होता है जो अंडे और शुक्राणु को जन्म देता है। इन कोशिकाओं में उत्परिवर्तन एकमात्र प्रकार के उत्परिवर्तन हैं जो गर्भाधान के समय सीधे संतान को पारित किए जा सकते हैं जब अंडा और शुक्राणु एक युग्मज बनाने के लिए मिलते हैं। इस प्रकार, नई कोशिकाओं के शरीर में जर्मलाइन म्यूटेशन हर कोशिका को प्रभावित करेगा; इसके विपरीत, दैहिक उत्परिवर्तन किसी बिंदु पर किसी व्यक्ति में कहीं विकसित होते हैंउपरांतगर्भाधान, या बहुत बाद में, और वे शरीर में कोशिकाओं की एक चर संख्या को प्रभावित करते हैं।

एलएफएस वाले परिवारों में प्रमुख जर्मलाइन म्यूटेशन वे हैं जो के कार्य को प्रभावित करते हैंTP53जीन। कैंसर अनुसंधान की दुनिया में,TP53 जीन इतना महत्वपूर्ण है कि इसे "जीनोम का संरक्षक" कहा जाता है।

TP53 एक ट्यूमर-दमन करने वाला जीन है - यानी यह एक जीन है जो एक कोशिका को कैंसर के मार्ग पर एक कदम से बचाता है। जब यह जीन ऐसा उत्परिवर्तित करता है कि यह उसके उद्देश्य के अनुसार काम नहीं करता है, या इसलिए कि इसका कार्य बहुत कम हो जाता है, तो कोशिका कैंसर के लिए प्रगति कर सकती है, अक्सर अन्य आनुवंशिक परिवर्तनों के साथ। के लिए परीक्षणTP53 जर्मलाइन म्यूटेशन पहली बार 1990 में विकसित किया गया था, जब p53 और LFS के बीच लिंक की पुष्टि की गई थी। तब से, लगभग 250 म्यूटेशन पूरेTP53 जीन का पता चला है।

एक अन्य जीन में परिवर्तन, hCHK2, LFS के साथ भी जुड़ा हुआ है; हालाँकि, इसका महत्व स्पष्ट नहीं है। HCHK2 जीन एक ट्यूमर-शमन जीन है जो डीएनए क्षति के जवाब में सक्रिय होता है। केवल कुछ ही परिवार इस उत्परिवर्तन को अंजाम देते हैं, और जो प्रभावित होते हैं, उनमें टीपी 53 उत्परिवर्तन वाले लोगों की तरह ही दुर्भावना होती है।

जोखिम कितना अधिक है?

यह अनुमान लगाया गया है कि कुल मिलाकर, एलएफएस वाले व्यक्ति को 40 वर्ष की आयु तक कैंसर विकसित होने की 50% संभावना है और 60 वर्ष की आयु तक 90% संभावना है। यदि आपके पास एलएफएस है, तो आपका व्यक्तिगत जोखिम भाग में निर्भर करता है चाहे आप पुरुष हो या महिला, आमतौर पर महिलाओं में पुरुषों की तुलना में अधिक जोखिम होता है।

यदि आप 50 वर्ष से कम उम्र के पुरुषों और महिलाओं में एलएफएस के साथ कैंसर के जीवनकाल के जोखिम को देखते हैं, तो कैंसर के विकास का जोखिम निम्नानुसार है: महिलाओं के लिए 93% और पुरुषों के लिए 68%। यदि वे कैंसर का विकास करते हैं, तो महिलाएं पहले की उम्र में उस कैंसर का विकास करती हैं: पुरुषों में 29 वर्ष, औसतन 40 वर्ष की आयु।

महिलाओं में अधिक जोखिम मुख्य रूप से माई और सहकर्मियों के अध्ययन के अनुसार, प्रारंभिक स्तन कैंसर के कारण होता है। इन शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि, उन महिलाओं में से जिन्होंने इसके लिए सकारात्मक परीक्षण किया थाTP53म्यूटेशन, स्तन कैंसर अब तक की सबसे आम दुर्भावना थी। 60 वर्ष की आयु तक संचयी स्तन कैंसर की घटना लगभग 85% थी। एक ही अध्ययन में, एक महिला के 20 के दौरान स्तन कैंसर का जोखिम काफी बढ़ गया, यह पुष्टि करते हुए कि 20 वर्ष से कम उम्र में स्तन कैंसर की जांच LFS के साथ महिलाओं में एक अच्छा अभ्यास है।

के लिए जोखिम का यह स्तरTP53म्यूटेशनों की तुलना बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 में जीन म्यूटेशन वाली महिलाओं में देखी जाती है- जो कि बीआरसीए 1/2 म्यूटेशन और निवारक मास्टेक्टोमी (जेनिली जोली जैसी हस्तियों द्वारा) के आनुवंशिक परीक्षण के बारे में मीडिया रिपोर्टिंग के साथ प्रमुखता से उभरी हैं।

कोर कैंसरों में क्या शामिल है?

कोई भी कैंसर किसी भी व्यक्ति में किसी भी समय विकसित हो सकता है। हालांकि, एलएफएस वाले लोगों को प्रारंभिक कैंसर का पता चलता है और निम्न सहित कई "कोर" प्रकार के कैंसर का उच्च जीवनकाल जोखिम होता है:

• ओस्टियोसारकोमा- हड्डियों में शुरू होने वाला सबसे आम प्रकार का कैंसर है
• शीतल-ऊतक सारकोमा- एक प्रकार का कैंसर है जो कुछ ऊतकों से विकसित होता है, जैसे वसा, मांसपेशियों, नसों, रेशेदार ऊतकों, रक्त वाहिकाओं, या गहरी त्वचा के ऊतकों
• जल्दी शुरू होने वाला स्तन कैंसर
• मस्तिष्क ट्यूमर
• ल्यूकेमिया- रक्त बनाने वाली कोशिकाओं का एक कैंसर
• अधिवृक्क प्रांतस्था कार्सिनोमा-अधिवृक्क प्रांतस्था का एक कैंसर, जो अधिवृक्क ग्रंथियों की बाहरी परत है (अधिवृक्क ग्रंथियां गुर्दे के ऊपर झूठ बोलती हैं और विभिन्न हार्मोनल कार्यों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं)

क्लेह्यूस द्वारा 1997 के एक अध्ययन में, एलएफएस में सबसे अधिक पहचाना जाने वाला सारकोमा ओस्टियोसारकोमा था, जो 12.6% मामलों में होता है, इसके बाद ब्रेन ट्यूमर (12%) और सॉफ्ट-टिशू सारकोमा (11.6%) होते हैं। सॉफ्ट-टिशू सार्कोमास में से, rhabdomyosarcomas सबसे अधिक पहचाने जाते थे। अन्य, कम अक्सर सारकोमा में रिपोर्ट किए गए फाइब्रोसारकोमा (जिसे अब एक वास्तविक इकाई नहीं माना जाता है), एटिपिकल फाइब्रॉक्सैन्थोमास, लेयोमायोसारकोमा, ऑर्बिटल लिपोसारकोमा, स्पिंडल सेल कर्कोमा और अनिर्दिष्ट प्लीओमॉर्फिक सार्कोमा शामिल हैं। हेमटोलॉजिकल नियोप्लाज्म, या रक्त कैंसर (जैसे तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया और हॉजकिन लिम्फोमा), और एड्रेनोकोर्टिकल कार्सिनोमा क्रमशः 4.2% और 3.6% की आवृत्ति पर हुआ।

चूंकि एलएफएस के विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले अधिक परिवारों की पहचान की गई है, कई और कैंसर को फंसाया गया है।

एलएफएस कैंसर स्पेक्ट्रम में मेलेनोमा, फेफड़े, जठरांत्र संबंधी मार्ग, थायरॉयड, डिम्बग्रंथि और अन्य कैंसर शामिल हैं।

पारंपरिक आकलन के आधार पर, बचपन में सॉफ्ट-टिशू सरकोमा और ब्रेन कैंसर के विकास का जोखिम सबसे बड़ा प्रतीत होता है, जबकि किशोरावस्था के दौरान ओस्टियोसार्कोमा का जोखिम सबसे अधिक हो सकता है, और महिला स्तन कैंसर का खतरा 20 वर्ष की उम्र के आसपास काफी बढ़ जाता है और यह लगातार जारी रहता है। वयस्कता। ये आँकड़े परिवर्तन के अधीन हैं, हालांकि, जब से कैंसर-पूर्वसंक्रमण जीन के परीक्षण की प्रथा विकसित हुई है।

ली-फ्रामेनी सिंड्रोम कैसे परिभाषित किया जाता है?

इस सिंड्रोम के लिए अलग-अलग मानदंड और परिभाषाएं हैं। कुछ दूसरों की तुलना में अधिक समावेशी हैं। क्लासिक एलएफएस सबसे अधिक प्रतिबंधात्मक परिभाषा है, क्योंकि इसे 45 वर्ष की आयु से पहले सारकोमा निदान की आवश्यकता होती है, जबकि बाद की परिभाषाएं, जैसे कि चोमप्रेट मानदंड, निदान के समय ट्यूमर के प्रकारों और उम्र के बारे में वैज्ञानिक ज्ञान को विकसित करने का प्रयास करते हैं।

क्लासिक LFS मानदंड:

• आपको 45 वर्ष की आयु से पहले सार्कोमा (एक कैंसर प्रकार जिसमें मांसपेशियों / कंकाल / जोड़ों / वसा की उत्पत्ति की कोशिकाएं शामिल हैं) का निदान किया जाता है।
• 45 वर्ष की आयु से पहले और किसी भी कैंसर का पता लगाने के साथ एक प्रथम-डिग्री रिश्तेदार (माता-पिता, भाई या बच्चे) हो
• 45 वर्ष की आयु से पहले या किसी भी उम्र में सार्कोमा का निदान करने वाले किसी भी कैंसर के साथ पहले दूसरे या दूसरे डिग्री के रिश्तेदार (चाची, चाचा और अधिक शामिल हैं)।

ली-फ्रामेनी-लाइक (एलएफएल) मानदंड:

• LFL मानदंड ने अन्य कैंसर प्रकारों को शामिल करने के लिए एक व्यापक जाल डाला और 45 वर्ष की आयु के बाद निदान किए गए कुछ रिश्तेदारों को शामिल किया, और इसमें दो अलग-अलग परिभाषाएँ हैं:
• बिर्च परिभाषा: आपको किसी भी बचपन के कैंसर या सार्कोमा, ब्रेन ट्यूमर, या एड्रेनोकोर्टिकल कार्सिनोमा का निदान 45 वर्ष की आयु से पहले किया जाता है और एक ठेठ ली-फ्रामेनी कैंसर (सरकोमा, स्तन कैंसर, मस्तिष्क ट्यूमर) के साथ पहले या दूसरे दर्जे का रिश्तेदार होता है एड्रिनोकोर्टिकल कार्सिनोमा, या ल्यूकेमिया) किसी भी उम्र में और 60 साल की उम्र से पहले किसी भी कैंसर के साथ पहले या दूसरे डिग्री के रिश्तेदार हैं।
• ईल्स की परिभाषा: आपके पास किसी भी उम्र में ली-फ्रामेनी-संबंधित विकृतियों (सारकोमा, स्तन कैंसर, मस्तिष्क ट्यूमर, ल्यूकेमिया, एड्रेनोकोर्टिकल ट्यूमर, मेलेनोमा, प्रोस्टेट कैंसर, अग्नाशय के कैंसर) के साथ दो पहले या दूसरे-डिग्री रिश्तेदार हैं।

मानदंड मापदंड:

• आपके पास ली-फ्रामेनी ट्यूमर स्पेक्ट्रम (सॉफ्ट-टिशू सार्कोमा, ओस्टियोसारकोमा, प्रीमेनोपॉज़ल ब्रेस्ट कैंसर, ब्रेन ट्यूमर, एड्रेनोकोर्टिकल कार्सिनोमा, ल्यूकेमिया या ब्रोन्कोएलेवोलर लंग कैंसर) से संबंधित एक ट्यूमर है, जो 46 साल की उम्र से पहले और कम से कम एक या पहले या दूसरे नंबर पर है। 56 वर्ष की आयु से पहले या एक से अधिक ट्यूमर के साथ ली-फ्रामेनी ट्यूमर (स्तन कैंसर को छोड़कर, यदि आपको स्तन कैंसर है) के साथ-साथ रिश्तेदार
• आपके पास कई ट्यूमर हैं (कई स्तन ट्यूमर को छोड़कर), जिनमें से दो ली-फ्रामेनी ट्यूमर स्पेक्ट्रम के हैं और जिनमें से 46 साल की उम्र से पहले या
• आपको परिवार के इतिहास के बावजूद एड्रेनोकोर्टिकल कार्सिनोमा या कोरॉइड प्लेक्सस ट्यूमर का पता चलता है।

श्नाइडर और सहकर्मियों द्वारा एलएफएस की समीक्षा के अनुसार, कम से कम 70% व्यक्तियों को नैदानिक ​​रूप से निदान किया गया है (अर्थात, उपरोक्त जैसे परिभाषाओं का उपयोग करके) एक पहचान योग्य हानिकारक रोगाणु उत्परिवर्तन होता है।TP53ट्यूमर-दमन जीन।

कैंसर का प्रबंधन

यदि एलएफएस के साथ एक व्यक्ति कैंसर विकसित करता है, तो स्तन कैंसर के अपवाद के साथ नियमित कैंसर उपचार की सिफारिश की जाती है, जिसमें एक दूसरे स्तन कैंसर के जोखिमों को कम करने और विकिरण चिकित्सा से बचने के लिए मास्टेक्टॉमी की सिफारिश की जाती है।

LFS के साथ लोगों को सलाह दी जाती है कि वे विकिरण विकिरण से बचने के लिए जब भी संभव हो, माध्यमिक विकिरण से प्रेरित विकृतियों के लिए जोखिम को सीमित करें। हालांकि, जब विकिरण को किसी दिए गए कुरूपता से जीवित रहने की संभावना को बेहतर बनाने के लिए चिकित्सकीय रूप से आवश्यक माना जाता है, तो इसका उपयोग उपचार करने वाले चिकित्सक और रोगी के विवेक पर किया जा सकता है।

स्क्रीनिंग और निगरानी

विशेषज्ञों के लिए एक आम सहमति बनाने के लिए एक बढ़ती हुई कॉल आई है कि एफएलएस वाले परिवारों की जांच और देखभाल कैसे की जानी चाहिए। दुर्भाग्य से, जबकि विज्ञान तेजी से विकसित हो रहा है, ऐसी कोई आम सहमति अभी तक सभी क्षेत्रों में मौजूद नहीं है।

हानिकारक की आवृत्तिTP53 सामान्य आबादी में उत्परिवर्तन अज्ञात है, और एफएलएस की सही आवृत्ति अज्ञात है। अनुमान 5,000 में 1 और 20,000 में 1 के बीच भिन्न होता है। जैसे-जैसे और परिवार गुजरते हैंTP53परीक्षण, LFS की सही व्यापकता स्पष्ट हो सकती है।

स्तन कैंसर के जोखिम को संबोधित करना

संयुक्त राज्य अमेरिका में, नेशनल कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर नेटवर्क (एनसीसीएन) दिशानिर्देश 20–29 साल की उम्र के बीच के एफएलएस और 30 से 75 साल के बच्चों की वार्षिक एमआरआई और मैमोग्राफी के लिए वार्षिक स्तन एमआरआई की सलाह देते हैं। ऑस्ट्रेलिया में, राष्ट्रीय दिशानिर्देशों की सिफारिश है कि द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी की पेशकश की जानी चाहिए; अन्यथा, वार्षिक स्तन एमआरआई की सिफारिश 20 से 50 वर्ष तक की जाती है। शॉन और सहकर्मियों का सुझाव है कि जोखिम रहित कम करने वाली द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी या ब्रेस्ट स्क्रीनिंग के विकल्प को महिलाओं में बिना म्यूटेशन वाले कैंसर पर विचार करना चाहिए।TP53 जीन।

एनसीसीएन की सिफारिशें

दूसरे दशक के बाद स्तन कैंसर का खतरा काफी बढ़ गया है, इस खोज के आधार पर, सिफारिशों में शामिल है कि द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी को 20 साल की उम्र से माना जाना चाहिए। वार्षिक स्तन कैंसर का जोखिम लगभग 40-45 वर्ष की उम्र में होता है और फिर कम हो जाता है, जैसे कि द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी है 60 वर्ष से अधिक महिलाओं को लाभ होने की संभावना कम है।

• स्तन जागरूकता, आवधिक, लगातार स्तन आत्म-परीक्षा के साथ 18 साल की उम्र में शुरू होती है।
• नैदानिक ​​स्तन परीक्षा, हर 6-12 महीने, 20 साल की उम्र से शुरू होती है
• उम्र 20-29 साल, इसके विपरीत वार्षिक स्तन एमआरआई जांच
• उम्र 30-75 वर्ष, टॉमोसिनथिसिस के विचार के साथ विपरीत और मैमोग्राम के साथ वार्षिक स्तन एमआरआई स्क्रीनिंग
• आयु> 75 वर्ष, प्रबंधन को व्यक्तिगत आधार पर माना जाना चाहिए।
• महिलाओं के लिए एक के साथTP53उत्परिवर्तन जो स्तन कैंसर के लिए इलाज किया जाता है, और जिनके पास एक द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी नहीं है, वार्षिक स्तन एमआरआई और मैमोग्राम के साथ स्क्रीनिंग ऊपर बताई गई होनी चाहिए।
• जब जोखिम को कम करने वाले मास्टेक्टॉमी के विकल्प पर चर्चा की जाती है, तो सुरक्षा की डिग्री, आयु-विशिष्ट कैंसर के जोखिम की डिग्री, पुनर्निर्माण के विकल्प और अन्य कैंसर के जोखिम वाले जोखिमों के बारे में वकील होना चाहिए। इस तरह की चर्चाओं में जोखिम-कम करने वाले मास्टेक्टॉमी से गुजरने वाले मनोवैज्ञानिक, सामाजिक और गुणवत्तापूर्ण जीवन पहलुओं को शामिल किया जाना चाहिए।

अन्य कैंसर जोखिम को संबोधित करते हुए

एनसीसीएन की सिफारिशें

• हर 6–12 महीनों में कैंसर से बचे लोगों में दुर्लभ कैंसर और दूसरी विकृतियों के संदेह के उच्च सूचकांक के साथ न्यूरोलॉजिक परीक्षा सहित व्यापक शारीरिक परीक्षा।
• कोलोनोस्कोपी और ऊपरी एंडोस्कोपी हर 2 से 5 साल में 25 साल की उम्र से शुरू होती है या 5 साल पहले परिवार में सबसे पहले ज्ञात कोलन कैंसर (जो भी पहले आता है)।
• 18 वर्ष से शुरू होने वाली वार्षिक डर्माटोलोगिक परीक्षा।
• वार्षिक पूरे शरीर एमआरआई
• वार्षिक मस्तिष्क एमआरआई पूरे शरीर के एमआरआई या एक अलग परीक्षा के भाग के रूप में किया जा सकता है।

स्क्रीनिंग और निगरानी के अन्य रूप

LFS के साथ वयस्कों में पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (FDG-PET) / CT स्कैन का पायलट ट्रायल था जिसमें 15 में से तीन व्यक्तियों में ट्यूमर का पता चला था। ये पीईटी-सीटी स्कैन, हालांकि कुछ ट्यूमर खोजने के लिए महान हैं, हर बार किए जाने वाले विकिरण जोखिम को भी बढ़ाते हैं, इसलिए स्कैनिंग का यह तरीका रुका हुआ था और वयस्कों के लिए पूरे शरीर के एमआरआई में स्थानांतरित हो गया हैTP53हानिकारक रूप।

कई शोध समूहों ने एक गहन जांच कार्यक्रम का उपयोग करना शुरू कर दिया है जिसमें तेजी से पूरे शरीर में एमआरआई, मस्तिष्क एमआरआई, पेट की अल्ट्रासाउंड परीक्षा और अधिवृक्क कॉर्टिकल फ़ंक्शन के प्रयोगशाला परीक्षण शामिल हैं। इस तरह के निगरानी कार्यक्रम में किसी भी लक्षण के होने से पहले ट्यूमर का पता लगाकर LFS के साथ लोगों के अस्तित्व में सुधार हो सकता है, लेकिन LFS के साथ वयस्कों और बच्चों में इस तरह के आहार काम करता है यह दिखाने के लिए और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।

एलएफएस के साथ व्यक्तियों को कैंसर निगरानी के प्रति उनके दृष्टिकोण के बारे में पूछा गया है, और अधिकांश प्रारंभिक चरण में ट्यूमर का पता लगाने के लिए निगरानी के मूल्य में विश्वास करते हैं। उन्होंने नियमित निगरानी कार्यक्रम में भागीदारी के साथ नियंत्रण और सुरक्षा की भावना की भी सूचना दी।

TP53 उत्परिवर्तन के लिए बच्चों का परीक्षण

एलएफएस के हॉलमार्क म्यूटेशन के लिए बच्चों और किशोरों का परीक्षण करना संभव है, लेकिन संभावित निगरानी या रोकथाम रणनीतियों की कमी और कलंक और भेदभाव के बारे में चिंताओं सहित संभावित जोखिमों, लाभों और ऐसा करने की सीमाओं के बारे में सवाल उठाए गए हैं।

यह सिफारिश की गई है कि 18 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों का परीक्षण किया जाएTP53 रोगजनक वेरिएंट एक कार्यक्रम के भीतर किया जाना चाहिए जो पूर्व-परीक्षण और परीक्षण के बाद की जानकारी और परामर्श प्रदान करता है।