BRCA2 जीन म्यूटेशन और पुरुषों और महिलाओं में कैंसर का जोखिम

बहुत से लोग जानते हैं कि BRCA2 जीन म्यूटेशन स्तन कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं, लेकिन इन म्यूटेशनों को डिम्बग्रंथि के कैंसर, अग्नाशय के कैंसर, प्रोस्टेट कैंसर, फेफड़ों के कैंसर और ल्यूकेमिया से भी जोड़ा गया है। जबकि BRCA2 म्यूटेशनों को अक्सर BRCA1 म्यूटेशन के साथ जोड़ा जाता है, कई महत्वपूर्ण अंतर हैं। दो उत्परिवर्तन स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए अलग-अलग जोखिम प्रदान करते हैं और अग्नाशय के कैंसर सहित शरीर के अन्य क्षेत्रों में विभिन्न कैंसर से जुड़े होते हैं।

इन उत्परिवर्तन के अंतर को समझना आपके परिवार के इतिहास को समझने के साथ-साथ महत्वपूर्ण है। आपका डॉक्टर अधिक चिंतित हो सकता है यदि आपके पास एक करीबी रिश्तेदार है जिसे स्तन कैंसर था और एक जिसे अग्नाशयी कैंसर था, यदि आपके स्तन कैंसर के साथ दो थे। अग्नाशयी कैंसर स्तन कैंसर की तुलना में कम आम है, और जब यह स्तन कैंसर के साथ संबंध में होता है तो यह एक ध्वज उठाता है जिसमें या तो BRCA1 या BRCA2 उत्परिवर्तन का सुझाव दिया जाता है।

आइए देखें कि वास्तव में BRCA2 उत्परिवर्तन कैंसर के जोखिम को कैसे बढ़ा सकता है, इस उत्परिवर्तन से जुड़े कैंसर, जिनका परीक्षण किया जाना चाहिए, और कैंसर के जोखिम को कम करने के लिए उपलब्ध विकल्प या कम से कम इन कैंसर का जल्द से जल्द पता लगा सकते हैं।

परिभाषा

आनुवांशिकी की त्वरित समीक्षा से BRCA म्यूटेशन को समझना आसान हो सकता है। हमारा डीएनए 46 क्रोमोसोम से बना है, 23 हमारे पिता से और 23 हमारी माताओं से। जीन गुणसूत्रों में पाए जाने वाले डीएनए के खंड होते हैं जो विशिष्ट कार्यों के लिए कोड होते हैं। वे एक ब्लूप्रिंट की तरह हैं जो शरीर प्रोटीन बनाने के लिए उपयोग करता है। इन प्रोटीनों में आपके रक्त में हीमोग्लोबिन से लेकर ऑक्सीजन को बांधने वाले कार्यों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है, जो आपको कैंसर से बचाती है।

उत्परिवर्तन क्षतिग्रस्त जीन के क्षेत्र हैं। जब जीन या ब्लूप्रिंट क्षतिग्रस्त हो जाता है, तो एक असामान्य प्रोटीन बनाया जा सकता है जो उस सामान्य प्रोटीन की तरह काम नहीं करता है। BRCA म्यूटेशन के कई अलग-अलग प्रकार हैं। जीन में "कोड" शामिल है। अक्षरों की एक श्रृंखला (अड्डों के रूप में जाना जाता है)। इन पत्रों की श्रृंखला आपके शरीर को प्रोटीन बनाने के लिए अलग-अलग अमीनो एसिड डालने के लिए कहती है। असामान्य रूप से आधार नहीं हटाया जाता है (विलोपन म्यूटेशन), कभी-कभी एक जोड़ा जाता है, और कभी-कभी कई आधारों को फिर से व्यवस्थित किया जाता है।

कैंसर कैसे होता है

बीआरसीए जीन एक विशिष्ट जीन है जिसे ट्यूमर सप्रेसर जीन कहा जाता है जिसमें प्रोटीन के लिए ब्लूप्रिंट होता है जो विकासशील कैंसर से बचाने में हमारी मदद करता है।

हर दिन हमारी कोशिकाओं के डीएनए में क्षति (उत्परिवर्तन और अन्य आनुवंशिक परिवर्तन) होते हैं। अधिकांश समय, प्रोटीन (जैसे कि बीआरसीए ट्यूमर शमन जीन में कोडित) क्षति की मरम्मत करते हैं या असामान्य कोशिका को खत्म करने से पहले कैंसर होने की प्रक्रिया से गुजर सकते हैं। बीआरसीए 2 म्यूटेशन के साथ, हालांकि, यह प्रोटीन असामान्य है, इसलिए इस विशेष प्रकार की मरम्मत नहीं होती है (बीआरसीए प्रोटीन की मरम्मत डबल-फंसे डीएनए में टूट जाती है)।

प्रसार

BRCA म्यूटेशन होना अपेक्षाकृत असामान्य है। BRCA1 म्यूटेशन जनसंख्या का लगभग 0.2% या 500 लोगों में 1 में पाया जाता है।

BRCA2 म्यूटेशन BRCA1 म्यूटेशन की तुलना में कुछ अधिक सामान्य हैं और 222 लोगों में 0.45% या 1 में पाए जाते हैं।

BRCA1 उत्परिवर्तन ऐशकेनाज़ी यहूदी विरासत में अधिक आम हैं, जबकि BRCA2 उत्परिवर्तन अधिक परिवर्तनशील हैं।

किसे टेस्ट किया जाना चाहिए?

वर्तमान समय में, यह अनुशंसित नहीं है कि BRCA2 परीक्षण सामान्य आबादी के लिए किया जाए। इसके बजाय, जिनके पास कैंसर का व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास है, वे परीक्षण पर विचार करना चाह सकते हैं यदि कैंसर के पैटर्न और प्रकारों से पता चलता है कि उत्परिवर्तन मौजूद हो सकता है। जो लोग BRCA परीक्षण पर विचार करना चाहते हैं, उनमें शामिल हैं:

• जिन लोगों को कम उम्र में स्तन कैंसर का पता चला है (उदाहरण के लिए, 50 वर्ष से कम) या ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर का निदान 60 वर्ष की आयु से पहले किया जाता है
• जिन लोगों को डिम्बग्रंथि के कैंसर का पता चला है
• जिन लोगों को किसी भी उम्र में स्तन कैंसर का पता चला है, लेकिन ऐसे रिश्तेदार हैं जिन्हें कम उम्र में स्तन कैंसर हुआ है, डिम्बग्रंथि का कैंसर या अग्नाशय का कैंसर
• ऐसे लोग जिनके पास एक रिश्तेदार है जिन्हें पुरुष स्तन कैंसर हुआ है
• ऐसे लोग जिनके पास एक रिश्तेदार है जिन्हें डिम्बग्रंथि का कैंसर है
• ऐसे लोग जिनके दो या अधिक रिश्तेदार हैं, जिन्हें कम उम्र में स्तन कैंसर हुआ है
• ऐशकेनज़ी यहूदी विरासत के लोग जिन्हें किसी भी उम्र में स्तन, डिम्बग्रंथि या अग्नाशय का कैंसर है
• ऐसे लोग जिनके पास एक रिश्तेदार है जिन्हें बीआरसीए म्यूटेशन का पता चला है

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि कई गैर-बीआरसीए जीन म्यूटेशन हैं जो स्तन कैंसर के जोखिम को बढ़ाते हैं (बीआरसीए म्यूटेशन केवल 9% से 29% वंशानुगत स्तन कैंसर के लिए जिम्मेदार हैं), और इनमें से कई उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण करने पर विचार किया जा सकता है। भी।

म्यूटेशन के कारण कैंसर

BRCA1 म्यूटेशन की तुलना में BRCA2 उत्परिवर्तन अलग है (जो एंजेलिना जोली के पास था और अधिक बार कहा जाता है) और कई अलग-अलग प्रकार के कैंसर का जोखिम उठाता है। हालाँकि, वर्तमान समय में, हमारा ज्ञान अभी भी बढ़ रहा है और यह समय में बदल सकता है। BRCA2 उत्परिवर्तन वाले लोगों में कैंसर अधिक आम है:

• स्तन कैंसर: बीआरसीए उत्परिवर्तन के कारण स्तन कैंसर वंशानुगत स्तन कैंसर के 20% से 25% तक होता है। जिन महिलाओं में बीआरसीए 2 म्यूटेशन होता है, उनमें 70 साल की उम्र तक (बीआरसीए 1 म्यूटेशन की तुलना में थोड़ा कम) स्तन कैंसर विकसित होने की संभावना 45% होती है। BRCA1 म्यूटेशन वाले पुरुषों में स्तन कैंसर का 1% जोखिम होता है, और BRCA2 उत्परिवर्तन के साथ 6% जोखिम होता है। BRCA म्यूटेशन के साथ महिला और पुरुष भी कम उम्र में स्तन कैंसर का विकास करते हैं।
• डिम्बग्रंथि के कैंसर: जिन महिलाओं में बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन होता है, उनमें 70 वर्ष की आयु तक डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास की 11% से 17% संभावना होती है (यह भी कि बीआरसीए 1 उत्परिवर्तन की तुलना में कुछ कम है)। बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन के साथ महिलाओं में म्यूटेशन के बिना महिलाओं की तुलना में कम उम्र में डिम्बग्रंथि के कैंसर का विकास होता है।
• प्रोस्टेट कैंसर: बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 म्यूटेशन वाले पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर विकसित होने की संभावना 4.5 से 8.3 गुना अधिक होती है। BRCA2 म्यूटेशन (BRCA1 के विपरीत) वाले लोग अक्सर आक्रामक प्रोस्टेट कैंसर का विकास करते हैं और 5 साल की जीवित रहने की दर लगभग 50% होती है (सामान्य आबादी में 99% 5-वर्ष की जीवित रहने की दर की तुलना में)।
• अग्नाशय का कैंसर: अग्नाशय के कैंसर का खतरा भी बढ़ जाता है। अग्नाशय के कैंसर का विकास करने वालों के लिए, एक समीक्षा में उल्लेख किया गया है कि बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन वाले लोगों के लिए जीवित रहने के दौरान छिटपुट अग्नाशय के कैंसर विकसित करने वालों की तुलना में कम था, जो कि उत्परिवर्तन के साथ गैर-उत्परिवर्तन वाहकों की तुलना में कीमोथेरेपी के साथ बहुत बेहतर थे।
• फेफड़े का कैंसर: फेफड़ों के कैंसर के जोखिम पर BRCA2 उत्परिवर्तन के प्रभाव पर हमारे पास बहुत अधिक शोध नहीं है। एक अध्ययन में, धूम्रपान करने वाली और बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन करने वाली महिलाओं को उनके म्यूटेशन-नकारात्मक काउंटरों की तुलना में फेफड़ों के कैंसर के विकास की संभावना दोगुनी थी।
• ल्यूकेमिया: BRCA1 म्यूटेशन वाले लोगों में ल्यूकेमिया का अधिक खतरा नहीं होता है। बीआरसीए 2 म्यूटेशन वाली महिलाओं में जोखिम बढ़ जाता है, जिन्हें स्तन कैंसर के लिए कीमोथेरेपी दी गई है।

BRCA1 म्यूटेशन वाले कुछ लोगों में बृहदान्त्र कैंसर के बढ़ते जोखिम के विपरीत, एक अध्ययन में सामान्य जनसंख्या से परे BRCA2 उत्परिवर्तन के साथ उन लोगों में कोई बढ़ा हुआ जोखिम नहीं पाया गया। अन्य अध्ययनों ने इस खोज का समर्थन किया है। स्क्रीनिंग दिशानिर्देश यह सलाह देते हैं कि सभी लोगों के पास 50 वर्ष की आयु में स्क्रीनिंग कॉलोनोस्कोपी (या तुलनीय परीक्षण) है।

जो लोग ऊपर के कैंसर के अलावा एक उत्परिवर्तित बीआरसीए 2 जीन की दो प्रतियों को विरासत में लेते हैं, वे बचपन में ठोस ट्यूमर और तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया विकसित करने की अधिक संभावना रखते हैं।

मौत का खतरा कम

BRCA2 म्यूटेशन वाले लोगों के लिए दो अलग-अलग प्रबंधन दृष्टिकोण हैं, दोनों को इस संभावना को कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि एक व्यक्ति जोखिम के कैंसर से मर जाएगा:

• शुरुआती पता लगाना: शुरुआती पता लगाना एक ऐसे कैंसर को खोजने की कोशिश की प्रक्रिया है, जो संभवत: शुरुआती स्तर पर ही बन गया है। कई कैंसर के साथ, हम जानते हैं कि जब यह एक प्रारंभिक चरण (उदाहरण के लिए, चरण 1 या चरण 2) में पाया जाता है, तो उत्तरजीविता अधिक होती है, जैसे कि बाद के चरण में (जैसे कि चरण 4)। जल्दी पता लगाने के साथ, लक्ष्य कैंसर को खोजने से पहले है अन्यथा यह उन लक्षणों का कारण होगा जो इसकी खोज के लिए नेतृत्व करेंगे। हमारे पास इन शुरुआती चरणों में सभी कैंसर का पता लगाने के तरीके नहीं हैं, और हमारे पास जो परीक्षण हैं वे सही नहीं हैं। उदाहरण के लिए, एक सामान्य मेम्मोग्राम होने के बावजूद, कुछ महिलाओं को इसके तुरंत बाद स्तन कैंसर का पता चलता है।
• रिस्क रिडक्शन: जोखिम कम करने की रणनीतियां उस जोखिम को कम करने के लिए काम करती हैं जो कैंसर पहले स्थान पर विकसित होगा। वे कैंसर को होने से रोकने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। कटौती के तरीकों में सर्जरी या दवाएं (केमोप्रिवेशन) शामिल हो सकती हैं।

कैंसर के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति के अधिकांश दृष्टिकोणों में स्क्रीनिंग या जोखिम में कमी शामिल है, लेकिन एक परीक्षण है जो दोनों कर सकता है। कोलोनोस्कोपी का उपयोग सबसे शुरुआती चरणों में पेट के कैंसर का पता लगाने के लिए किया जा सकता है। इसका उपयोग किसी व्यक्ति को कैंसर होने के जोखिम को कम करने के लिए भी किया जा सकता है यदि एक पूर्व-कैंसर पॉलीप पाया जाता है और इससे पहले कि यह घातक हो जाए।

स्क्रीनिंग और उपचार

हमारे पास BRCA2 म्यूटेशन से जुड़े सभी कैंसर के लिए स्क्रीनिंग या उपचार के विकल्प नहीं हैं। यह निर्धारित करने की प्रक्रिया में भी जल्दी है कि कौन से स्क्रीनिंग तरीके और उपचार सबसे अच्छे हैं, इसलिए एक चिकित्सक का होना जरूरी है जो BRCA उत्परिवर्तन वाहकों की देखभाल करने में अनुभवी है। आइए कैंसर के प्रकार के विकल्प देखें।

स्तन कैंसर

• महिलाओं के लिए स्क्रीनिंग: आपके म्यूटेशन और पारिवारिक इतिहास के आधार पर, आमतौर पर स्क्रीनिंग की शुरुआत म्यूटेशन के बिना लोगों की तुलना में बहुत कम उम्र में की जाती है। स्क्रीनिंग परीक्षणों में मैमोग्राफी, स्तन एमआरआई और अल्ट्रासाउंड शामिल हो सकते हैं। मैमोग्राम महिलाओं के स्तनों के घनत्व के कारण कम महिलाओं में सटीक होता है और एमआरआई आमतौर पर मैमोग्राम के अलावा किया जाता है।
• पुरुषों के लिए स्क्रीनिंग: चूंकि पुरुषों में स्तन कैंसर दुर्लभ है, और BRCA म्यूटेशन स्तन कैंसर के कम मामलों से जुड़े हैं, इसलिए नियमित जांच की सिफारिश नहीं की जाती है। जिन पुरुषों को स्तन कैंसर है, अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी राज्य के 2020 दिशानिर्देशों में कहा गया है कि उन्हें स्क्रीनिंग टूल (महिलाओं के साथ स्तन एमआरआई नहीं) के रूप में अप्रभावित स्तन पर वार्षिक मैमोग्राफी की पेशकश की जानी चाहिए।
• चेमोप्रिवेंशन: चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (SERMS) के रूप में जानी जाने वाली दवाएं स्तन कैंसर के विकास के जोखिम को 50% तक कम कर सकती हैं। उपलब्ध दवाओं में टेमोक्सीफेन और एविस्टा (रालॉक्सिफ़ेन) शामिल हैं।
• सर्जरी: एक द्विपक्षीय मास्टेक्टॉमी स्तन कैंसर के विकास के जोखिम को बहुत कम करता है। हालाँकि, सर्जरी का समय कई कारकों पर निर्भर करता है, जिसमें एक महिला की प्रजनन योजना और स्तनपान कराने की इच्छा शामिल है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर

• स्क्रीनिंग: हमारे पास वर्तमान में डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए एक संतोषजनक स्क्रीनिंग विधि नहीं है। चिकित्सक ट्रांसवैजिनल अल्ट्रासाउंड, नैदानिक ​​परीक्षा और सीए -125 जैसे परीक्षणों पर विचार कर सकते हैं, लेकिन हम अभी तक यह नहीं जानते हैं कि इस तरह की स्क्रीनिंग से अस्तित्व में सुधार होता है या नहीं।
• चेमोप्रिवेंशन: जन्म नियंत्रण की गोलियों के उपयोग से डिम्बग्रंथि के कैंसर का खतरा 50% तक कम हो सकता है।
• सर्जरी: अंडाशय और फैलोपियन ट्यूब (सलपिंगो-ओओफ़ोरेक्टॉमी) को हटाने से डिम्बग्रंथि के कैंसर का खतरा कम हो सकता है। मास्टेक्टॉमी के बाद स्तन कैंसर के साथ, कुछ महिलाओं को अभी भी डिम्बग्रंथि का कैंसर हो सकता है लेकिन यह बहुत कम आम है।

प्रोस्टेट कैंसर

• प्रोस्टेट कैंसर के लिए वर्तमान स्क्रीनिंग विवाद के साथ व्याप्त है, जिसमें आसपास के पीएसए परीक्षण शामिल हैं। BRCA2 म्यूटेशन करने वालों के लिए, एक ऐसे मूत्र रोग विशेषज्ञ के साथ काम करना महत्वपूर्ण है जो इन उत्परिवर्तन वाले पुरुषों में पाए जाने वाले अधिक आक्रामक रोग से परिचित है। BRCA2 उत्परिवर्तन वाले पुरुषों के लिए सामान्य आबादी के लिए वर्तमान दिशानिर्देशों का पालन नहीं किया जाना चाहिए। अमेरिकन सोसाइटी ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी एक वार्षिक पीएसए और डिजिटल परीक्षा 40 साल की उम्र में शुरू करने का सुझाव देती है।

अग्नाशय का कैंसर

• अग्नाशय के कैंसर की जांच के लिए हमारे पास स्पष्ट दिशानिर्देश नहीं हैं, हालांकि अध्ययनों से पता चलता है कि उपयुक्त रोगियों में (50 वर्ष और 60 वर्ष से अधिक के), स्क्रीनिंग फायदेमंद हो सकती है

वेलेवेल से एक शब्द

BRCA म्यूटेशन करने वाले लोगों में कई तरह के कैंसर होने का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन इनमें से एक भी म्यूटेशन होने का मतलब यह नहीं है कि आपमर्जीकैंसर हो। वर्तमान में, बीआरसीए जीन के लिए आनुवंशिक परीक्षण केवल उन लोगों के लिए अनुशंसित किया जाता है जिनके पास व्यक्तिगत या पारिवारिक इतिहास है जो सुझाव देते हैं कि उत्परिवर्तन मौजूद हो सकता है।