Melflufen (melphalan flufenamide) एक नई दवा है जिसका विक्षेपण या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (RRMM) के उपचार में किया जाता है। यह कीमोथेरेपी दवा मेलफलन का व्युत्पन्न है। Melflufen एक पेप्टाइड-दवा संयुग्म है; मेलफ़लान और एक पेप्टाइड (छोटे प्रोटीन) का एक संयोजन एक साथ बंधुआ। Melflufen अंतःशिरा जलसेक (नस में) द्वारा दिया जाता है।
जुलाई 2020 में अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) को एक नई दवा के रूप में दवा दी गई थी। एफडीए ने आवेदन की प्राथमिकता की समीक्षा की और फरवरी 2021 के अंत में एक निर्णय की उम्मीद की गई। मेफलुफेन अभी तक नहीं है व्यापक रूप से उपलब्ध है क्योंकि यह लाइसेंस प्राप्त नहीं है और मायलोमा में उपयोग के लिए अनुमोदित है। हालांकि, रोगियों को नैदानिक परीक्षण के भाग के रूप में दवा के साथ इलाज किया जा सकता है।
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मल्टीपल मायलोमा क्या है?
मल्टीपल मायलोमा रक्त का दुर्लभ, लाइलाज कैंसर का एक प्रकार है, जिसे हेमेटोलॉजिक कैंसर भी कहा जाता है। यह प्लाज्मा कोशिकाओं नामक कोशिकाओं को प्रभावित करता है, जो सफेद रक्त कोशिकाओं के प्रकार हैं। मल्टीपल माइलोमा का कोई इलाज नहीं है, और यह लगभग हमेशा लौटता है, जिस बिंदु पर आपको कहा जाता है कि "रिलैप्स या दुर्दम्य" बीमारी है।
Melflufen कैसे काम करता है?
चूंकि एंटी-मायलोमा दवाओं के नए संयोजनों को चिकित्सा की पिछली लाइनों में पेश किया जाता है, आरआरएमएम वाले लोगों को अक्सर रोग होता है जो कई दवाओं के लिए होता है। इसलिए, कार्रवाई के उपन्यास तंत्र के साथ दवाओं की तत्काल आवश्यकता है।
Melflufen, जब स्टेरॉयड डेक्सामेथासोन के साथ जोड़ा जाता है, तो यह प्रदान करके इस unmet चिकित्सा की आवश्यकता को भरने की क्षमता है:
- कार्रवाई का एक उपन्यास तंत्र
- नैदानिक रूप से सार्थक प्रभावकारिता
- प्रबंधनीय सुरक्षा
Melflufen पेप्टिडेस (पेप्टाइड्स को तोड़ने वाले एंजाइम) के उपयोग के माध्यम से मायलोमा कोशिकाओं को मारता है जो अक्सर स्वस्थ कोशिकाओं की तुलना में मायलोमा कोशिकाओं में अधिक संख्या में पाए जाते हैं। मेलफलन और पेप्टिडेज़ एक साथ। यह मायलोमा कोशिका के भीतर सक्रिय मेलफ़लन जारी करता है। मेलफैलन तब अपरिवर्तनीय डीएनए क्षति का कारण बनता है, जिससे कोशिका मृत्यु होती है।
क्या कहते हैं रिसर्च
मल्टीपल मायलोमा के लिए नए उपचार खोजने और मौजूदा लोगों के उपयोग को बेहतर बनाने के तरीकों पर काम करने के लिए अनुसंधान जारी है।
अनुसंधान में मदद करने के लिए, आपको अपने उपचार के दौरान नैदानिक परीक्षण में भाग लेने के लिए कहा जा सकता है।
Melflufen वर्तमान में नैदानिक परीक्षण सेटिंग्स में RRMM रोगियों के लिए एक उपचार के रूप में जांच की जा रही है। क्लिनिकल परीक्षणों ने जो melflufen की प्रभावकारिता की जांच की है, उसमें शामिल हैं:
O-12-M1 अध्ययन
O-12-M1 एक अंतर्राष्ट्रीय, बहुकारक, चरण I / II था, जो डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन में melflufen की खुराक स्थापित करने और आरआरएमएम के साथ रोगियों में उपचार की प्रतिक्रिया की जांच करने के लिए था, जो चिकित्सा की अंतिम पंक्ति के लिए दुर्दम्य (प्रतिरोधी) थे। उन्होंने कहा कि इस तरह की घटनाओं को रोकने के लिए सरकार ने कई कदम उठाए हैं।
O-12-M1 अध्ययन में, जुलाई 2013 और दिसंबर 2016 के बीच कम से कम दो पूर्व उपचार प्राप्त करने वाले 45 रोगियों के एक समूह को नामांकित किया गया था। परीक्षण में melflufen की अधिकतम सहनशील खुराक की खोज करने की मांग की गई थी। डेक्सामेथासोन के साथ संयोजन में स्थापित अधिकतम सहिष्णु खुराक 40 मिलीग्राम melflufen था।
उच्चतम खुराक कोहोर्ट का परीक्षण (55 मिलीग्राम) अधिकतम सहनशील खुराक से अधिक हो गया क्योंकि छह में से चार रोगियों ने न्यूट्रोपेनिया (कम सफेद रक्त कोशिकाओं) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (कम प्लेटलेट काउंट) सहित गंभीर प्रतिकूल प्रभावों का अनुभव किया; इसलिए, 70 मिलीग्राम की योजनाबद्ध उच्चतम खुराक का परीक्षण नहीं किया गया था।
परीक्षण के रोगियों के लिए, melflufen और डेक्सामेथासोन के साथ उपचार ने 76% रोगियों में रोग स्थिरीकरण किया।
अगले उपचार के लिए औसत समय - अगले उपचार तक उपचार की शुरुआत (या मरीज की मृत्यु, जो भी पहले हुआ) -वस 7.9 महीने। मरीज 20.7 महीने के मध्य में रहते थे।
हॉरिज़ोन क्लिनिकल ट्रायल
दूसरे चरण में HORIZON क्लिनिकल ट्रायल-जो पूरे अमेरिका और यूरोप में 20 स्थानों पर हुआ था- melflufen और dexamethasone को कुल 154 रोगियों को दिया गया था, जिन्हें औसतन पाँच पिछली उपचार लाइनें मिली थीं।
सभी रोगियों को पहले एक इम्युनोमोडायलेटरी ड्रग और प्रोटियासम इनहिबिटर के साथ इलाज किया गया था, और वे पॉमोलिडोमाइड और / या डार्टमुमब के प्रतिरोधी थे।
प्रत्येक 10 रोगियों में लगभग तीन (29%) ने उपचार का जवाब दिया, और मायलोमा वापस आने से पहले औसत समय चार महीने था। इन परिणामों ने संकेत दिया कि melflufen उन रोगियों के लिए फायदेमंद हो सकता है जिनके पास पहले उपचार की कई लाइनें हैं।
प्रतिकूल घटनाओं (एई) ने 27% रोगियों में खुराक में कमी और 61% रोगियों में खुराक में देरी का नेतृत्व किया। सबसे आम AE खुराक में कमी के लिए अग्रणी थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (कम प्लेटलेट काउंट) था जो 14% रोगियों में हुआ।
49% रोगियों में गंभीर एई हुआ; सबसे अधिक सूचित निमोनिया (9%) और न्यूट्रोपेनिया (5%) थे। पांच रोगियों में दूसरी प्राथमिक विकृतियां हुईं; इनमें से चार में त्वचीय अभिव्यक्तियाँ थीं। कुल मिलाकर, 10 रोगियों (6%) की मृत्यु उपचार संबंधी दुष्प्रभावों से हुई.
मात्रा बनाने की विधि
Melflufen अंतःशिरा जलसेक (नस में) द्वारा दिया जाता है। नैदानिक परीक्षणों में, खुराक रहा है:
- प्रत्येक उपचार चक्र के पहले दिन 40 मिलीग्राम melflufen
40 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन (प्रत्येक 75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के रोगियों के लिए खुराक में कमी) प्रत्येक 1, 8, 15 और 22 दिनों के प्रत्येक चक्र पर
कुछ परीक्षणों में, एक प्रतिकूल प्रतिक्रिया का अनुभव करने वालों में खुराक कम हो गई थी।
दुष्प्रभाव
Melflufen के सबसे आम तौर पर देखे जाने वाले दुष्प्रभावों में शामिल हैं:
• निम्न रक्त कोशिका मायने रखती है- न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
• खून की कमी
• थकान
• निमोनिया और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण सहित संक्रमण
• मतली और दस्त
क्योंकि melflufen एक अपेक्षाकृत नई दवा है, नए दुष्प्रभाव सामने आ सकते हैं जो अभी तक रिपोर्ट नहीं किए गए हैं।
जोखिम
जैसा कि अनुसंधान जारी है, आरआरएमएम के लिए melflufen लेने के जोखिमों का आकलन करना मुश्किल है। जैसा कि नैदानिक परीक्षणों में भर्ती रोगियों ने अक्सर पिछले उपचारों को समाप्त कर दिया है, उपचार के दौरान और बाद में प्रतिकूल प्रभाव या मृत्यु की संभावना भी संभव है।
आरआरएमएम के साथ रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर का एक प्रमुख कारण, प्रतिरक्षा प्रणाली का क्षीण होना है। संक्रमण के संकेतों के लिए नियमित रूप से खुद की निगरानी करना और अपने चिकित्सक को जितनी जल्दी हो सके किसी भी चिंता की रिपोर्ट करना महत्वपूर्ण है।
