एचआईवी ड्रग्स से जन्म दोष का खतरा

लंबे समय से चिंता है कि एचआईवी के साथ महिलाएं जो गर्भावस्था के दौरान कुछ एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स लेती हैं, उनमें जन्म दोष का खतरा बढ़ सकता है। अनुसंधान अक्सर परस्पर विरोधी होता है, और संभावित जोखिमों के बारे में चिंता कभी-कभी दवा की वास्तविक सुरक्षा के बारे में हमारी धारणाओं को तिरछा कर सकती है।

पृष्ठभूमि

एंटीरेट्रोवायरल ड्रग Sustiva (efavirenz) लंबे समय से चिंता का विषय रहा है, पहले उपचार के दिशानिर्देशों में इसके उपयोग के खिलाफ सलाह दी गई है, कम से कम पहली तिमाही के दौरान, टेराटोजेनिकता (जन्म दोष) के संभावित जोखिम के कारण।

तब से सिफारिशें बदल गई हैं और अब देसीकोवी (एमीट्रिसिटाबाइन + टेनोफोविर एएफ), प्रेजीस्ता (दारुनवीर), और इसेंट्रेस (राल्टेगैरवीर) जैसे पसंदीदा एजेंटों के विकल्प के रूप में, Sustiva के उपयोग की अनुमति देता है।

2018 और 2019 में टिविके (डोलग्रेवीर) के बारे में एक ही अलार्म लगाया गया था, एक एंटीरेट्रोवाइरल दवा माना जाता था जो रवांडा और बोत्सवाना में तंत्रिका ट्यूब दोष के 11 मामलों से जुड़ी थी।

इन प्रारंभिक रिपोर्टों के जवाब में, अमेरिकी स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग (डीएचएचएस) ने टिविके को "वैकल्पिक स्थिति" के रूप में स्थानांतरित कर दिया, एक निर्णय जिसे बाद में रद्द कर दिया गया था। फरवरी 2021 में, एक व्यापक जांच के बाद, गर्भ धारण करने की कोशिश कर रहे लोगों के लिए तिविके को एक बार फिर "पसंदीदा स्थिति" प्रदान की गई।

इन चेतावनियों ने कई लोगों को भ्रमित कर दिया है कि क्या ये एंटीरेट्रोवाइरल एक अजन्मे बच्चे को कोई वास्तविक जोखिम देते हैं और यदि हां, तो कितना?

Sustiva

एंटीरेट्रोवाइरल-संबंधी जन्म दोषों के वास्तविक जोखिम का आकलन करने में, अधिकांश वर्तमान सबूत जानवरों के अध्ययन और एंटीरेट्रोवाइरल गर्भावस्था रिकॉर्ड से आए हैं।

ज्यादातर मामलों में, जानवरों के अध्ययन को अलार्म बजाने के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है, डीएचएस और अन्य लोगों को दावों की जांच करने के लिए सक्रिय उपाय करने के लिए अग्रणी (कभी-कभी वर्षों के दौरान) और तब तक एक दवा पर "ब्रेक लगाया"।

ऐसा ही सिस्टिव के साथ हुआ है।

पशु अध्ययन

Sustiva से प्रेरित टेराटोजीनिटी के बारे में चिंताएं पहली बार 1998 में उठाई गई थीं, जब दवा के संपर्क में आने वाले 20 सिनोमोलगस बंदरों में से तीन में क्लीकेट तालु और तंत्रिका ट्यूब दोष वाले बच्चे थे। इस संबंध में जो निष्कर्ष निकाला गया, वह यह था कि सापेक्ष औषध सांद्रता मनुष्यों में प्रयुक्त होने वाली दवाओं की तुलना में केवल 1.3 गुना अधिक थी।

अन्य अध्ययनों ने बताया कि चूहों ने सुस्टिवा के भ्रूण के पुनरुत्थान का अनुभव किया, एक घटना जिसमें गर्भपात के दौरान मरने वाले भ्रूणों को शेष भाई-बहनों द्वारा पुन: ग्रहण किया गया।

इन अध्ययनों की वैधता के बावजूद, समग्र रूप से निष्कर्ष संगत नहीं थे, कुछ जांच में चूहे और खरगोशों में Sustiva और जन्म दोष के बीच कोई लिंक नहीं पाया गया।

महामारी विज्ञान अनुसंधान

जैसे-जैसे निष्कर्ष निकल रहे थे, वैसे ही मनुष्यों में भी देखा गया था। हालाँकि एंटीरेट्रोवायरल प्रेग्नेंसी रजिस्ट्री (APR) की शुरुआती समीक्षा में पहली तिमाही के दौरान Sustiva में 27 में से 272 बच्चों में जन्म दोषों की पहचान की गई थी, न्यूरल ट्यूब दोषों की कम घटना-जानवरों के अध्ययन में प्रमुख प्रकारों को देखा जाता है- दवा वास्तव में मानव भ्रूण के लिए जोखिम उत्पन्न करती है।

1989 से 2020 तक के एपीआर आंकड़ों के अनुसार, गर्भावस्था के दौरान सुस्टिवा के संपर्क में आने वाले बच्चों में जन्म दोषों की दर सामान्य अमेरिकी आबादी के बच्चों की तुलना में अलग नहीं थी।

निम्न-से-मध्यम आय वाले देशों में एक बाद के विश्लेषण ने इसी तरह के परिणाम प्रस्तुत किए, जिसमें गर्भावस्था के दौरान Sustiva के संपर्क में आने वाले 2,026 बच्चों में 44 जन्म दोषों का उल्लेख किया गया।

फ्रांस के इसी तरह के शोध ने 13,124 जीवित जन्मों में से केवल 372 जन्म दोषों के साथ निष्कर्ष निकाला, जिनमें से कोई भी जानवरों में देखा गया तंत्रिका ट्यूब दोष शामिल नहीं था।

फिर भी, यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) महिलाओं को सुस्टिवा लेते समय गर्भावस्था से बचने और अपने स्वास्थ्य प्रदाताओं को पहली तिमाही के दौरान दवा से बचने की सलाह देता है।

टिविके

सुस्टिवा के विपरीत, टिविके के आसपास की अधिकांश चिंताएं और जन्म दोषों के जोखिम को अफ्रीका में टेराटोजीनिटी की पृथक रिपोर्टों द्वारा ट्रिगर किया गया था।

बोत्सवाना में, खतरे की घंटी तब बज गई जब राष्ट्रीय संस्थानों द्वारा वित्त पोषित 2019 के एक अध्ययन में यह बात सामने आई कि किसी अन्य एंटीरेट्रोवाइरल ड्रग (0.3% से 0.1%) की तुलना में टिविके लेने वाली महिलाओं में न्यूरल ट्यूब दोष की दर अधिक थी।

हालांकि, जब जांच का दायरा बढ़ाया गया था, तो शोधकर्ताओं के एक ही दल ने पाया कि गर्भावस्था के दौरान 0.19% बच्चों में टिविके के संपर्क में थे, अन्य सभी एंटीरेट्रोवाइरल के साथ 0.2% की तुलना में तंत्रिका ट्यूब दोष था - एक सांख्यिकीय रूप से असंवेदनशील अंतर।

यह अनुमान लगाया गया था कि अफ्रीकी बच्चों की इस आबादी के बीच तंत्रिका ट्यूब दोष की घटना को चलाने वाले प्राथमिक कारक एंटीरेट्रोवाइरल नहीं थे, लेकिन व्यापक फोलेट की कमी थी।

संयुक्त राज्य अमेरिका और अन्य विकसित देशों में, स्पाइनल बिफिडा और एनसेफली जैसे न्यूरल ट्यूब दोष के जोखिम को कम करने के लिए फोलेट सप्लीमेंट की सिफारिश की जाती है। बोत्सवाना जैसे अफ्रीकी देशों में भी इसकी कमी है।

एपीआर के अद्यतन आंकड़ों के आधार पर (जिसमें जन्म से पूर्व जन्म से लेकर तिविके के जन्म दोषों की दर सामान्य आबादी से अलग नहीं थी), डीएचएचएस ने पांच अन्य गर्भवती एजेंटों के साथ गर्भावस्था के दौरान पसंदीदा एजेंट के रूप में तिविके को बहाल किया।

अन्य एंटीरेट्रोवाइरल

2014 में, फ्रांसीसी पेरिनाटल कोहोर्ट के शोधकर्ताओं ने एक अध्ययन प्रकाशित किया जिसमें गर्भावस्था के दौरान विभिन्न प्रकार के एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के संपर्क में आने वाले बच्चों में देखे गए जन्म दोषों की संख्या की जांच की गई। बहुराष्ट्रीय अध्ययन में 1986 से एचआईवी से पीड़ित कुल 13,124 बच्चे शामिल थे।

जबकि जन्म दोषों में वृद्धि कुछ एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ जुड़ी हुई थी, जैसे कि Crixivan (indinavir) -एक दवा जो अब संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग में नहीं है - यह दर अभी भी सामान्य आबादी से अलग नहीं थी। इसके अलावा, जन्म दोषों के प्रकार या गंभीरता में कोई विशिष्ट पैटर्न नहीं पाया गया।

यह कहना नहीं है कि ड्रग्स कोई जोखिम नहीं है। फ्रेंच शोधकर्ताओं ने जिदोवुद्दीन (AZT) के संपर्क में आने वाले शिशुओं में हृदय दोष में दो गुना वृद्धि देखी। अधिकांश में एक वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष शामिल था, एक सामान्य जन्मजात दोष जिसमें हृदय के दो निचले कक्षों के बीच एक छेद विकसित होता है।

2014 में प्रकाशित हार्वर्ड स्कूल ऑफ पब्लिक हेल्थ के शोध ने फ्रांस के कई निष्कर्षों की पुष्टि की। हालाँकि, पहली तिमाही के दौरान एंटीरेट्रोवाइरल के संपर्क में आने वाले 2,580 बच्चों में, कोई भी वर्ग दवा जनित दोषों के बढ़ते जोखिम के साथ जुड़ा नहीं था, जो आम जनता में देखा गया था।

हार्वर्ड के शोधकर्ताओं ने पहली तिमाही के दौरान रीतोनवीर-बूस्टेड रेयाटाज़ (एताज़ानवीर) के संपर्क में आने वाले बच्चों में त्वचा और मस्कुलोस्केलेटल विकारों के लिए एक बढ़ते जोखिम का उल्लेख किया। हालांकि आगे के शोध की सिफारिश की गई थी, फिर भी वैज्ञानिकों ने निष्कर्ष निकाला कि समग्र जोखिम कम था।

बहुत से एक शब्द

यदि आप गर्भवती हैं या गर्भवती होने की योजना बना रही हैं, तो अपने डॉक्टर के साथ सूचित विकल्प बनाने के लिए किसी एंटीरेट्रोवायरल दवा के लाभों और जोखिमों के बारे में बोलना महत्वपूर्ण है।

यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि 2018 के बाद से अनुमोदित नई दवाओं का एक समूह है, जिसमें बीकाटेरवी (bictegravir + emtricitabine + tenofovir AF), काबेनुवा (Cabotegravir + rippivirine इंजेक्टेबल), Pifeltro (doravirine), Rukobia (फ़ॉम्सविता) -युक)। इन एजेंटों के लिए, गर्भावस्था के दौरान उनकी सुरक्षा का आकलन करने के लिए अपर्याप्त डेटा रहता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि स्तनपान हैनहींएंटीरेट्रोवाइरल की परवाह किए बिना एचआईवी के साथ किसी भी माँ के लिए अनुशंसित। अत्यधिक पौष्टिक बच्चे के फार्मूले की उपलब्धता को देखते हुए, संयुक्त राज्य अमेरिका में स्वास्थ्य अधिकारियों ने स्तनपान कराने की सलाह दी है ताकि एचआईवी से संक्रमित बच्चों के माँ-बाप के जोखिम को कम किया जा सके।