एचआईवी एलीट नियंत्रक और एड्स अनुसंधान का भविष्य

यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो एचआईवी आमतौर पर एड्स में प्रगति करेगा; यह सामान्य नियम है। हालांकि, एचआईवी पॉजिटिव लोगों के एक छोटे उपसमुच्चय को माना जाता है कि वह एड्स को आगे बढ़ाए बिना और एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के उपयोग के बिना एचआईवी को नियंत्रित करने में सक्षम है। इन लोगों को, जिन्हें कभी दीर्घकालिक गैर-प्रगतिकर्ता कहा जाता था, आज आमतौर पर एचआईवी कुलीन नियंत्रकों के रूप में जाना जाता है।

हालांकि विशेषज्ञों ने लंबे समय से जन्मजात प्रतिरोध के इस स्तर को एक रहस्य माना था, लेकिन आज सबूतों का एक बड़ा हिस्सा बताता है कि विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन एचआईवी के इस "कुलीन" नियंत्रण को प्रदान करते हैं। जैसे, यह निर्धारित करने पर अधिक ध्यान दिया जा रहा है कि क्या एक ही तंत्र को अन्य लोगों में नकल किया जा सकता है, एचआईवी के टीके को डिजाइन करने के अंतिम उद्देश्य या कुछ दवाओं के उपयोग के बिना एचआईवी दवा को नियंत्रित करने के लिए कुछ प्रतिरक्षाविज्ञानी दृष्टिकोण।

अंतर्राष्ट्रीय एड्स टीका पहल (IAVI)

अभिजात वर्ग नियंत्रण को परिभाषित करना

अभिजात वर्ग नियंत्रकों को मोटे तौर पर एचआईवी पॉजिटिव लोगों के रूप में परिभाषित किया गया है जो एचआईवी दवाओं के उपयोग के बिना अवांछनीय एचआईवी वायरल लोड बनाए रखते हैं। अनियंत्रित वायरल गतिविधि के बोझ से मुक्त, कुलीन नियंत्रकों में आमतौर पर अच्छी तरह से संरक्षित प्रतिरक्षा प्रणाली होती है (जैसा कि सीडी 4 गणना द्वारा मापा जाता है), जिसका अर्थ है कि अवसरवादी संक्रमण का खतरा कम माना जाता है।

ऐसा अनुमान है कि 300 में से एक और 500 में से एक जो एचआईवी से संक्रमित हैं, कुलीन नियंत्रक हैं।

यह आंकड़ा भिन्न हो सकता है कि अनुसंधान अक्सर कुलीन नियंत्रकों को अलग तरह से परिभाषित करता है। हालांकि, सर्वसम्मति इस परिभाषा पर उभरने लगी है कि "कुलीन नियंत्रण कम से कम 6 महीने के लिए कई निरंतर undetectable वायरल भार का प्रदर्शन है या 10 वर्षों में कम से कम 90% माप पर undetectable वायरल लोड है।"

यह एक महत्वपूर्ण अंतर है क्योंकि हम उन अभिजात वर्ग नियंत्रकों को आत्मविश्वास से नहीं कह सकते हैंकभी नहींउनकी बीमारी में अग्रिम या वायरल गतिविधि की अचानक सक्रियता का अनुभव। हमें यह मानना ​​होगा कि इस जनसंख्या में से कुछ होगा।

सुरक्षा के कारण

प्रारंभिक अध्ययन कुलीन नियंत्रकों के बीच आम लक्षण और विशेषताओं को खोजने में सफल नहीं थे। यह आनुवांशिक अनुसंधान और प्रौद्योगिकियों के आगमन तक नहीं था कि हम उन संभ्रांत अभिजात वर्ग के नियंत्रण वाले लोगों के बीच की समानता का पता लगाने में सक्षम थे।

प्रमुख शोधकर्ताओं में, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के वैज्ञानिक ब्रूस वाकर, एमएड इस आबादी के मेकअप में आनुवंशिक अंतर को अलग करने वाले पहले लोगों में से थे, जिन्होंने पिछले एक दशक में 1,500 कुलीन नियंत्रकों के एक समूह से साक्ष्य प्राप्त किए।

सामान्य प्रतिरक्षा प्रणाली में, विशेष प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जिन्हें "हेल्पर" टी-कोशिकाएं कहा जाता है, बीमारी पैदा करने वाले वायरस को पहचानती हैं और उन्हें बेअसर करने के लिए "टैग" करती हैं। "किलर" टी-कोशिकाएं फिर विशिष्ट लगाव बिंदुओं पर वायरस को बंद कर देती हैं और प्रभावी रूप से वायरस को भीतर से मार देती हैं।

हालांकि, एचआईवी प्रतिरक्षा को अनुकूलित करने में सक्षम है, "हत्यारे" सेल लगाव को रोकने के लिए उत्परिवर्तन करता है, जबकि पहले स्थान पर हमले को संकेत देने के लिए आवश्यक "सहायक" कोशिकाओं को नष्ट कर देता है।

अपने समूह के शोध में, वॉकर यह निर्धारित करने में सक्षम था कि कुलीन नियंत्रण समूह में "हत्यारा" टी-कोशिकाएं "हेल्पर" टी-कोशिकाओं के स्वतंत्र रूप से कार्य करने में सक्षम थीं। इसके अलावा, उनकी टीम ने पाया कि "किलर" कोशिकाएं एचआईवी की एक व्यापक विविधता को बेअसर करने में सक्षम थीं, न कि केवल एक विशिष्ट सबसेट जैसा कि अक्सर होता है।

वॉकर के शोध प्रकाशित होने के बाद से, वैज्ञानिक कुलीन नियंत्रण आबादी के जीनोम में पाए जाने वाले कई आनुवंशिक म्यूटेशन को अलग करने में सक्षम हैं। उनमें से:

• FUT2 जीन का उत्परिवर्तन, जो यूरोपीय आबादी के 20 प्रतिशत में पाया जाता है और अन्य प्रकार के वायरस के लिए मजबूत प्रतिरोध प्रदान करने के लिए जाना जाता है।
• मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन बी (एचएलए-बी) नामक विशेष जीन की उपस्थिति, जो अभिजात वर्ग नियंत्रकों के एक बड़े अनुपात में पाए जाते हैं।
• आनुवंशिक तंत्र जो अभिजात वर्ग के नियंत्रकों को गैर-कुलीन नियंत्रकों की तुलना में तेजी से तथाकथित तटस्थ एंटीबॉडी (बीएनएबी) का उत्पादन करने की अनुमति देता है। bNAbs, परिभाषा के अनुसार, एचआईवी की व्यापक विविधता को मारने में सक्षम हैं। आमतौर पर, एक गैर-अभिजात-नियंत्रक को इन कोशिकाओं का उत्पादन करने में वर्षों लग सकते हैं, जिस समय तक एचआईवी पहले से ही छिपे हुए अव्यक्त जलाशयों की स्थापना कर चुका होता है जो बड़े पैमाने पर हमला करने के लिए अभेद्य होते हैं। इसके विपरीत अभिजात वर्ग नियंत्रक अव्यक्त जलाशयों की स्थापना को रोकने (या कम से कम कम करने) को रोकने के लिए लगभग तुरंत bNAbs को सक्रिय करने में सक्षम प्रतीत होते हैं।

इन आनुवंशिक तंत्रों की पहचान करके, वैज्ञानिक जीन थेरेपी, एक इम्यूनोलॉजिकल वैक्सीन या बायोमेडिकल दृष्टिकोण के संयोजन के माध्यम से प्रक्रियाओं को दोहराने की उम्मीद करते हैं।

एलीट नियंत्रण के लिए डाउनसाइड

कुलीन नियंत्रण और संबद्ध वैक्सीन अनुसंधान के आस-पास के आशावाद के बावजूद, बढ़ते सबूतों से पता चला है कि कुलीन नियंत्रण एक कीमत पर आता है।जब एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी (एआरटी) पर गैर-कुलीन-नियंत्रकों की तुलना में, कुलीन नियंत्रकों में अस्पतालों की संख्या दोगुनी से अधिक होती है, विशेष रूप से गैर-एचआईवी से संबंधित बीमारियों से जो कि एचआईवी से सभी लोगों को प्रभावित करती हैं।

जब एचआईवी थेरेपी पर गैर-कुलीन-नियंत्रकों की तुलना पूरी तरह से undetectable वायरल भार के साथ की जाती है, तो कुलीन नियंत्रकों में 77 प्रतिशत अधिक अस्पताल थे।

यह भी पता लगाने योग्य वायरस के साथ गैर-कुलीन-नियंत्रकों ने बेहतर प्रदर्शन किया, यह सुझाव देते हुए कि एआरटी दीर्घकालिक दीर्घकालिक सूजन को कम करने का प्रबंधन करता है जिसे हम जानते हैं कि गैर-एचआईवी से जुड़े कैंसर, हृदय रोगों और तंत्रिका संबंधी विकारों के जोखिम और समय से पहले विकास को बढ़ा सकते हैं। ।