मेटास्टेटिक कैंसर में एब्सकॉपल इफेक्ट

एब्सकॉपल इफेक्ट एक ऐसा सिद्धांत है जो बताता है कि कभी-कभी मेटास्टेटिक कैंसर (जैसे विकिरण चिकित्सा) के एक क्षेत्र में स्थानीय उपचार का उपयोग करने के परिणामस्वरूप अनुपचारित क्षेत्र में कैंसर सिकुड़ सकता है। जबकि इस घटना को अतीत में एक दुर्लभ घटना के रूप में देखा गया था, यह कैंसर का इलाज करने के लिए चेकपॉइंट अवरोधकों जैसे इम्यूनोथेरेपी दवाओं के आगमन के साथ अधिक बार हो गया है। इस घटना के लिए अंतर्निहित तंत्र अभी भी स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह सोचा जाता है कि स्थानीय उपचार एक प्रतिरक्षा क्षेत्र में कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रधान कर सकता है।

कैवन इमेजेज / गेटी इमेजेज

मेटास्टैटिक मेलानोमा के साथ एक फफूंद प्रतिक्रिया सबसे अधिक देखी गई है, लेकिन यह गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर, और गुर्दे के कैंसर जैसे कैंसर में भी प्रदर्शित की गई है, और ऐसा प्रतीत होता है कि ट्यूमर के आसपास के माइक्रोएन्वायरमेंट (ट्यूमर के पास "सामान्य" कोशिकाएं) एक भूमिका हो सकती है कि क्या प्रभाव होता है या नहीं।

कई अनुत्तरित प्रश्न हैं, लेकिन बड़ी संख्या में नैदानिक ​​परीक्षण प्रगति की तलाश में हैं, साथ ही साथ ऐसे तरीके भी हैं जो संभवतः एब्सकॉपल प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

मेटास्टैटिक कैंसर के लिए प्रभाव और क्षमता

मेटास्टेटिक कैंसर, या कैंसर जो मूल ट्यूमर (चरण IV कैंसर) से परे क्षेत्रों में फैल गया है, इलाज के लिए कुख्यात है।

जबकि पारंपरिक रूप से विकिरण को एक उपशामक उपचार के रूप में इस्तेमाल किया गया है (लक्षणों को कम करने के लिए लेकिन जीवन का विस्तार नहीं करने के लिए) या कैंसर के स्थानीय नियंत्रण के लिए, पेट में प्रभाव की समझ, क्यों कभी-कभी ऐसा होता है, और प्रतिक्रिया बढ़ाने के तरीके चिकित्सकों को एक अतिरिक्त दे सकते हैं। मेटास्टेटिक बीमारी के इलाज के लिए विधि। दूसरे शब्दों में, अनुपस्थिति प्रभाव को बढ़ाने के लिए सीखने के परिणामस्वरूप विकिरण (कम से कम कुछ) मेटास्टेटिक कैंसर के उपचार का एक मानक हिस्सा बन सकता है।

वल्कोपचार प्रभाव के माध्यम से, विकिरण चिकित्सा संभावित रूप से उन लोगों की भी मदद कर सकती है जो पहले इम्यूनोथेरेपी दवाओं का जवाब नहीं देते थे।

Abscopal प्रभाव मूल बातें

शब्द के मूल शब्दों को देखकर अनुपक प्रभाव को बेहतर ढंग से परिभाषित किया जा सकता है।अबसंदर्भित करता है "से दूर एक स्थिति," औरस्कोपसका अर्थ है "लक्ष्य।"

जैसे, एब्सकॉल प्रभाव शरीर के कैंसर के एक क्षेत्र के उद्देश्य से उपचार को परिभाषित करता है जिसका शरीर के दूसरे क्षेत्र में कैंसर पर प्रभाव पड़ता है।

स्थानीय बनाम प्रणालीगत चिकित्सा

कैंसर के उपचारों को दो मुख्य श्रेणियों: स्थानीय और प्रणालीगत उपचारों में विभाजित करके एब्सकॉपल इफेक्ट का महत्व समझना आसान है।

स्थानीय उपचार, जैसे कि सर्जरी, विकिरण चिकित्सा, प्रोटॉन बीम थेरेपी, और रेडियोफ्रीक्वेंसी एब्लेशन का उपयोग अक्सर प्रारंभिक चरण के कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। ये उपचार एक स्थानीय क्षेत्र में कैंसर कोशिकाओं को खत्म करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, आमतौर पर एक ट्यूमर का मूल स्थान।

प्रणालीगत उपचार, या शरीर-व्यापी उपचार, आमतौर पर मेटास्टैटिक (चरण IV) ठोस कैंसर के लिए पसंद के उपचार हैं, क्योंकि कैंसर कोशिकाएं मूल ट्यूमर के क्षेत्र से बाहर फैल गई हैं। जब ऐसा होता है, तो स्थानीय चिकित्सा कैंसर कोशिकाओं के सभी को खत्म करने में असमर्थ होती है। प्रणालीगत चिकित्सा के उदाहरणों में कीमोथेरेपी, लक्षित चिकित्सा, इम्यूनोथेरेपी और हार्मोनल थेरेपी शामिल हैं। ये उपचार रक्तप्रवाह के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं तक पहुंचने के लिए यात्रा करते हैं जहां वे शरीर में होते हैं।

स्थानीय चिकित्सा और मेटास्टेटिक कैंसर

स्थानीय थेरेपी का उपयोग कभी-कभी मेटास्टैटिक कैंसर के साथ किया जाता है, लेकिन आमतौर पर उपचारात्मक इरादे से नहीं क्योंकि यह प्रारंभिक चरण के कैंसर के साथ है। विकिरण लक्षणों के साथ मदद कर सकता है, जैसे कि हड्डी के मेटास्टेस से हड्डी में दर्द से राहत या एक बड़े फेफड़ों के ट्यूमर के कारण वायुमार्ग में एक बाधा से राहत।

विशिष्ट विकिरण तकनीक जैसे स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी (SBRT) का उपयोग कभी-कभी मेटास्टैटिक कैंसर के लिए एक जिज्ञासु इरादे के साथ किया जाता है जब केवल कुछ मेटास्टेस मौजूद होते हैं (ऑलिगोमेटास्टेस)। उदाहरण के लिए, फेफड़ों का कैंसर जो मस्तिष्क में एक या केवल कुछ साइटों तक फैल गया है, मेटास्टेस के उन्मूलन की उम्मीद में एसबीआरटी (एक छोटे से क्षेत्र में विकिरण की एक उच्च खुराक) के साथ इलाज किया जा सकता है।

जबकि परिभाषा के अनुसार स्थानीय उपचारों में आमतौर पर प्रणालीगत प्रभाव नहीं होता है, जब विकिरण को इम्यूनोथेरेपी दवाओं के साथ जोड़ा जाता है, जिसके परिणामस्वरूप कभी-कभी एक सुदूर क्षेत्र में कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु हो सकती है, जिसका विकिरण (अनुपस्थित प्रभाव) के साथ इलाज नहीं किया जाता है।

इन मामलों में, यह सोचा गया है कि स्थानीय चिकित्सा कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय कर सकती है।

इतिहास

1953 में आर। एच। मोल, एमडी द्वारा अनुपस्थित प्रभाव को पहली बार परिकल्पित किया गया था। उस समय, इसे "घुलनशील प्रभाव" कहा जाता था क्योंकि ऐसा प्रतीत होता था कि एक ट्यूमर के उपचार के बारे में कुछ दूसरे ट्यूमर को प्रभावित करता है।

इस विवरण के बाद, प्रभाव को शायद ही नोट किया गया था जब तक कि चेकपॉइंट अवरोधकों के रूप में जाना जाने वाला इम्यूनोथेरेपी का उपयोग नहीं किया गया था। चेकपॉइंट अवरोधकों को उन दवाओं के रूप में सोचा जा सकता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को "ब्रेक लेने" से कैंसर कोशिकाओं से लड़ने की प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को बढ़ाते हैं।

2004 में, जानवरों के अध्ययन ने सिद्धांत को और समर्थन दिया। चेकपॉइंट अवरोधकों ने चित्र में प्रवेश किया, 2012 में प्रकाशित एक नाटकीय रिपोर्टन्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिनपाया गया कि चेकपॉइंट अवरोधक के साथ संयुक्त विकिरण चिकित्सा ने मेटास्टैटिक मेलानोमा के साथ एक रोगी में दूर के मेटास्टेस के पूरी तरह से गायब हो गया। एब्सकॉपल प्रभाव का एक और सार्वजनिक उदाहरण संभवतः पूर्व राष्ट्रपति जिमी कार्टर के कैंसर के साथ देखा गया था।

2015 के एक अध्ययन में एक अलग प्रकार की इम्यूनोथेरेपी का उपयोग करते हुए अनुपस्थिति प्रभाव को निर्णायक रूप से प्रदर्शित किया गया था। ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ) नामक एक साइटोकिन विकिरण चिकित्सा के साथ मिलकर गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर और स्तन कैंसर के साथ लोगों में एब्सकॉपल प्रतिक्रियाओं का कारण बना।

तंत्र

एब्सकॉपल इफेक्ट को प्रभावित करने वाला तंत्र अभी भी अनिश्चित है, हालांकि शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि एक अंतर्निहित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जो कि माइक्रोएन्वायरमेंट (ट्यूमर के आसपास की सामान्य कोशिकाएं) पर निर्भर है, महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

प्रतिरक्षा क्रिया

हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली कैंसर से लड़ना जानती है लेकिन, दुर्भाग्य से, कई कैंसर ने प्रतिरक्षा प्रणाली से छुपाने का एक तरीका ढूंढ लिया है (जैसे मास्क लगाना) या प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने वाले पदार्थों को स्रावित करना।

एक परिकल्पना (सरलीकृत रूप से) यह है कि कोशिकाओं की स्थानीय मृत्यु कैंसर कोशिकाओं पर एंटीजन - प्रोटीन जारी करती है जिसे प्रतिरक्षा प्रणाली असामान्य या "स्वयं नहीं" के रूप में पहचान सकती है। ये प्रतिरक्षा प्रणाली में कोशिकाओं द्वारा पता लगाया जाता है जो एंटीजन को अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं के लिए पेश करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं का भड़कना होता है जो तब अन्य क्षेत्रों में ट्यूमर कोशिकाओं पर हमला करने के लिए शरीर के चारों ओर यात्रा कर सकते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एंटीजन की यह मान्यता, इसलिए एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को माउंट किया जा सकता है, ऐसा ही होता है जब लोग बैक्टीरिया और वायरस के खिलाफ प्रतिरक्षा प्राप्त करते हैं।

संक्षेप में, एक संक्रमण को रोकने के लिए आपको प्राप्त होने वाले वैक्सीन के समान अनुपस्थिति प्रभाव काम कर सकता है, लेकिन इसके बजाय कैंसर कोशिकाओं को मारने के लिए एक कैंसर रोधी टीका के रूप में काम करता है।

ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट

चूंकि हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं को पहचानने और खत्म करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, इसलिए कई लोग आश्चर्य करते हैं कि सभी कैंसर केवल प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नष्ट नहीं होते हैं। जैसा कि उल्लेख किया गया है, कई कैंसर कोशिकाओं ने प्रतिरक्षा प्रणाली से छिपाने के लिए तरीकों का पता लगाया है या उन रसायनों को स्रावित किया है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाते हैं, और इस बेहतर को समझने के लिए यह ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को देखने के लिए सहायक है, या एक ट्यूमर को घेरने वाली सामान्य कोशिकाओं के साथ क्या हो रहा है।

कैंसर कोशिकाएं केवल उन कोशिकाओं का एक क्लोन नहीं है जो अपने आप से एक अराजक तरीके से बढ़ती हैं, लेकिन उन्होंने अपने आसपास के क्षेत्र में स्वस्थ, सामान्य कोशिकाओं को नियंत्रित करने के तरीके ढूंढ लिए हैं।

प्रतिरक्षा दमन / Microenvironment की प्रतिरक्षा सहिष्णुता

ट्यूमर के आसपास के microenvironment अक्सर immunosuppressed है। इसका मतलब है कि कैंसर कोशिकाओं (एंटीजन) पर अद्वितीय प्रोटीन प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नहीं देखा जाएगा (पता लगाया गया है)। चूंकि वे दिखाई नहीं देते हैं, इसलिए उन्हें साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं को प्रस्तुत नहीं किया जा सकता है ताकि इन कोशिकाओं को बाहर जाने और कैंसर कोशिकाओं को शिकार करने और मारने के लिए प्रशिक्षित नहीं किया जा सके।

इम्यूनोथेरेपी दवाएं जो बहुत से लोग अब परिचित हैं - चेकपॉइंट अवरोधकों-ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के प्रतिरक्षा समारोह में सुधार करके (कम से कम एक तरह से) काम कर सकते हैं। अध्ययनों में, इन प्राइमरी टी कोशिकाओं का प्रदर्शन किया गया है जब एब्सकॉपल इफेक्ट देखा जाता है।

विकिरण चिकित्सा न केवल कैंसर कोशिकाओं को मारती है, बल्कि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को भी बदल सकती है।

ऊतक विषमता

हम जानते हैं कि कैंसर असामान्य कोशिकाओं का एक भी क्लोन नहीं है। कैंसर कोशिकाएं नए उत्परिवर्तन विकसित करना और विकसित करना जारी रखती हैं, और एक ट्यूमर के विभिन्न हिस्से वास्तव में आणविक स्तर पर या यहां तक ​​कि माइक्रोस्कोप के तहत काफी भिन्न दिखाई दे सकते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली को भड़काने से, विकिरण टी कोशिकाओं को कैंसर, या विषमता के अधिक पहलुओं को पहचानने में मदद कर सकता है, जिससे कैंसर प्रतिरक्षा प्रणाली को अधिक दिखाई देता है।

कैंसर के प्रकार और रोगी लक्षण

विकिरण थेरेपी और इम्यूनोथेरेपी दवाओं के संयोजन के साथ फोर्कोपाल प्रभाव के साक्ष्य अधिक आम होते जा रहे हैं, लेकिन अभी भी सार्वभौमिक से दूर है और विभिन्न प्रकार के कैंसर, विभिन्न लोगों और विभिन्न उपचारों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होता है।

अध्ययन प्रयोजनों के लिए निरपेक्ष प्रभाव को परिभाषित करना

अध्ययनों को देखते समय सुसंगत रहने के लिए (कम से कम 2015 के बाद से), स्थानीय उपचार दिए जाने पर अनुपस्थित प्रभाव को दूर के ट्यूमर के क्षेत्र में कम से कम 30% की कमी के रूप में परिभाषित किया गया है। एक अनुपस्थिति प्रतिक्रिया या तो आंशिक (30% या विकिरण की साइट के लिए दूर के ट्यूमर में अधिक कमी) या पूर्ण हो सकती है (बीमारी या एनईडी का कोई सबूत नहीं है)।

कैंसर के प्रकार

अब तक कई प्रकार के कैंसर के साथ एब्सकैपल प्रभाव देखा गया है, सबसे बड़ी घटना मेटास्टेटिक मेलेनोमा के साथ है। मेटास्टैटिक कैंसर को संबोधित करने के लिए एक और तरीका होने की क्षमता को देखते हुए, शोधकर्ता यह पता लगाने की कोशिश कर रहे हैं कि कैंसर क्या प्रतिक्रिया देगा या नहीं।

यह सोचा जाता है कि ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली कोशिकाएं प्रभावित कर सकती हैं या नहीं, विशेष रूप से कैंसर के साथ एब्सकैपल प्रभाव हो सकता है।

ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली कोशिकाएं (लिम्फोसाइट्स जो रक्तप्रवाह से एक ट्यूमर में स्थानांतरित होती हैं) में ऐसे कार्य हो सकते हैं जो प्रबल कोशिका प्रकार के आधार पर प्रो-ट्यूमर या एंटी-ट्यूमर हैं। नियामक टी कोशिकाओं (एक विशेष प्रकार की सीडी 4 + टी कोशिकाएं) और मैक्रोफेज में प्रो-ट्यूमर फ़ंक्शंस दिखाई देते हैं, जबकि सीडी 8+ टी कोशिकाओं में एंटी-ट्यूमर प्रभाव होता है। CD8 + T कोशिकाओं द्वारा घुसपैठ की जाने वाली ट्यूमर की अनुपस्थिति प्रभाव को प्रदर्शित करने की अधिक संभावना है।

कैंसर की महत्वपूर्ण टी सेल घुसपैठ में फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा, रीनल सेल कार्सिनोमा (गुर्दे का कैंसर) और मेलेनोमा शामिल हैं। इस सूची में अन्य कैंसर शामिल हैं:

• सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कैंसर
• ग्रीवा कैंसर
• कोलोरेक्टल कैंसर
• थाइमिक कैंसर
• फेफड़ों के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा

कम से कम जब तक एब्सकॉपल रिस्पॉन्स को बेहतर ढंग से नहीं समझा जाता है और रिस्पॉन्स को बढ़ाने के तरीके विकसित किए जाते हैं, ये ऐसे कैंसर हैं जिनमें प्रभाव सबसे ज्यादा देखा जाता है। उस ने कहा, और जैसा कि ऊपर 2015 के निर्णायक अध्ययन में कहा गया है, कि कैंसर में महत्वपूर्ण टी सेल घुसपैठ नहीं है जैसे कि स्तन कैंसर ने प्रतिक्रिया दिखाई है।

रोगी के लक्षण

ऐसे रोगी लक्षण भी हैं जो यह संकेत दे सकते हैं कि किसकी अनुपस्थिति की प्रतिक्रिया की संभावना अधिक है। इनमें से एक स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली की उपस्थिति है। जिन लोगों की कीमोथेरेपी के कारण अस्थि मज्जा दमन होता है, या ऐसे कैंसर होते हैं जिन्होंने अस्थि मज्जा में घुसपैठ की है, उनकी प्रतिक्रिया की संभावना कम होती है।

ट्यूमर बोझ

ट्यूमर का बोझ एक शब्द है जिसका उपयोग चिकित्सक शरीर में कैंसर की मात्रा का वर्णन करने के लिए करते हैं। एक बड़ा ट्यूमर बोझ ट्यूमर की अधिक मात्रा, अधिक से अधिक ट्यूमर व्यास, मेटास्टेस की एक बड़ी संख्या या इनमें से एक संयोजन से संबंधित हो सकता है।

कम से कम इस प्रकार के अध्ययनों में, यह प्रतीत होता है कि जिन लोगों पर अधिक ट्यूमर का बोझ हैकम सेविकिरण और इम्यूनोथेरेपी के लिए एक फरकोपल प्रतिक्रिया होने की संभावना है।

एब्सकॉपल रिस्पॉन्स से जुड़े कैंसर का इलाज

जब तक इम्यूनोथेरेपी दवाओं को विकिरण थेरेपी के साथ जोड़ा जाता है, तब तक फ़ार्कोस्पाल प्रभाव सबसे अधिक देखा जाता है, हालांकि मामले की रिपोर्ट तब प्रकाशित की गई है जब विकिरण अकेले उपयोग किया जाता है, और क्रायोथेरेपी (प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों में)। यह माना जाता है कि इम्यूनोथेरेपी के साथ संयुक्त कीमोथेरेपी का उपयोग करना कुछ हद तक समान प्रभाव हो सकता है।

इम्यूनोथेरेपी और एब्सकॉपल इफेक्ट के प्रकार

कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली या प्रतिरक्षा प्रणाली के सिद्धांतों का उपयोग करते हुए विभिन्न रूपों के साथ कई अलग-अलग प्रकार के इम्यूनोथेरेपी हैं।

इनमें से, चेकपॉइंट अवरोधकों का मूल्यांकन सबसे अधिक व्यापक रूप से एब्सकॉल प्रभाव के संबंध में किया गया है। ये दवाएं काम करती हैं, संक्षेप में, प्रतिरक्षा प्रणाली से ब्रेक लेने से इसलिए यह कैंसर कोशिकाओं पर हमला करता है।

वर्तमान में स्वीकृत चेकपॉइंट अवरोधकों (विभिन्न संकेतों के साथ) में शामिल हैं:

• ओपीडिवो (निवोलुमाब)
• कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब)
• Yervoy (ipillimumab)
• टेकेंट्रीक (एटेज़ोलिज़ुमाब)
• इम्फनिज़ी (दुरवलुमब)
• बावेंशियो (एवेलुमब)
• लिबतायो (कब्रिस्तान)

(इनमें से अधिकांश दवाएं PD1 या PD-L1 इनहिबिटर हैं, जिसमें Yervoy CTLA-4 इनहिबिटर है।)

इम्यूनोथेरेपी के अन्य रूपों को जो कि एब्सकॉपल इफेक्ट का उपयोग करने की क्षमता के लिए देखा जा रहा है, उनमें अतिरिक्त चेकपॉइंट अवरोधक, कार टी-सेल थेरेपी (दत्तक सेल थेरेपी का एक प्रकार), प्रतिरक्षा प्रणाली न्यूनाधिक (साइटोकिन्स), और कैंसर टीके शामिल हैं।

विकिरण और निरपेक्ष प्रभाव के प्रकार

एब्सकॉपल इफेक्ट को आमतौर पर पारंपरिक बाहरी बीम विकिरण चिकित्सा के साथ सबसे अधिक देखा गया है, लेकिन इसका मूल्यांकन स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी, प्रोटॉन बीम थेरेपी और रेडियोफ्रीक्वेंसी एब्लेशन जैसे अन्य स्थानीय उपचारों के साथ भी किया जा रहा है।

बाहरी बीम विकिरण चिकित्सा

मेटास्टैटिक मेलेनोमा वाले लोगों को देखने वाले 16 नैदानिक ​​परीक्षणों की 2018 समीक्षा ने चेकपॉइंट अवरोध करनेवाला यर्वॉय (आइपिलिमैटेब) प्लस विकिरण चिकित्सा को एक महत्वपूर्ण संख्या में अनुपस्थिति प्रतिक्रिया दर और बेहतर अस्तित्व (साइड इफेक्ट्स में कोई उल्लेखनीय वृद्धि के बिना) पाया। यर्वॉय और विकिरण के संयोजन पर 26.5% लोगों के मध्य में प्रभाव का उल्लेख किया गया था, प्रतिकूल घटनाओं के साथ नियंत्रण समूहों में लोगों की तुलना में अधिक नहीं था जो अकेले येरोवे को प्राप्त करते थे।

फेफड़ों के कैंसर के साथ, 2017 में एक अध्ययनलैंसेट ऑन्कोलॉजी(KEYNOTE-001) ने पाया कि उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़े के कैंसर वाले लोग जो पहले किसी भी विकिरण के साथ इलाज कर रहे थे, केटरूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब) के साथ इलाज करने पर किसी भी विकिरण से काफी लंबे समय तक जीवित रहने और समग्र अस्तित्व में सुधार हुआ। साइट, समग्र अस्तित्व विकिरण के बिना 10.7 महीने बनाम 5.3 महीने था।

गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में एब्सकॉल प्रभाव के कई मामले रिपोर्ट हैं, कुछ रोगियों में विकिरण चिकित्सा और चेकपॉइंट अवरोधकों के संयोजन के बाद समय की विस्तारित अवधि के लिए बीमारी का कोई सबूत नहीं दिखा।

दुर्लभ मामलों की रिपोर्ट में कम से कम एक व्यक्ति में स्तन कैंसर, ग्रासनली के कैंसर, यकृत कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर (क्रायोथेरेपी के साथ) के साथ विकिरण के साथ अनुपस्थिति के प्रभाव को भी नोट किया गया है।

स्टीरियोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी के साथ

स्टेरोकोटैक्टिक बॉडी रेडियोथेरेपी (एसबीआरटी) के रूप में स्थानीयकृत, उच्च खुराक विकिरण के साथ फरकोपल प्रभाव का भी प्रदर्शन किया गया है। में प्रकाशित एक 2018 के अध्ययन मेंजर्नल ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी,उन्नत गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों को दो समूहों में से एक को सौंपा गया था। एक समूह को अकेले Keytruda (pembrolizumab) प्राप्त हुआ, जबकि दूसरे ने Keytruda को शुरुआत के सात दिनों के भीतर SBRT के साथ मेटास्टेसिस की एक साइट के संयोजन में प्राप्त किया। संयोजन प्राप्त करने वालों की प्रतिक्रिया दर 41% थी, जबकि केवल कीट्रूडा को प्राप्त करने वालों में केवल 19% थी।

इसी तरह, 2018 के अध्ययन में मस्तिष्क के मेटास्टेस वाले मेलेनोमा वाले लोगों के लिए अकेले एसबीआरटी बनाम इम्यूनोथेरेपी के साथ इम्यूनोथेरेपी के संयोजन को देखते हुए पाया गया कि यह संयोजन कुल मिलाकर जीवित रहने से लगभग दोगुना है।

निरपेक्ष प्रभाव के विकिरण के लक्षण और संभावना

विकिरण की इष्टतम खुराक, अंशांकन, समय और क्षेत्र आकार अभी भी अज्ञात है, लेकिन एसबीआरटी से संबंधित प्रतिक्रियाएं बताती हैं कि एक छोटा विकिरण क्षेत्र प्रतिक्रिया को कम से कम करने में प्रभावी रहा है, कम से कम कुछ लोगों के लिए। चूंकि टी कोशिकाएं विकिरण के प्रति बहुत संवेदनशील हैं, इसलिए किसी बड़े क्षेत्र में उपचार या विकिरण के लंबे समय तक रहने से इस संभावना को कम किया जा सकता है कि अनुपस्थित प्रभाव दिखाई देगा।

इम्यूनोथेरेपी के जवाब में सुधार करने के लिए संभावित

अनुपस्थिति प्रभाव का एक रोमांचक संभावित उपयोग उन लोगों में हो सकता है जो शुरू में इम्यूनोथेरेपी दवाओं (चेकपॉइंट अवरोधकों) का जवाब नहीं देते हैं। जबकि ये दवाएं कभी-कभी सिकुड़ने वाले ट्यूमर जैसे कि मेलेनोमा या गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर में बहुत प्रभावी हो सकती हैं, और कभी-कभी पूरी तरह से छूट भी जाती हैं, वे केवल अपेक्षाकृत कम प्रतिशत लोगों में काम करते हैं।

विशेष रूप से, जिन ट्यूमर में कम पीडी-एल 1 स्तर या कम म्यूटेशनल बोझ होता है, वे इन दवाओं का अच्छी तरह से जवाब नहीं देते हैं। कुछ प्रकार के ट्यूमर भी होते हैं जो सभी अवरोधकों की जांच करने के लिए अच्छी प्रतिक्रिया नहीं देते हैं।

उम्मीद यह है कि विकिरण कुछ लोगों में काम करने वाली इन दवाओं को जन्म दे सकता है जिसके लिए वे पहले अप्रभावी थे। में प्रकाशित 2018 का अध्ययनप्रकृति चिकित्सामेटास्टेटिक गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर वाले लोगों को देखा, जिन्होंने येरवॉय और विकिरण के संयोजन के साथ इलाज किए गए लोगों की तुलना में अकेले येरवॉय (आइपिलिमैटेब) का जवाब नहीं दिया। संयोजन उपचार प्राप्त करने वालों में, नामांकित लोगों में से 18% और 33% लोग जिन्हें पर्याप्त रूप से मूल्यांकन किया जा सकता है, उनके पास उपचार के लिए एक प्रतिक्रिया थी। कुल मिलाकर, चेकपॉइंट अवरोधक प्लस विकिरण के संयोजन से 31% लोगों में रोग नियंत्रण हो गया। रोग नियंत्रण हासिल करने वालों में, नियंत्रण समूह में 3.5 महीने की तुलना में समग्र अस्तित्व 20.4 महीने था।

इम्यून कोशिकाओं का विश्लेषण उन दोनों में किया गया, जिन्होंने प्रतिक्रिया नहीं दी और उन लोगों ने प्रतिक्रिया दी (जिनमें विकिरण ने येरवॉय के लिए एक प्रतिक्रिया को प्रेरित किया) उस तंत्र को निर्धारित करने में मदद करने के लिए जिसने फरक्का प्रतिक्रिया का नेतृत्व किया। वर्तमान बायोमार्कर चेकपॉइंट अवरोधकों की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करते थे- पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति और ट्यूमर म्यूटेशनल बोझ- यह भविष्यवाणी नहीं करता था कि कोई व्यक्ति प्रतिक्रिया देगा या नहीं।

इसके बजाय, इंटरफेरॉन-बीटा के प्रेरण और अलग-अलग टी सेल रिसेप्टर क्लोन की वृद्धि और कमी ने एक प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी की, यह सुझाव देते हुए कि विकिरण इम्यूनोजन हो सकता है (परिणामस्वरूप अन्य क्षेत्रों में ट्यूमर के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया)।

सीमाएं और साइड इफेक्ट्स

वर्तमान समय में, एब्सकैपल प्रतिक्रिया केवल उन लोगों के एक छोटे से प्रतिशत में नोट की जाती है जो चेकपॉइंट अवरोधकों और विकिरण चिकित्सा का संयोजन प्राप्त करते हैं, और कई प्रश्न बने रहते हैं। इनमें से कुछ अज्ञात में शामिल हैं:

• इष्टतम खुराक, अंशांकन और विकिरण की अवधि (जानवरों के मॉडल को देखने की तारीख तक अध्ययन परस्पर विरोधी रहे हैं)
• विकिरण का इष्टतम क्षेत्र आकार (एक छोटा क्षेत्र आकार बेहतर हो सकता है क्योंकि टी कोशिकाएं विकिरण के प्रति संवेदनशील हैं)
• इम्यूनोथेरेपी के सापेक्ष विकिरण का समय चाहे वह पहले, दौरान या बाद में हो। (मेटास्टैटिक मेलानोमा के साथ अध्ययन में, एक ही समय में यरवॉय का उपयोग करना विकिरण के रूप में प्रभावी था, लेकिन अन्य अध्ययन बताते हैं कि अलग-अलग समय बेहतर हो सकता है और यह विशेष रूप से इम्यूनोथेरेपी दवा के साथ भी भिन्न हो सकता है।)
• क्या कुछ क्षेत्रों में विकिरण (उदाहरण के लिए मस्तिष्क बनाम यकृत) दूसरों की तुलना में एक अनुपस्थिति प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप होने की अधिक संभावना है

कई नैदानिक ​​परीक्षण प्रगति पर हैं (अच्छी तरह से एक सौ से अधिक) इन सवालों के जवाब देने के लिए देख रहे हैं। इसके अलावा, अध्ययन ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को देख रहे हैं ताकि आगे होने वाले अवसरों को बढ़ाने के लिए फरकोपल प्रतिक्रिया के पीछे जीव विज्ञान को समझने की उम्मीद हो।

दुष्प्रभाव

मेटास्टैटिक कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी के साथ विकिरण का संयोजन करते समय न केवल उपचार की प्रभावशीलता, बल्कि दुष्प्रभावों और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटनाओं को देखना महत्वपूर्ण है। किसी भी उपचार के साथ, विकिरण चिकित्सा के दुष्प्रभाव हो सकते हैं।

इस प्रकार अब तक के अध्ययनों में, विकिरण और इम्यूनोथेरेपी दवाओं के संयोजन को आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है, जो अकेले इम्यूनोथेरेपी दवाओं पर देखे जाने वाले विषाक्त पदार्थों के समान है।

आज कैंसर के इलाज में भूमिका

वर्तमान में इस बात पर बहस चल रही है कि क्या एब्सकॉपल इफेक्ट को दूर करने की उम्मीद में रेडिएशन थेरेपी को कभी भी मुख्य रूप से इस्तेमाल किया जाना चाहिए, और अधिकांश चिकित्सकों का मानना ​​है कि इम्यूनोथेरेपी दवाओं के साथ संयोजन में विकिरण उन लोगों के लिए आरक्षित होना चाहिए जो विकिरण से लाभ उठा सकते हैं।

यह विशेष रूप से सच है क्योंकि कई अनुत्तरित प्रश्न हैं। हालांकि, यह सौभाग्य की बात है कि एब्सकॉपल इफेक्ट पर शोध उसी समय विस्तृत हो रहा है, जब शोधकर्ता ऑलिगोमेटास्टेसिस के उपचार के लाभों का अध्ययन कर रहे हैं, और क्या एक ठोस ट्यूमर से दूसरे क्षेत्र में एकान्त या केवल कुछ मेटास्टेसिस के उपचार से परिणामों में सुधार हो सकता है।

भविष्य: अनुसंधान और संभावित प्रभाव

अनुपस्थिति प्रभाव का दोहन करने के बारे में बहुत कुछ सीखा जा सकता है, और प्रारंभिक शोध भविष्य में इस घटना के अतिरिक्त उपयोग के लिए आशा प्रदान करता है।

चूंकि विकिरण और इम्यूनोथेरेपी का संयोजन अनिवार्य रूप से एक वैक्सीन के रूप में काम कर सकता है (हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं को "विकिरण द्वारा मारे गए कैंसर को देखकर" पहचानना सिखाता है), यह प्रभाव भविष्य में एंटी-ट्यूमर टीके बनाने में सहायक हो सकता है। इस बात की भी उम्मीद है कि इस तरह से कैंसर-रोधी प्रतिरक्षा में वृद्धि किसी दिन न केवल मेटास्टेटिक कैंसर में, बल्कि प्रगति और मेटास्टेसिस होने से पहले प्रारंभिक चरण के कैंसर में भी भूमिका निभा सकती है।

पेट के प्रभाव और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट की भूमिका का मूल्यांकन भी शोधकर्ताओं को कैंसर के विकास और प्रगति के अंतर्निहित जीव विज्ञान को बेहतर ढंग से समझने में मदद कर रहा है, और भविष्य में आगे के उपचारों को जन्म दे सकता है।

बहुत से एक शब्द

तंत्र के साथ-साथ इम्यूनोथेरेपी दवाओं के साथ विकिरण चिकित्सा जैसे स्थानीय प्रभावों के संयोजन के दौरान पेट में होने वाले प्रभाव के बारे में बहुत कुछ सीखा जा सकता है। यह आशा की जाती है कि आगे के शोध से अवसरों को बढ़ाने के तरीकों को बढ़ावा मिलेगा जिससे एब्सकॉपल प्रभाव बड़ी संख्या में लोगों को होगा। चूंकि कैंसर मेटास्टेस 90% कैंसर से होने वाली मौतों के लिए जिम्मेदार हैं, इसलिए शोध कि कैंसर से होने वाली मौतों को कम करने के लिए विशेष रूप से मेटास्टेस महत्वपूर्ण हैं।