कैंसर के उपचार के साथ एक टिकाऊ प्रतिक्रिया क्या है?

कैंसर के उपचार के साथ टिकाऊ प्रतिक्रिया शब्द का उपयोग अब काफी बार किया जाता है, लेकिन कैंसर के साथ रहने वाले लोगों के लिए बहुत भ्रमित हो सकता है। एक मानकीकृत परिभाषा नहीं है, लेकिन यह आमतौर पर उपचार के लिए एक प्रतिक्रिया को संदर्भित करता है जो मेटास्टेटिक (चरण 4) ठोस ट्यूमर (जैसे फेफड़े के कैंसर, स्तन कैंसर, आदि) के लिए अपेक्षा से अधिक लंबा होता है, जबकि टिकाऊ प्रतिक्रियाओं को शायद ही कभी देखा गया है। अन्य उपचारों के साथ, कैंसर के इलाज के लिए इम्यूनोथेरेपी दवाओं के उपयोग से इन प्रतिक्रियाओं की अधिक संख्या हुई है।

टिकाऊ प्रतिक्रिया: परिभाषा और अर्थ

टिकाऊ प्रतिक्रिया की आम तौर पर स्वीकृत परिभाषा नहीं है, हालांकि इस शब्द का इस्तेमाल ऑन्कोलॉजी में व्यापक रूप से किया जाने लगा है। अक्सर यह एक मेटास्टैटिक (चरण 4) ठोस ट्यूमर के लिए चिकित्सा के लिए लंबे समय तक प्रतिक्रिया को संदर्भित करता है जो प्रतिक्रिया के प्रकार से परे है जिसे आमतौर पर देखा जाता हैकोईउपचार। कुछ चिकित्सकों ने मनमाने ढंग से इस अवधि को कम से कम एक वर्ष निर्धारित किया है।

हर कोई जो इम्यूनोथेरेपी दवाओं के साथ इलाज किया जाता है, उसे एक टिकाऊ प्रतिक्रिया प्राप्त होगी, जो अभी भी नियम के बजाय अपवाद बनी हुई है। एक अन्य शब्द असाधारण उत्तरदाता है, जो उन लोगों को संदर्भित करता है जो एक तरह से उपचार का जवाब देते हैं जो कैंसर के साथ अतीत के अनुभव के आधार पर ऑन्कोलॉजिस्ट ने भविष्यवाणी की होगी।

शोध अध्ययन के प्रयोजनों के लिए, विभिन्न कार्य परिभाषाओं को अपनाया गया है, हालांकि ऐसे लोग हो सकते हैं जिनके पास इन विवरणों को पूरा न करने पर भी एक टिकाऊ प्रतिक्रिया देने के लिए माना जाता है। एक अध्ययन में, उदाहरण के लिए, शोधकर्ताओं ने टिकाऊ प्रतिक्रिया को प्रगति-मुक्त अस्तित्व के रूप में परिभाषित किया, जो कि कम से कम तीन बार था, एक ही दवा के साथ इलाज किए गए सभी रोगियों की औसत प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता छह अवधि के लिए एक ही नैदानिक ​​परीक्षण में थी। महीने या उससे अधिक।

जब शब्द टिकाऊ प्रतिक्रिया उपयोग किया जाता है?

आपका ऑन्कोलॉजिस्ट टिकाऊ प्रतिक्रिया शब्द का उपयोग कर सकता है जब आप अपने इम्यूनोथेरेपी दवाओं पर कैसे कर रहे हैं। यह शब्द अक्सर नैदानिक ​​परीक्षणों में समापन बिंदु के रूप में भी उपयोग किया जाता है। अन्य समान शब्द जो आप देख सकते हैं उनमें नैदानिक ​​लाभ की अवधि (कब तक एक दवा बे पर कैंसर रखने के लिए प्रकट होती है) या ड्रग ड्यूरेबिलिटी (दवा एक टिकाऊ प्रतिक्रिया में परिणाम की संभावना हो सकती है)।

टिकाऊ प्रतिक्रिया बनाम छूट

कई लोगों को आश्चर्य होता है कि एक टिकाऊ प्रतिक्रिया और छूट के बीच क्या अंतर है। छूट या तो पूर्ण हो सकती है (ट्यूमर का कोई सबूत नहीं) या आंशिक (एक ट्यूमर के आकार में 30% या अधिक कमी)। टिकाऊ प्रतिक्रिया के रूप में योग्य होने के लिए कैंसर को पूरी तरह से जाने की जरूरत नहीं है।

टिकाऊ प्रतिक्रिया बनाम इलाज

इस समय एक सवाल का जवाब नहीं दिया जा सकता है कि क्या एक टिकाऊ प्रतिक्रिया, कम से कम कुछ मामलों में, एक इलाज का प्रतिनिधित्व कर सकती है।

हालांकि शुरुआती चरण के कैंसर का इलाज किया जा सकता है और कभी भी पुनर्जीवित नहीं किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, सर्जरी और कीमोथेरेपी के साथ), मेटास्टैटिक (चरण 4) ठोस ट्यूमर जैसे फेफड़ों का कैंसर, मेलेनोमा, स्तन कैंसर, और पेट के कैंसर की प्रगति की उम्मीद हमेशा की जाएगी (और) इलाज के बिना मौत)। तथ्य यह है कि कुछ मेटास्टेटिक ठोस ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के साथ इलाज के बाद भी खाड़ी में बने हुए हैं (उपचार बंद होने के बाद भी) बताते हैं कि कम से कम कुछ मामलों में ट्यूमर कभी भी वापस नहीं आ सकते (यानी ठीक हो जाएंगे)। फिर भी यह बहुत जल्द पता चल जाएगा कि लंबे समय तक टिकाऊ प्रतिक्रिया कब तक चलेगी।

वर्तमान में उपलब्ध सबसे लंबी अवधि का डेटा मेलेनोमा के लिए यर्वॉय के उपयोग के साथ है। एक अध्ययन में, समग्र उत्तरजीविता वक्र (उपचार के बाद जीवित रहने वाले लोगों की संख्या) तीन वर्षों में 21% के पठार तक पहुंच गई जो 10 वर्षों तक अनुवर्ती के साथ बनी रही। मोटे तौर पर पांच में से एक व्यक्ति ने लंबे समय तक टिकाऊ प्रतिक्रिया हासिल की।

एक अन्य अध्ययन में कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब) के साथ इलाज किए गए मेलेनोमा वाले लोगों के बीच तीन साल के अस्तित्व को देखा गया, दवा पर पूर्ण छूट के बाद रिलेप्स का एक बहुत कम जोखिम शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला "मेटास्टेसिल मेलेनोमा के साथ मरीजों को विच्छेदन के बाद एक टिकाऊ पूर्ण छूट हो सकती है। पेम्ब्रोलीज़ुमैब की, और विच्छेदन से लगभग दो साल के मंझले अनुवर्ती के बाद रिलेप्स की कम घटना कुछ रोगियों के लिए इलाज की उम्मीद प्रदान करती है। "

तंत्र

इम्यून सिस्टम को कैंसर से लड़ने के लिए प्रोग्राम किया जाता है। समस्या तब होती है जब कैंसर कोशिकाएं या तो पदार्थों को स्रावित करती हैं या अपने आस-पास के सामान्य कोशिकाओं को बदल देती हैं ताकि वे "छिप सकें"। चेकपॉइंट अवरोधक, सरलता से, कैंसर कोशिकाओं से "मास्क" निकालकर काम करते हैं, ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली उन्हें पहचान सके और फिर उन पर हमला कर सके।चूंकि प्रतिरक्षा प्रणाली (रोगियों के अल्पसंख्यक में यद्यपि) बेहतर इलाज के बाद कैंसर कोशिकाओं को पहचान सकती है, यह समझ में आता है कि दवाओं के बंद होने के बाद भी यह काम करना जारी रखेगा। वास्तव में, कैंसर के सहज प्रसार की दुर्लभ घटना को इस तरह से काम करने के लिए माना जाता है।

इस सिद्धांत में कुछ समस्याएं हैं जो एक टिकाऊ प्रतिक्रिया होने के बाद भी कैंसर की पुनरावृत्ति का कारण बन सकती हैं। कैंसर कोशिकाएं लगातार नए उत्परिवर्तन विकसित कर रही हैं, जिसमें प्रतिरोध उत्परिवर्तन भी शामिल है जो उन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा कैंसर के उपचार या पता लगाने से बचने की अनुमति देता है। यह भी संभव है कि प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया कैंसर कोशिकाओं से लड़ने के लिए जारी रखने के लिए अपर्याप्त (टी सेल थकावट) हो सकती है।

इम्युनोथेरेपी के साथ जुड़े अनोखे शब्द

टिकाऊ प्रतिक्रियाएं केवल प्रकार की घटनाएं नहीं हैं जो इम्यूनोथेरेपी दवाओं के साथ अन्य उपचारों की तुलना में बहुत अधिक देखी जाती हैं (या कुछ मामलों में, केवल इम्यूनोथेरेपी के साथ)।

चेकपॉइंट अवरोधक अनिवार्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं को देखने की अनुमति देकर काम करते हैं, लेकिन यह प्रक्रिया (कोशिकाओं की "सेना" इकट्ठा करना और फिर कैंसर पर हमला करना सीखना) सीखना समय लगता है। कभी-कभी कीमोथेरेपी के साथ देखे जाने वाले ट्यूमर के आकार में तेजी से कमी के विपरीत, इम्यूनोथेरेपी दवाएं कुछ समय के लिए काम नहीं कर सकती हैं।

स्यूडोप्रोग्रेडेशन

ट्यूमर कुछ समय के लिए बढ़ता रह सकता है, या कम से कम, कुछ मामलों में, बढ़ने और प्रगति करने के लिए प्रकट होता है। इम्यूनोथेरेपी के साथ स्यूडोप्रोएग्रेशन की अवधारणा (एक उपस्थिति जो कि कैंसर इमेजिंग स्कैन पर बढ़ी है, जबकि यह वास्तव में प्रतिक्रिया दे रही है) इन उपचारों को प्राप्त करने वाले लोगों के लिए बहुत भ्रामक हो सकती है, और यही कारण है कि वे अक्सर जारी रखे जाते हैं, भले ही एक त्वरित प्रतिक्रिया न देखी जाए।

जब माइक्रोस्कोप के नीचे देखा जाता है, तो ये ट्यूमर प्रतिरक्षा कोशिकाओं से घिरे हो सकते हैं, और कुछ मामलों में, भले ही एक ट्यूमर एक गणना टोमोग्राफी (सीटी) स्कैन पर बड़ा दिखता था, जो देखा गया था, उनमें से अधिकांश प्रतिरक्षा कोशिकाएं थीं और ट्यूमर नहीं था।

हाइपरप्रोग्रेशन

सामान्य प्रगति के विपरीत (एक कैंसर की प्रगति की उम्मीद है कि अगर यह उपचार का जवाब नहीं देता है), इम्यूनोथेरेपी के साथ हाइपरप्रोग्रेशन असामान्य रूप से हो सकता है।

उपचार जारी रहने के बाद निरंतर प्रतिक्रिया

सबसे अधिक बार, यदि लक्षित थेरेपी जैसी दवाएं रोक दी जाती हैं, तो एक कैंसर फिर से बढ़ने लगता है, भले ही यह पूरी तरह से छूट में दिखाई देता हो। इसके विपरीत, अब चेकप्वाइंट अवरोधकों को रोकने के बाद एक उन्नत ठोस ट्यूमर को हटाने के लिए असामान्य नहीं है। जब इन दवाओं को सुरक्षित रूप से रोका जा सकता है, हालांकि, अनिश्चित है। (मेटास्टैटिक सॉलिड ट्यूमर के लिए अन्य प्रकार के उपचार आमतौर पर तब तक जारी रहते हैं, जब तक कि ट्यूमर आगे नहीं बढ़ जाता।)

अलग-थलग जवाब

इम्यूनोथेरेपी दवाओं के साथ देखी गई एक अन्य प्रकार की प्रतिक्रिया (लेकिन अन्य उपचारों के साथ आमतौर पर बहुत कम) असंतुष्ट प्रतिक्रियाओं की घटना है। इसका मतलब है कि उपचार के साथ ट्यूमर के कुछ क्षेत्र (या मेटास्टेसिस) आकार में कमी हो सकते हैं जबकि अन्य क्षेत्रों में वृद्धि जारी रह सकती है। यह कई लोगों को भ्रमित कर रहा है क्योंकि कभी-कभी स्थानीय उपचार (जैसे विकिरण) का उपयोग उन क्षेत्रों को नियंत्रित करने के लिए किया जाता है जो कि बढ़ रहे हैं जबकि इम्यूनोथेरेपी दवा जारी है।

कैंसर के प्रकार और उपचार और टिकाऊ प्रतिक्रियाएं

मेटास्टेटिक ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए टिकाऊ प्रतिक्रियाएं इम्यूनोथेरेपी दवाओं के लिए अद्वितीय नहीं हैं (वे शायद ही कभी कीमोथेरेपी दवाओं आदि के साथ देखी जाती हैं), लेकिन इन दवाओं के साथ बहुत अधिक सामान्य हैं। उदाहरण के लिए, फेफड़े के कैंसर से पीड़ित लोगों को देखने वाले 2019 के एक अध्ययन में पाया गया कि चौड़ी प्रतिक्रियाएं चेकपॉइंट अवरोधकों के साथ इलाज किए गए लोगों में अधिक बार होती हैं, लेकिन कुछ अन्य वर्गों की दवाओं (जैसे कीमोथेरेपी दवाओं, लक्षित चिकित्सा) के साथ इलाज करने वाले लोगों में भी होती हैं।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि चेकपॉइंट अवरोधक केवल एक प्रकार की इम्यूनोथेरेपी हैं, उपचारों का एक वर्ग जिसमें ऑनकोलिटिक वायरस, कार टी-सेल थेरेपी, और भी बहुत कुछ शामिल हैं।

चूंकि अब बहुत सारी अलग-अलग कैंसर की दवाएं उपलब्ध हैं, इसलिए उन दवाओं को सूचीबद्ध करना सहायक है जिन्हें चेकपॉइंट अवरोधक माना जाता है। ये तीन अलग-अलग श्रेणियों में टूट गए हैं।

पीडी -1 इनहिबिटर्स (क्रमादेशित कोशिका मृत्यु प्रोटीन 1)

• ओपीडिवो (निवोलुमाब)
• कीट्रूडा (पेम्ब्रोलिज़ुमब)
• लिबतायो (कब्रिस्तान)

पीडी-एल 1 इनहिबिटर्स (क्रमादेशित मृत्यु लिगैंड 1)

• टेकेंट्रीक (एटेज़ोलिज़ुमाब)
• बावेंशियो (एवेलुमब)
• इम्फिन्ज़ी (दुरवलुमब)

CTLA-4 (साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट संबंधित प्रोटीन 4)

• Yervoy (ipilimumab)

कैंसर के प्रकार और टिकाऊ प्रतिक्रियाएं

इम्यूनोथेरेपी पर टिकाऊ प्रतिक्रियाओं को अब विभिन्न प्रकार के मेटास्टेटिक कैंसर के साथ देखा गया है:

• मेलेनोमा
• फेफड़ों की छोटी कोशिकाओं में कोई कैंसर नहीं
• गुर्दे का कैंसर (गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा)
• सिर और गर्दन का कैंसर
• ब्लैडर कैंसर
• हॉजकिन लिंफोमा
• मर्केल सेल कार्सिनोमा
• ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसर
• तंत्रिकाबंधार्बुद
• आग रोक सर्वाइकल कैंसर
• कोलोरेक्टल कैंसर (माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता के साथ)
• गैस्ट्रोइसोफेगल कैंसर

एक टिकाऊ प्रतिक्रिया के पूर्वसूचक

चूंकि एक टिकाऊ प्रतिक्रिया प्राप्त करना निकटतम बात है, वर्तमान में हमारे पास सबसे उन्नत कैंसर के लिए "इलाज" है, इसलिए शोधकर्ता यह निर्धारित करने के तरीकों की तलाश कर रहे हैं कि इम्यूनोथेरेपी के साथ इलाज करने पर टिकाऊ प्रतिक्रिया की संभावना कौन है। दुर्भाग्य से, वहाँ एक भी परीक्षण या कारकों का एक सेट नहीं है जो मज़बूती से कुछ के लिए भविष्यवाणी कर सकता है जो इन दवाओं पर एक टिकाऊ प्रतिक्रिया देगा। हालांकि, कुछ कारक हैं जो इन दवाओं का सुझाव देते हैं और अधिक प्रभावी होंगे।

म्यूटेशनल बर्डन

शब्द "म्यूटेशन बोझ" एक कैंसर में म्यूटेशन की संख्या को संदर्भित करता है। अधिकांश कैंसर में एक भी म्यूटेशन नहीं होता है, लेकिन इसके बजाय सैकड़ों म्यूटेशन हो सकते हैं जो किसी कोशिका के कैंसर बनने की प्रक्रिया में होते हैं, या कोशिका के बाद के तीव्र विकास के दौरान हो सकते हैं।

एक उच्च उत्परिवर्तन बोझ इम्यूनोथेरेपी दवाओं की प्रतिक्रिया से जुड़ा है, लेकिन बहुत भिन्नता है। कम उत्परिवर्तन बोझ वाले कुछ ट्यूमर अच्छी तरह से प्रतिक्रिया दे सकते हैं, जबकि कुछ उच्च उत्परिवर्तन बोझ के साथ प्रतिक्रिया नहीं कर सकते हैं। कि एक उच्च उत्परिवर्तन बोझ एक प्रतिक्रिया के साथ सहसंबद्ध होगा (और एक टिकाऊ प्रतिक्रिया के लिए क्षमता) समझ में आता है। सिद्धांत रूप में, एक ट्यूमर में अधिक उत्परिवर्तन को "स्वयं की तरह कम" दिखाई देना चाहिए और इसलिए प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा "देखना" आसान है।

फेफड़े के कैंसर के साथ, ट्यूमर म्यूटेशन का बोझ उन लोगों में बहुत अधिक हो जाता है, जो धूम्रपान करने वालों की तुलना में कभी धूम्रपान नहीं करते हैं, और वास्तव में, ओपदिवो के लिए टिकाऊ प्रतिक्रियाएं (मेटास्टैटिक फेफड़े के कैंसर के लिए ओपदिवो को शुरू होने के पांच साल बाद जीवित होने के रूप में परिभाषित किया गया) कभी धूम्रपान करने वालों (6%) की तुलना में वर्तमान या पूर्व धूम्रपान करने वालों (88%)।

पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति

PD-L1 अभिव्यक्ति को कुछ कैंसर में एक ट्यूमर पर मापा जाता है ताकि यह अनुमान लगाया जा सके कि इम्यूनोथेरेपी प्रभावी होगी या नहीं। जिन लोगों में ट्यूमर होता है, जो 1% या उससे अधिक ट्यूमर कोशिकाओं में पीडी-एल 1 व्यक्त करते हैं, उनमें 1% से कम पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति वाले लोगों की तुलना में टिकाऊ प्रतिक्रिया (70%) होने की अधिक संभावना थी।

प्रतिक्रिया के साथ सहसंबंधी पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति के बावजूद, बहुत कम पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति वाले कुछ लोगों ने इन दवाओं के लिए उल्लेखनीय रूप से प्रतिक्रिया दी है, और यह चुनने के लिए कि पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति के आधार पर किसका इलाज करना है, कुछ लोगों को बाहर कर देगा जिनके पास एक उत्कृष्ट प्रतिक्रिया हो सकती है (कि वर्तमान में उपलब्ध किसी भी अन्य उपचार के साथ संभावना असंभव है)।

इम्यूनोथेरेपी ड्रग्स पर प्रतिक्रिया बनाम प्रगति

यह आश्चर्यजनक नहीं है कि जो लोग इम्यूनोथेरेपी दवाओं का जवाब देते हैं (उनका ट्यूमर पूरी तरह से सिकुड़ना या सिकुड़ना शुरू होता है) एक टिकाऊ प्रतिक्रिया होने की अधिक संभावना है। जिन लोगों की इन दवाओं के लिए कम से कम आंशिक प्रतिक्रिया थी (एक ट्यूमर का आकार 30% या उससे अधिक कम हो गया) उन लोगों की तुलना में टिकाऊ प्रतिक्रिया (75%) होने की अधिक संभावना थी जिनके ट्यूमर इन दवाओं (12%) के साथ इलाज किए जाने पर आगे बढ़े थे ।

जब उपचार पूरी तरह से छूट देता है, तो एक टिकाऊ प्रतिक्रिया की संभावना काफी अधिक होती है, कम से कम मेलेनोमा के साथ। यारवॉय के साथ इलाज किए गए मेटास्टैटिक मेलानोमा वाले लोगों को देखने वाले एक अध्ययन में पाया गया कि 96% लोग जिनके पास एक वर्ष में पूर्ण चयापचय प्रतिक्रिया थी (पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी [पीईटी] स्कैन पर कैंसर का कोई सबूत नहीं है) के बाद भी कैंसर-मुक्त बने रहे दवा बंद कर दी गई।

माइक्रोस्कोप के तहत, जिन कैंसर में ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली लिम्फोसाइटों की बड़ी संख्या होती है, वे इम्यूनोथेरेपी (चेकपॉइंट अवरोधकों) पर प्रतिक्रिया करने की अधिक संभावना रखते हैं।

बहुत से एक शब्द

कैंसर का निदान किया जाना एक नई भाषा सीखने जैसा है, और इम्यूनोथेरेपी के साथ, बहुत कुछ ऐसी भाषा है जिसे ऑन्कोलॉजिस्ट और शोधकर्ताओं ने एक दशक पहले नहीं सुना था। आपके कैंसर, आपके उपचार और इन उपचारों के बारे में जानने से न केवल आपकी यात्रा को नियंत्रित करने में अधिक मदद मिल सकती है, बल्कि कभी-कभी परिणामों में भी बदलाव आया है।

हम एक ऐसे समय में पहुँच गए हैं, जिस पर कैंसर के उपचार इतनी तेज़ी से आगे बढ़ रहे हैं, कि कैंसर के साथ रहने वाले लोग अपने विशेष प्रकार के कैंसर के उपचार और उपप्रकार से परिचित होते हैं, जो समुदाय के ऑन्कोलॉजिस्ट की तुलना में कैंसर के उप-प्रकार होते हैं, जो सभी प्रकार के कैंसर का इलाज करते हैं। सवाल पूछना सुनिश्चित करें और एक चिकित्सक के साथ दूसरी राय प्राप्त करने पर विचार करें जो आपके प्रकार के कैंसर में माहिर हैं। तथ्य यह है कि आप टिकाऊ प्रतिक्रियाओं के बारे में सीख रहे हैं इंगित करता है कि आप पहले से ही कुछ कर रहे हैं जो कैंसर के भावनात्मक और शारीरिक उथल-पुथल दोनों को कम कर सकते हैं; अपने स्वयं के वकील होने के नाते।