JAK Inhibitors का अवलोकन

Janus kinase (JAK) इनहिबिटर दवाइयों का एक समूह है जो जानूस किनसे एंजाइम (JAK1, JAK2, JAK3 और TYK2) में से एक या अधिक की गतिविधि और प्रतिक्रिया को रोकता है। ये एंजाइम सामान्य रूप से सूजन और ऑटोइम्यूनिटी को बढ़ावा देते हैं। एंजाइम सिग्नलिंग मार्ग के साथ हस्तक्षेप करके, जेएके अवरोधकों का उपयोग कैंसर और सूजन संबंधी बीमारियों, जैसे कि रुमेटीइड गठिया (आरए) और सोरियाटिक गठिया (पीएसए) के इलाज में मदद के लिए किया जा सकता है।

JAK अवरोधक गोली के रूप में आते हैं, जो आम तौर पर एक जैविक दवा के लिए इंजेक्शन या जलसेक प्राप्त करने की तुलना में अधिक आकर्षक है।

जियाकी झोउ / वेनवेल

संयुक्त राज्य अमेरिका में वर्तमान में केवल मुट्ठी भर JAK अवरोधक दवाएं उपलब्ध हैं।

वे:

• Xeljanz (टोफिटिनिब)
• ओलुमिएंट (बारिक्टिनिब)
• जकाफी (ruxolitinib)
• रिनोविक (अपादासतिनिब)

सभी स्वीकृत JAK अवरोधक सभी JAK एंजाइमों को लक्षित करते हैं। कई अन्य जो वर्तमान में विकास पाइपलाइन में हैं, कुछ निश्चित JAK एंजाइमों के लिए चयनात्मक हैं।

वे क्या करते है

अतिरिक्त सूजन आरए, कैंसर, और अन्य भड़काऊ स्थितियों जैसे स्थितियों में एक समस्या हो सकती है।

साइटोकिन्स भड़काऊ प्रोटीन होते हैं जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। यह JAK एंजाइमों को उनके रिसेप्टर्स में रासायनिक फॉस्फेट जोड़ने के लिए संकेत देता है, जो सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन (STAT) प्रोटीन के उत्प्रेरक को आकर्षित करता है। STAT प्रोटीन सूजन को और बढ़ाता है।

इस प्रक्रिया की अधिकता आपको सभी प्रकार के ऑटोइम्यून रोगों के लिए अतिसंवेदनशील बना सकती है - ऐसी स्थितियां जिनमें आपका प्रतिरक्षा तंत्र आपके शरीर में स्वस्थ, सामान्य ऊतकों पर हमला करता है।

JAK एंजाइम ऑटोइम्यूनिटी बनाने और बनाने वाली प्रक्रिया में प्रमुख योगदानकर्ता हैं। इन एंजाइमों को अवरुद्ध करके, JAK अवरोधक ऑटोइम्यून प्रक्रिया को रोकते हैं और साइटोकिन्स से आने वाले संदेशों के प्रभाव को कम करते हैं। यह एक मिसफायरिंग प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करता है, सूजन को कम करने में मदद करता है, और अन्य संबंधित लक्षणों को कम करता है।

Xeljanz (टोफिटिनिब)

Xeljanz ने 2012 में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) से अनुमोदन प्राप्त किया और अपनी कक्षा में सबसे अधिक बार निर्धारित दवाओं में से एक है।

उपयोग

Xeljanx के उपचार के लिए अनुमोदित है:

• रूमेटाइड गठिया
• सोरियाटिक गठिया
• नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन

हालांकि यह वर्तमान में अन्य उपयोगों के लिए अनुमोदित नहीं है, लेकिन कई अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि एक्सलेंज़ इलाज के लिए प्रभावी हो सकता है:

• क्रोहन रोग
• एलोपेशिया एरियाटा
• विटिलिगो
• सोरायसिस
• एटोपिक जिल्द की सूजन

दवा का उपयोग इन और अन्य स्थितियों के लिए ऑफ-लेबल किया जा सकता है।

योगों और खुराक

दवा 5 मिलीग्राम (मिलीग्राम) गोली और 11 मिलीग्राम विस्तारित-रिलीज़ टैबलेट में उपलब्ध है।

संशोधनचालू

सोरायसिस पर Xeljanx के प्रभाव के बारे में शोध से सकारात्मक परिणाम मिले हैं।

में 2019 का विश्लेषणब्रिटिश जर्नल ऑफ डर्मेटोलॉजीटोफासिटिनिब का उपयोग करके सोरायसिस रोगियों से बना एक चरण 2 अध्ययन, चार चरण 3 अध्ययनों और एक दीर्घकालिक विस्तार अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों से शोधकर्ताओं ने पाया कि टोफासिटिनिब का उपयोग करने वालों में त्वचा की खराश सहित लक्षणों में कमी का अनुभव हुआ, जिसके कारण ए.ए. जीवन की गुणवत्ता में सुधार।

दवा अच्छी तरह से सहन की गई थी, और सुरक्षा और साइड इफेक्ट रोग-रोधी दवा (DMARD) उपचारों को संशोधित करने के समान थे। इसके अलावा, प्रतिदिन 10 मिलीग्राम लेने वाले प्रतिभागियों ने 5 मिलीग्राम प्रतिदिन लेने वालों की तुलना में अधिक सुधार दिखाया।

दवा की प्रभावशीलता प्रति सप्ताह 50 की खुराक पर मेथोट्रेक्सेट या बायोलॉजिक एनब्रेल (एटेनेरसेप्ट) के साथ तुलनीय थी। उच्च खुराक प्रति सप्ताह 100 मिलीग्राम की एनब्रल खुराक के बराबर थी।

लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि Xeljanz के पास अन्य प्रणालीगत उपचारों के समान एक लाभ-जोखिम प्रोफ़ाइल है और उन लोगों के लिए एक बेहतर विकल्प है जो इंजेक्टेबल बायोलॉजिक्स पर मौखिक चिकित्सा पसंद करते हैं।

रुमेटीइड गठिया के लिए Xeljanz

जनवरी 2019 के संस्करण में प्रकाशित शोधनश्तरपता चलता है कि JAK ​​अवरोधक खालित्य areata के लिए सबसे सुरक्षित और सबसे प्रभावी उपचार है, एक ऑटोइम्यून स्थिति जिसके कारण बाल पैच में गिर जाते हैं। दवाओं को माना जाता है कि वे रोग गतिविधि के लिए जिम्मेदार प्रमुख सिग्नल मार्ग को अवरुद्ध करते हैं।

ओलुमिएंट (बारिक्टिनिब)

FDA ने 2018 में ओलुमिएंट को मंजूरी दे दी।

उपयोग

ओलूमेंट को मध्यम-से-गंभीर रूप से सक्रिय संधिशोथ वाले वयस्कों के लिए अनुमोदित किया जाता है, जिनके पास पहले मेथोट्रेक्सेट या ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टीएनएफ) अवरोधक चिकित्सा के लिए पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं थी।

यह यूरोप में वयस्कों के लिए गंभीर आरए के लिए एक दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में अनुमोदित किया गया था, या तो एक मोनोथेरेपी (एकल दवा उपचार) या मेथोट्रेक्सेट के संयोजन में।

इस समय इस उपयोग के लिए अप्रयुक्त होने के बावजूद, 2020 के एक अध्ययन ने सुझाव दिया कि प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीवायरल के साथ बार्किंतिब के संयोजन से COVID-19 से जुड़ी संक्रामकता, वायरल प्रतिकृति और सूजन को कम किया जा सकता है।

बारसिंतिब को एक सोरायसिस उपचार के रूप में भी अध्ययन किया गया है। 2016 के एक अध्ययन ने लक्षणों में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना दी, लेकिन अधिक शोध की आवश्यकता है। सोरायसिस के लिए उपयोग ऑफ-लेबल माना जाता है।

योगों और खुराक

Olumiant एक 2 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में दैनिक रूप से उपलब्ध है। एफडीए ने गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का हवाला देते हुए 4 मिलीग्राम की खुराक को मंजूरी नहीं दी। अध्ययनों से पता चला है कि ऊपरी श्वसन संक्रमण और उच्च कोलेस्ट्रॉल का स्तर दुर्लभ था, लेकिन उच्च खुराक पर बारक्टिनिब के साथ अधिक बार। उन्होंने कहा कि इस तरह की घटनाओं को रोकने के लिए सरकार ने कई कदम उठाए हैं।

संशोधनचालू

में प्रकाशित 2019 की एक रिपोर्ट के अनुसारगठिया और देखभाल अनुसंधान,4 मिलीग्राम प्रति दिन की ओलुमिएंट मोनोथेरेपी संधिशोथ वाले लोगों में प्रभावी रोग नियंत्रण प्रदान करती है।

अध्ययन में शामिल मरीजों ने अकेले मेथोट्रेक्सेट को जोड़ने पर बैक्टिरिनिब के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया नहीं दी।

जकाफी (ruxolitinib)

जकाफी पहली बार 2011 में एफडीए को मंजूरी दे दी गई।

उपयोग

जकीफी को इलाज के लिए मंजूरी दी जाती है:

• प्राथमिक मायलोफिब्रोसिस सहित मध्यवर्ती या उच्च जोखिम वाले मायलोफिब्रोसिस
• पोस्ट-पॉलीसिथेमिया वेरा मायलोफिब्रोसिस
• पोस्ट-आवश्यक थ्रोम्ब्रोसाइटथीमिया मायलोफिब्रोसिस

Ruxolitinib को कई अन्य संकेतों के लिए ऑफ-लेबल इस्तेमाल किया जा सकता है।

यह ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट बीमारी के लिए एक संभावित उपचार के रूप में अध्ययन किया जा रहा है। इस प्रकार अब तक, इस बीमारी वाले लोगों में परिणाम आशाजनक रहे हैं, जिन्हें गंभीर दस्त नहीं हैं या जो अन्य उपलब्ध उपचारों का अच्छी तरह से जवाब नहीं देते हैं। उन्होंने कहा कि इस तरह की घटनाओं को रोकने के लिए सरकार की ओर से कोई ठोस कदम नहीं उठाया गया है।

इसकी भी जांच चल रही है:

• पट्टिका सोरायसिस
• खालित्य areata
• बड़े बी-सेल लिंफोमा में फैलता है
• परिधीय टी-सेल लिंफोमा

योगों और खुराक

यह दवा 5 मिलीग्राम से लेकर 25 मिलीग्राम तक की खुराक में टैबलेट के रूप में उपलब्ध है। जकफी शुरू करने से पहले प्लेटलेट काउंट्स की निगरानी करनी चाहिए और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया और न्यूट्रोपेनिया के जोखिम के कारण इसे लेना चाहिए।

संशोधनचालू

Ruxolitinib (INCB18424) मध्यवर्ती या उच्च जोखिम वाले मायलोफिब्रोसिस के उपचार के लिए विकसित किया गया था जो अस्थि मज्जा को प्रभावित करता है, और पॉलीसिथेमिया वेरा के लिए जब अन्य उपचार विफल हो जाते हैं। यह JAK1 और JAK2 को बाधित करने के लिए बनाया गया है। चरण 3 के अध्ययन ने मायलोफिब्रोसिस लक्षणों से राहत देने में महत्वपूर्ण लाभ दिखाए हैं।

2011 के अंत में, माइलोफिब्रोसिस के इलाज के लिए सामयिक रक्सोलिटिनिब को मंजूरी दी गई थी। पॉलीसिथेमिया वेरा के उपचार के लिए 2014 में इसे मंजूरी दी गई थी।

वर्तमान में प्लाक्स सोरायसिस, एलोपेसिया अराता, अग्नाशय के कैंसर और दो प्रकार के लिंफोमा के इलाज के लिए रुक्सोलिटिनिब नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं।

रिनोविक (अपादासतिनिब)

इस समूह में रिनोविक एक नई दवा है, जिसे 2019 में एफडीए की मंजूरी मिली है।

उपयोग

रिनोविक को वयस्कों को गंभीर रूप से सक्रिय संधिशोथ के साथ इलाज करने के लिए अनुमोदित किया गया है जो अच्छी तरह से प्रतिक्रिया नहीं करते थे या मेथोट्रेक्सेट को बर्दाश्त नहीं कर सकते थे।

रिनोविक के लिए उपचार के रूप में अध्ययन जारी हैं:

• क्रोहन रोग
• नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन
• एटोपिक जिल्द की सूजन
• एंकिलॉजिंग स्पॉन्डिलाइटिस
• सोरायसिस
• Psoriatic गठिया
• सूजन आंत्र रोग

इन उपयोगों को एफडीए द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है और इस प्रकार उन्हें ऑफ-लेबल माना जाता है।

योगों और खुराक

यह दवा दिन में एक बार लेने के लिए 15 मिलीग्राम टैबलेट के रूप में उपलब्ध है।

संशोधनचालू

ऊपर सूचीबद्ध अनुचित उपयोगों के लिए उपचार के रूप में परिणाम आमतौर पर रिनोविक के लिए सकारात्मक रहे हैं।

2019 के अंत में प्रकाशित शोध में बताया गया कि upadacitinib सक्रिय एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस वाले लोगों में प्रभावी और अच्छी तरह से सहन किया गया जो गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (NSAIDs) को अच्छी तरह से सहन नहीं करते हैं या प्रतिक्रिया नहीं देते हैं। लेखकों ने अक्षीय स्पोनलोयराइटिस प्रकारों के लिए दवा की आगे की जांच की सिफारिश की।

पाइपलाइन में क्या है?

वर्तमान में पाइपलाइन ड्रग्स का विकास और परीक्षण किया जा रहा है लेकिन अभी तक किसी भी उपयोग के लिए एफडीए-अनुमोदित नहीं हैं। इन दवाओं में से हर एक को नैदानिक ​​परीक्षणों के तीन चरणों से गुजरना चाहिए, इससे पहले इसे एफडीए के पास मंजूरी के लिए लाया जा सकता है।

कई JAK इनहिबिटर पाइपलाइन के माध्यम से अपना रास्ता बना रहे हैं, जो नैदानिक ​​परीक्षणों से गुजर रहा है, जो विभिन्न प्रकार के स्व-प्रतिरक्षित स्थितियों के उपचार में उनकी सुरक्षा और प्रभावशीलता को निर्धारित करना है।

फिल्गोटिनिब (GLPG0634)

Filgotinib एक अत्यधिक चयनात्मक JAK1 अवरोधक है, जिसके उपचार के लिए परीक्षण किया जा रहा है:

• रूमेटाइड गठिया
• सोरियाटिक गठिया
• सूजन आंत्र रोग (क्रोहन रोग, अल्सरेटिव कोलाइटिस)
• एचआईवी की बीमारी

"अत्यधिक चयनात्मक" का अर्थ है कि यह केवल एक बड़े समूह के बजाय कुछ निश्चित JAK एंजाइमों को लक्षित करता है। शोधकर्ताओं ने यह अनुमान लगाया कि कम दुष्प्रभावों के साथ उच्च खुराक का मतलब हो सकता है।

स्थिति

चरण 3 परीक्षणों का समापन हो गया है। 2019 के अंत में, निर्माता ने एक नया ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) एक प्राथमिकता समीक्षा एप्लिकेशन के साथ प्रस्तुत किया, जो कभी-कभी अनुमोदन प्रक्रिया को गति देता है।

अगस्त 2020 में, एफडीए ने विषाक्तता के कारण दवा को खारिज कर दिया। यूरोप और जापान में नियामक एजेंसियों को भी आवेदन प्रस्तुत किए गए हैं।

अनुसंधान की मुख्य विशेषताएं

यहाँ अभी तक filgotinib पर अनुसंधान से takeaways का एक नमूना है।

आरए के लिए उपयोग करें:

• आरए के लिए दो चरण 2 बी परीक्षणों ने इस दवा को मेथोट्रेक्सेट के साथ संयोजन और एक मोनोथेरेपी के रूप में प्रभावी होने के लिए दिखाया है।
• चरण 3 के परीक्षणों ने सक्रिय आरए के साथ उन लोगों के लिए प्रभावी माना है जो जैविक डीएमएआरडीएस का जवाब नहीं दे रहे हैं और न ही बर्दाश्त कर सकते हैं और उन लोगों के लिए जिन्होंने कभी मेटहोट्रेक्सेट नहीं लिया है।
• एक वर्ष के चरण 3 के परीक्षण में अध्ययन की पूरी अवधि के अनुरूप परिणाम मिले।
• विभिन्न खुराक पर और अलग-अलग आरए दवाओं के संयोजन में फिल्टोजिनिब की तुलना में विश्लेषण में पाया गया कि आरए के लिए 100 मिलीग्राम या 200 मिलीग्राम प्लस मेथोट्रेक्सेट की दैनिक खुराक सबसे प्रभावी उपचार आहार थी। लेखक गंभीर दुष्प्रभावों का कोई महत्वपूर्ण जोखिम नहीं बताते हैं।

अन्य बीमारियों के लिए उपयोग करें:

• Psoriatic गठिया के लिए, 2020 चरण -2 के परीक्षण ने दिखाया कि फिल्टगोटिनिब ने 131 प्रतिभागियों में स्वास्थ्य संबंधी जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार किया है।
• क्रोहन रोग के लिए, 2017 के चरण -2 के एक अध्ययन से पता चला है कि फिल्टोजिनिब सक्रिय रोग वाले लोगों में प्लेसेबो की तुलना में लक्षणों की अधिकता का कारण बना।
• 2020 के एक अलग अध्ययन के अनुसार, फिल्टगोटिनिब उन लाभकारी परिवर्तनों को प्रकट करता है जो एचआईवी रोग में प्रतिरक्षा-प्रणाली की सक्रियता को कम कर सकते हैं।

पेफ्क्टीनिब (ASP015K)

पेफिसिटिनिब दो विशिष्ट एंजाइमों, जेएके 1 और जेएके 3 को रोकता है, और वर्तमान में संधिशोथ के उपचार के लिए जांच की जा रही है।

स्थिति

चरण 3 परीक्षणों का निष्कर्ष निकाला गया है और निर्माता ने एफडीए को एक नया दवा आवेदन प्रस्तुत किया है। इस दवा को जापान में स्माइफ़ के नाम से रुमेटीइड गठिया के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है।

अनुसंधान की मुख्य विशेषताएं

• दवा को दो चरण -2 बी अध्ययनों में आरए परिणामों में सुधार करने के लिए दिखाया गया है।
• दो चरण 3 परीक्षणों ने प्रदर्शित किया है कि peficitinib आरए के साथ उन लोगों के परिणामों में सुधार कर सकता है जिन्होंने अन्य दवाओं के लिए अच्छी तरह से प्रतिक्रिया नहीं की और मध्यम-से-गंभीर रूप से सक्रिय बीमारी है।
• अध्ययन का सुझाव है कि लक्षणों को कम करने और संयुक्त क्षति को दबाने के लिए पेफिसिटिनिब प्लेसबो से बेहतर है।
• यह अच्छी तरह से सहन किया गया था और सकारात्मक परिणाम थे जो एक साल के अध्ययन की पूर्ण अवधि के अनुरूप थे।

इटैसिटिनिब (INCB039110)

Itacitinib के उपचार के रूप में जांच की जा रही है:

• चकत्ते वाला सोरायसिस
• क्रोनिक ग्राफ्ट-बनाम-मेजबान रोग

यह COVID-19 के लिए एक संभावित चिकित्सा के रूप में भी सुझाया गया है क्योंकि यह प्रतिरक्षा प्रणाली पर विशिष्ट प्रभावों के कारण है।

स्थिति

पट्टिका सोरायसिस के इलाज के लिए इतासिटिनिब की प्रभावकारिता और सुरक्षा के परीक्षण के लिए वर्तमान में चरण 2 के परीक्षण चल रहे हैं। हालत के तीव्र रूप के लिए परीक्षणों में असफल होने के बावजूद क्रॉनिक ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट बीमारी के लिए दवा चरण 3 पर चली गई है।

2020 के मध्य तक, COVID-19 के लिए अनुसंधान शुरू नहीं हुआ था।

अनुसंधान पर प्रकाश डाला

2016 में प्रकाशित एक चरण 2 के अध्ययन ने पट्टिका सोरायसिस लक्षणों के मूल्यांकन में महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन किया।

एब्रोकिटिनिब (PF-04965842)

Abrocitinib एक मौखिक चयनात्मक JAK1 अवरोधक है जिसकी वर्तमान में जांच की जा रही है:

• पट्टिका सोरायसिस
• एटोपिक जिल्द की सूजन, मध्यम से गंभीर, वयस्कों और किशोरों में
• विटिलिगो
• एलोपेशिया आरैटा
• JAK1 भागीदारी के साथ ऑटोइम्यून रोग

स्थिति

यह दवा अभी तक किसी भी उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं है। जून 2020 में, चरण 2 बी, चरण 2 बी, और चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण एटोपिक जिल्द की सूजन के उपचार के रूप में एब्रोसिटिनिब के लिए शुरू हुआ। पट्टिका छालरोग के लिए कम से कम एक चरण 2 परीक्षण पूरा हो गया है। अन्य संभावित उपयोग पहले चरणों में हैं। पढाई का।

अनुसंधान की मुख्य विशेषताएं

• Abrocitinib ने कम से कम एक चरण 2 को पूरा किया है, यह प्रदर्शित करता है कि इसमें लक्षणों में सुधार हुआ है और इसे अच्छी तरह से सहन किया गया है।
• 2017 के एक ब्रिटिश एसोसिएशन ऑफ डर्मेटोलॉजिस्ट के अध्ययन से पता चलता है कि एब्रोकिटिनिब मध्यम-से-गंभीर पट्टिका सोरायसिस के लक्षणों में सुधार करने में अच्छी तरह से सहन और प्रभावी था।
• एक 2018 के अध्ययन ने सुझाव दिया कि दवा सामान्य रूप से सूजन संबंधी बीमारियों में फायदेमंद हो सकती है। उस वर्ष का एक अन्य पेपर पशु अध्ययन से प्राप्त सबूतों का हवाला देते हुए सुझाव देता है कि ऑटोइम्यून रोगों के लिए एब्रोसिटिनिब का अध्ययन किया जाना चाहिए।

SHR0302

SHR0302 को अत्यधिक चयनात्मक JAK1, JAK2 और JAK3 अवरोधक माना जाता है। इसकी जांच संभव उपचार के रूप में की जा रही है:

• रूमेटाइड गठिया
• रीढ़ के जोड़ों में गतिविधि - रोधक सूजन
• एक प्रकार का वृक्ष
• क्रोहन रोग
• नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन
• एलोपेशिया एरियाटा
• ऐटोपिक डरमैटिटिस
• मायोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म (रक्त कैंसर का एक प्रकार)
• यकृत फाइब्रोसिस (एक यकृत रोग)

स्थिति

यह दवा अभी तक किसी भी उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं है। मई 2020 में, यू.एस. और चीन में शोधकर्ताओं ने खालित्य अरीता के लिए चरण -2 नैदानिक ​​परीक्षण शुरू किया और चीनी शोधकर्ताओं ने यकृत की दुर्बलता के लिए चरण 1 का परीक्षण शुरू किया। जून 2020 में, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस के लिए चरण 2 और 3 परीक्षण शुरू हुए।

2019 में, अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के लिए चरण 2 नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे थे। एटोपिक जिल्द की सूजन के लिए दवा भी चरण 2 परीक्षणों तक पहुंच गई है। संधिशोथ के लिए चरण 3 परीक्षण 2022 में समाप्त होने की उम्मीद है। ल्यूपस के लिए प्रारंभिक शोध शुरू हो गया है।

अनुसंधान की मुख्य विशेषताएं

अब तक, इस दवा पर बहुत कम शोध निष्कर्ष निकाला गया है और प्रकाशित किया गया है।

• चीन से बाहर 2019 के एक अध्ययन ने सुझाव दिया कि SHR0302 JAK-STAT सिग्नलिंग मार्ग को बदलकर मायोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म के विकास और कम सूजन को रोक सकता है। हालांकि, ये प्रभाव जकाफी की तुलना में कमजोर थे।
• 2016 के एक अध्ययन से पता चला कि SHR0302 हेपेटिक स्टेलेट कोशिकाओं के कार्यों को लक्षित करके यकृत फाइब्रोसिस को कम कर सकता है।
• 2016 के एक अध्ययन से पता चला है कि दवा से प्रेरित गठिया वाले चूहों में प्रतिरक्षा समारोह में कई संभावित लाभकारी परिवर्तन किए गए हैं।

BMS-986165

BMS-986165 वर्तमान में इलाज के लिए अध्ययन किया जा रहा है:

• पट्टिका सोरायसिस (मध्यम से गंभीर)
• क्रोहन रोग
• नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन
• सोरियाटिक गठिया
• एक प्रकार का वृक्ष
• स्व - प्रतिरक्षित रोग

स्थिति

2020 के मध्य तक, यह दवा पट्टिका छालरोग के लिए चरण 3 परीक्षणों में थी; चरण 2 Crohn रोग, psoriatic गठिया, एक प्रकार का वृक्ष, और अल्सरेटिव कोलाइटिस के लिए परीक्षण; और सामान्य तौर पर ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए चरण 1 परीक्षण।

अनुसंधान की मुख्य विशेषताएं

• चरण II के अध्ययन से पता चलता है कि दवा 12 सप्ताह की अवधि में 3 मिलीग्राम या उससे कम प्रति दिन लेने वाले पट्टिका छालरोग वाले लोगों में लक्षणों से राहत देने में प्रभावी थी।
• एक 2019 के अध्ययन में कहा गया है कि JAK ​​अवरोधकों के बीच BMS-986165 अद्वितीय है और इसमें स्वप्रतिरक्षी बीमारियों के खिलाफ विशेष रूप से प्रभावी बनाने वाले गुण हो सकते हैं।

क्यों पाइपलाइन ड्रग्स कोड नाम की तरह है?

इसके शुरुआती चरणों में, एक नई दवा को अल्फा-न्यूमेरिक नाम दिया गया है। बाद में, इसे एक सामान्य नाम सौंपा गया। एक बार यह एफडीए द्वारा अनुमोदित होने के बाद, निर्माता इसे एक ब्रांड नाम देता है। आमतौर पर, दवा के नाम पहले ब्रांड नाम और कोष्ठक में सामान्य नाम के साथ लिखे जाते हैं।

संभावित दुष्प्रभाव

सभी दवाओं के संभावित दुष्प्रभाव होते हैं। प्रत्येक JAK अवरोधक की संभावित प्रतिकूल घटनाओं की अपनी अनूठी सूची है।

हालाँकि, उनमें से कुछ साझा किए गए हैं। एक बार जब आपका शरीर दवा के लिए उपयोग हो जाता है तो कुछ सामान्य दूर जा सकते हैं। दूसरों को बनाए रखने और अधिक गंभीर प्रभाव हो सकता है।

सामान्य

आम दुष्प्रभाव जो उपयोग के साथ दूर हो सकते हैं उनमें शामिल हैं:

• दस्त
• सरदर्द
• ठंड के लक्षण, जैसे गले में खराश या बहती या भरी हुई नाक
• सिर चकराना
• आसान आघात
• भार बढ़ना
• ब्लोटिंग और गैस
• थकान

सांस की तकलीफ और अन्य गंभीर और चल रहे दुष्प्रभाव आपके डॉक्टर को बताए जाने चाहिए। कुछ को जीवन शैली और दवा के माध्यम से प्रबंधित किया जा सकता है, जबकि अन्य को दवा परिवर्तन की आवश्यकता होती है।

इम्यून-सिस्टम दमन

जीवविज्ञान और पारंपरिक DMARDs के समान, JAK अवरोधक प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा देते हैं। जबकि यह वही है जो उन्हें लाभकारी बनाता है, इसका मतलब है कि वे गंभीर संक्रमणों-विशेषकर ऊपरी श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमणों की चपेट में आ सकते हैं।

नैदानिक ​​अध्ययनों में, कुछ लोग तपेदिक (टीबी) के साथ आए हैं, एक बहुत ही गंभीर बैक्टीरियल फेफड़ों का संक्रमण है। जो लोग जेएके अवरोधक लेते हैं उनमें दाद का एक बढ़ा जोखिम भी होता है, एक वायरल संक्रमण जो एक दर्दनाक दाने का कारण बनता है।

यदि आप संक्रमण (ओं) के कारण इन दवाओं का उपयोग करना बंद कर देते हैं, तो आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली सामान्य रूप से वापस आनी चाहिए और फिर से संक्रमण को रोकना शुरू करना चाहिए।

कुछ लोगों को कैंसर का खतरा बढ़ सकता है क्योंकि JAK ​​अवरोधक दवाएं ट्यूमर को रोकने के लिए जिम्मेदार प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं को अवरुद्ध करती हैं।

अन्य

JAK अवरोधक कुछ लोगों में एनीमिया (लाल कोशिकाएं कम होना) भी पैदा कर सकते हैं। यह उन तरीकों के कारण है जो शरीर को लाल रक्त कोशिकाओं को बनाने के लिए प्रोटीन को प्रभावित करते हैं।

JAK अवरोधकों को सफेद रक्त कोशिका की गिनती कम करने के लिए भी जाना जाता है, एक शर्त जिसे लिम्फोपेनिया कहा जाता है।

ये दवाएँ कोलेस्ट्रॉल की संख्या को भी प्रभावित कर सकती हैं।

रक्त के थक्के बन सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप हृदय संबंधी घटनाओं, गहरी शिरा घनास्त्रता और फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता का खतरा बढ़ जाता है।

JAK अवरोधक उपयोग के साथ जिगर की क्षति भी एक संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रिया है। और इन दवाओं को डायवर्टीकुलिटिस वाले रोगियों में contraindicated है, क्योंकि वे चिपचिपा छिद्र कर सकते हैं।

बहुत से एक शब्द

यदि आपके पास एक ऑटोइम्यून स्थिति है और पुरानी दवाओं (जैसे कि बायोलॉजिक्स या मेथोट्रेक्सेट) पर अच्छा कर रहे हैं, तो आपको संभवतः JAK अवरोधक की आवश्यकता नहीं है। हालाँकि, यदि आपको पुराने उपचारों से सफलता नहीं मिली है, तो JAK अवरोधक को आवश्यक राहत की पेशकश की जा सकती है।

ये दवाएं काफी नई हैं, हालांकि, और शोधकर्ता केवल अपनी दीर्घकालिक सुरक्षा के बारे में सीख रहे हैं।आप यह देखने के लिए अपने चिकित्सक से बात कर सकते हैं कि क्या आप उन्हें अन्य दवाओं और पूरक के साथ ले सकते हैं (बातचीत संभव है) और किसी भी संबंधित या चल रहे दुष्प्रभावों की रिपोर्ट करें।

आरए उपचार के लिए पाइपलाइन में क्या है?